Alai

Isotretinoïne is een nieuw oraal actief retinoïnezuurderivaat voor de behandeling van ernstige refractaire nodulocystische acne. Het farmacologische profiel van isotretinoïne suggereert dat het voornamelijk werkt door de grootte van de talgklieren en de talgproductie te verminderen, en als gevolg daarvan de lipidensamenstelling van het huidoppervlak wijzigt. De bacteriële huidmicroflora wordt verminderd, waarschijnlijk als gevolg van veranderde talgfactoren. Isotretinoïne 1 tot 2 mg/kg/dag gedurende 3 tot 4 maanden geeft 60 tot 95% verwijdering van ontstekingslaesies bij patiënten met ernstige, recalcitrante nodulocyste acne, met bewijs van voortdurende genezing en langdurige remissies bij veel patiënten na het staken van de behandeling. Doses van slechts 0,1 mg/kg/dag zijn ook succesvol gebleken bij het verwijderen van laesies; bij dergelijke lage doses is de duur van de remissie na het staken van de behandeling echter meestal korter. Bemoedigende resultaten zijn ook waargenomen bij kleine aantallen patiënten met rosacea, Gram-negatieve folliculitis, de ziekte van Darier, ichthyosis en pityriasis rubra pilaris, waarbij de respons bij keratiniserende aandoeningen lijkt op die met het verwante geneesmiddel etretinaat. Hoewel geen follow-upstudies op lange termijn bij deze patiënten zijn gerapporteerd, is langdurige remissie na het staken van isotretinoïne bij keratiniserende aandoeningen onwaarschijnlijk, zoals bij andere geneesmiddelen die bij deze aandoeningen worden gebruikt. Isotretinoïne is slechts gedeeltelijk werkzaam bij psoriasis, in tegenstelling tot etretinaat dat zeer werkzaam is bij psoriasis maar niet bij ernstige acne. Er zijn ook bemoedigende resultaten gemeld met isotretinoïne bij patiënten met plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen, maar isotretinoïne is niet succesvol gebleken bij niet plaveiselcel-epitheliale en niet-epitheliale kanker. Bijwerkingen die het mucocutane systeem beïnvloeden komen voor bij bijna alle patiënten die isotretinoïne krijgen, maar leiden zelden tot het staken van het middel. Verhoogde serumtriglycerideniveaus worden ook vaak gemeld. De mogelijkheid van langetermijntoxiciteit voor de ruggengraat of het skelet kan het gebruik van isotretinoïne beperken bij ernstige aandoeningen van de keratinisatie die langdurige toediening vereisen. Isotretinoïne is strikt gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanwege de ernstige teratogene eigenschappen, tenzij een effectieve vorm van anticonceptie wordt gebruikt. Aldus biedt isotretinoïne een effectieve vooruitgang op de beschikbare behandelingsopties in een moeilijk therapeutisch gebied – die patiënten met ernstige, nodulocyste acne die niet reageert op “traditionele” therapie.