Ja, er is een verschil. Isotoniciteit impliceert een biologische compatibiliteit, terwijl isoosmoticiteit gelijkenis van chemische en/of fysische samenstelling impliceert. Oplossingen die iso-osmotisch zijn met biologische vloeistoffen/bloed zijn niet noodzakelijk isotoon, omdat toniciteit betrekking heeft op een bepaald celmembraan :
Van de 0,9% natriumchloride-oplossing wordt gezegd dat deze iso-osmotisch is met fysiologische vloeistoffen. In de geneeskunde wordt de term isotoon, wat gelijktonig betekent, gewoonlijk door elkaar gebruikt met iso-osmotisch. Termen als isotoon en tonisch mogen echter alleen worden gebruikt met betrekking tot een fysiologische vloeistof. Iso-osmotisch is eigenlijk een fysische term die de osmotische druk (of een andere colligatieve eigenschap, zoals vriespuntdepressie) vergelijkt van twee vloeistoffen, die geen van beide een fysiologische vloeistof kunnen zijn, of die slechts onder bepaalde omstandigheden een fysiologische vloeistof kunnen zijn. Bijvoorbeeld, een oplossing van boorzuur die iso-osmotisch is met zowel bloed als lacrimale vloeistof is alleen isotoon met de lacrimale vloeistof. Deze oplossing veroorzaakt hemolyse van de rode bloedcellen omdat de moleculen van boorzuur vrij door het membraan van de erytrocyten gaan, ongeacht de concentratie. Isotoniciteit impliceert dus een fysiologische compatibiliteit, terwijl iso-osmoticiteit dat niet hoeft te zijn. Een ander voorbeeld is een chemisch gedefinieerd elementair dieet of enterale voedingsvloeistof die iso-osmotisch kan zijn met de inhoud van het maagdarmkanaal, maar die niet zou worden beschouwd als een fysiologische vloeistof, of geschikt voor parenteraal gebruik.