Bij het testen van gereguleerde producten, zoals geneesmiddelen (op recept en zonder recept), medische hulpmiddelen, voedingssupplementen of zelfs cosmetica, moeten de gebruikte testmethoden aan bepaalde prestatie-eisen voldoen, anders worden de resultaten die met de methoden zijn verkregen, niet geaccepteerd door regelgevende instanties zoals de FDA. De manier om de betrouwbaarheid van een analysemethode te bepalen is het uitvoeren van een methodevalidatie. Opgemerkt zij dat methodevalidatie vs. methodeverificatie vs. methodeoverdracht niet alleen van toepassing zijn op het testen van gereguleerde producten, maar ook op het testen van de ingrediënten waaruit gereguleerde producten zijn samengesteld, en de recipiënten waarin zij worden gedistribueerd.
Wat is methodevalidatie?
De United States Pharmacopeia (USP) definieert methodevalidatie als een proces waarbij, door middel van laboratoriumonderzoek, wordt vastgesteld dat de prestatiekenmerken van een methode voldoen aan de eisen voor de beoogde analytische toepassingen. De USP stelt verder dat methodevalidatie gewoonlijk de volgende analytische kenmerken van een methode evalueert: Nauwkeurigheid, Precisie, Specificiteit, Opsporingsgrens, Kwantificeringsgrens, Lineariteit, Bereik en Robuustheid. Afhankelijk van het type methode en de toepassing ervan, zullen niet alle hierboven aangegeven analytische kenmerken vereist zijn voor validatie.
Nauwkeurigheid verwijst naar de mate waarin de met een analytische methode verkregen testresultaten de werkelijke waarde benaderen. De nauwkeurigheid van een methode moet over het gehele toepassingsgebied worden bepaald.
Precisie wordt gedefinieerd als de mate van overeenstemming tussen afzonderlijke testresultaten wanneer de methode herhaaldelijk wordt toegepast op meerdere monsternemingen van een homogeen monster.
Specificiteit is het vermogen van een methode om ondubbelzinnig de analyt te bepalen in aanwezigheid van componenten waarvan wordt verwacht dat zij aanwezig zijn, zoals onzuiverheden, afbraakproducten, andere bestanddelen en andere mogelijke matrixinterferenties.
Detectiegrens is een kenmerk dat wordt toegepast op Limiettests, en verwijst naar de laagste hoeveelheid analyt in een monster die kan worden gedetecteerd, maar niet noodzakelijkerwijs gekwantificeerd.
Kwantificatielimiet is een kenmerk van kwantitatieve assays voor lage niveaus van bestanddelen in monstermatrices, zoals onzuiverheden en afbraakproducten. Het is de laagste hoeveelheid analyt in een monster die met de methode met aanvaardbare precisie en nauwkeurigheid kan worden bepaald.
Lineariteit is het vermogen van een methode om resultaten te genereren die recht evenredig zijn met de concentratie van de analyt in monsters over het toepassingsgebied van de methode.
Bereik van een analysemethode wordt gedefinieerd als het interval tussen de hoogste en laagste analytgehalten die de juiste precisie, nauwkeurigheid en lineariteit opleveren.
Robuustheid is een maat voor het vermogen van een methode om onaangetast te blijven door kleine maar opzettelijke variaties in procedurele parameters.
Specifieke details betreffende methodevalidatie zijn te vinden in USP General Chapter <1225> getiteld “Validation of Compendial Procedures”.
Moet een USP-methode worden gevalideerd?
Er is geen algemene eis dat USP-methoden moeten worden gevalideerd, aangezien zij met succes zijn gevalideerd voordat zij in de USP werden opgenomen. Het is echter wel vereist dat de geschiktheid van USP-methoden onder feitelijke gebruiksomstandigheden wordt vastgesteld, d.w.z. voor het specifieke monster dat moet worden getest en door het laboratorium dat de test uitvoert. USP-methoden en Compendial-methoden in het algemeen (b.v. BP en EP) moeten worden geverifieerd.
