Achtergrond: myelofibrose is een zeldzame hematologische maligniteit die kan worden genezen door hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) en veel studies tonen aan dat de 3- tot 5-jaarsoverleving na HSCT tussen 45 en 70% ligt in relatieve standaardconditie (ziekte in de chronische fase, HLA-gematchte donor). Terugval en transplantatie-gerelateerde mortaliteit komen vaker voor de eerste 2 jaar na HSCT. Om de behandeling van deze patiënten op lange termijn te optimaliseren, hebben wij de vraag gesteld naar het resultaat op lange termijn bij patiënten die minstens 2 jaar na de HSCT in remissie overleven. Bovendien is dat een terugkerende vraag van de patiënt om te weten of zijn levensverwachting de algemene bevolking kan bereiken een groot aantal jaren na transplantatie.
Methode: uit het EBMT-register werden patiënten geïncludeerd die van 1995 tot 2014 werden getransplanteerd met een diagnose van primaire of secundaire myelofibrose, zelfs als de ziekte op enig moment voor de transplantatie werd getransformeerd in acute myeloïde leukemie (AML). Alleen landen die ten minste 20 transplantaties voor deze indicatie uitvoerden tijdens de periode werden opgenomen. Van de 2461 patiënten uit 15 landen die aan deze criteria voldeden, waren er 1245 en 650 in leven na respectievelijk 2 en 5 jaar. De totale overleving werd vergeleken met een populatie die was gematcht op basis van leeftijd, geslacht, jaar en land. Excess mortality werd gedefinieerd als het verschil tussen de waargenomen mortaliteit bij de myelofibrosepatiënten en de mortaliteit in een gematchte populatie en vertegenwoordigt mortaliteit die specifiek te wijten is aan myelofibrose en de behandeling ervan. Multivariabele cox modellen voor overmatige mortaliteit werden berekend voor alle patiënten, patiënten in leven op de 2 en op de 5 jaar mijlpalen na transplantatie.
Resultaten: mediane leeftijd op het tijdstip van transplantatie was 55 jaar (van 19 tot 76 jaar); 1906 (77%) patiënten hadden primaire myelofibrose, 421 (17%) secundaire myelofibrose en 134 (6%) waren getransformeerd in acute myeloïde leukemie (AML) op het tijdstip van transplantatie. Bij 1503 (63%) patiënten werd een minder intensief conditioneringsschema gebruikt en de meerderheid van de patiënten (87%) ontving een stamceltransplantatie uit perifeer bloed. 1024 (43%) patiënten werden getransplanteerd van een HLA-gematchte broer/zus donor. Het merendeel van de voorvallen (overlijden, herval) vond plaats in de eerste 2 jaar na de transplantatie. De twee-jaars cumulatieve incidentie van recidief en niet recidief mortaliteit was 23% (95%CI: 21-25%) en 26% (95%CI: 25-28%). Het multivariabele Cox-model voor de overmatige mortaliteit voor het gehele cohort (zonder landmark) vond dat myelofibrose getransformeerd in AML (HR: 1,7, p<0,0001), bestraling in regimen (HR 1,3, p=0,002), het gebruik van een niet-HLA gematchte broer/zus donor (HR 1,3, p<0,0001) en de leeftijd (p<0,0001) alle significant geassocieerd waren met een slechtere overleving. Anderzijds was het vrouwelijk geslacht geassocieerd met een betere uitkomst (HR 0,9, p=0,055).
We analyseerden ook de uitkomst op lange termijn na de mijlpalen van 2 en 5 jaar. De overleving na 8 jaar voor patiënten die 2 jaar na de transplantatie in leven waren, was 69%, wat een hoger sterftecijfer betekent dan bij de gematchte populatie (figuur 1). De 5-jaars overleving voor patiënten die 5 jaar na de transplantatie nog in leven waren, was 84% (figuur 2). Bij het 5-jaars herkenningspunt was de cumulatieve incidentie van recidief 13% en de niet-recidief mortaliteit was 8% 5 jaar later. Wat betreft de primaire doodsoorzaken met de 5-jaars mijlpaal, waren er 24 recidieven/progressies van de primaire ziekte, 13 andere maligniteiten, 12 GVHD, 13 infecties, 1 toxiciteit en 17 onbekende oorzaken. Bij patiënten die nog leefden op de 2-jaars mijlpaal, was het vrouwelijk geslacht sterk geassocieerd met een betere uitkomst (HR 0,7, p=0,018), evenals de gevorderde leeftijd (HR 1,03, p<0,0001). Geen van de andere risicofactoren had een significant effect in deze mijlpaalpopulatie. Bij patiënten die nog leefden op de mijlpaal van 5 jaar, werden geslacht (HR: 0,4, p=0,026) en leeftijd (HR: 1,04; p=0,028) bevestigd als onafhankelijk geassocieerd met een betere uitkomst (HR 0,44). Figuren 3 en 4 tonen de totale overleving naar leeftijd en geslacht van de ontvanger, vergeleken met de respectieve gematchte populaties.
Conclusie: langetermijnanalyse bij patiënten die voor myelofibrose zijn getransplanteerd, toont aan dat er nog steeds een verhoogde mortaliteit is vergeleken met de gematchte populatie, maar deze verhoogde mortaliteit is lager bij jongere patiënten en bij vrouwen. Variabelen gerelateerd aan transplantatieprocedures (type donor, TBI) zijn geen risicofactoren meer voor de lange termijn uitkomst.
Schetelig: Sanofi Aventis: Consultancy, Research Funding; Roche: Honoraria; Abbvie: Honoraria; Janssen: Consultancy, Honoraria. Robinson: Riemser: Consultancy; Roche: Honoraria, Overige: Reissubsidies; Takeda: Consultancy, Honoraria, Overige: Reissubsidies; Gilead: Honoraria, Other: Travel Grants.