In deze speciale verzameling van onderzoeksresultaten, presenteren we een groep van originele werken uitgevoerd door het gebruik van natuurlijke verbindingen als instrumenten om immunomodulatie te benaderen op verschillende niveaus en tegen verschillende ziekten.
Natuurlijke verbindingen hebben enorm bijgedragen aan immunomodulerende therapeutica. Sinds de oudheid vormen natuurlijke geneesmiddelen behandelingen met minimale bijwerkingen. Er zijn duizenden natuurlijke verbindingen waarvan bekend is dat zij het immuunsysteem beïnvloeden door hetzij de functies van de immuuncellen te beïnvloeden, hetzij de afscheiding van antilichamen te beïnvloeden om de infectie onder controle te houden en de immuunhomeostase te handhaven. De relevantie van dit onderzoek zou van cruciaal belang zijn voor het zoeken naar betere behandelingen, zowel om de reeds bestaande behandelingen aan te vullen als om nieuwe strategieën te ontwikkelen voor de preventie en behandeling van immuun-gerelateerde ziekten. Daarom is het interessant om de moleculaire mechanismen van de immunomodulerende effecten van natuurlijke verbindingen te ontleden en nieuwe veelbelovende kandidaten te ontdekken die kunnen worden gebruikt in de toekomstige immunotherapeutische strategieën.
Immunomodulatie is een sleutelkwestie in weefselhomeostase voor de fysiologische stabiliteit van organismen. Bijgevolg is het belangrijk te zoeken naar immunoregulatoren, zoals die welke zijn afgeleid van natuurlijke immunomodulatoren, met minder ernstige bijwerkingen. Dit is het geval voor het werk van Y.-H. Cheng et al. waarin de auteurs Th-1 selectieve immunomodulerende activiteit aantonen voor ruwe bladextracten van Neolitsea spp., die fytochemicaliën bevatten die verder onderzoek verdienen als potentiëlen voor ontwikkeling als selectieve immunomodulatoren. Daarnaast rapporteerden M. O. Arruda et al. de modulerende activiteit van het hydroalcoholische extract van Mentha piperita (pepermunt) bladeren op macrofagen, die essentiële cellen zijn tegen bacteriële infectie, door hun oxidatieve stress te verminderen en hun overleving te verbeteren. Bovendien onderzochten S. Lewicki et al. de immunomodulerende eigenschappen van het waterig extract van Rhodiola kirilowii om de aangeboren immuniteit te stimuleren in een poging om het overmatig gebruik van antibiotica tijdens de zwangerschap en de lactatie te vermijden of te beperken, wat in verband is gebracht met een risico voor ontwikkelingsstoornissen van het immuunsysteem.
Het immuunsysteem wordt geconfronteerd met een van zijn grote uitdagingen tegen kanker. In het begin beginnen de ontregelingen van de celproliferatie in een kleine micro-omgeving, en verschillende immuuncelpopulaties worden gerekruteerd in de nabijheid van de tumor, vandaar het grote belang van immunotherapie tegen kanker en de noodzaak om onderzoek te verrichten naar nieuwe natuurlijke verbindingen, of afgeleide verbindingen, met antitumor eigenschappen, zoals die welke het waterige extract van Viscum album vertoont in het werk gepresenteerd door R. M. Stammer et al. tegen alveolar rhabdomyosarcoma. Bovendien hebben J.-T. Yang et al. aangetoond dat propyl gallate, een fytochemische polyfenolische verbinding, de migratie van kwaadaardige glioma cellen kan beïnvloeden door remming van ROS en de NF-κB pathway.
Cytokines en chemokines reguleren immuunreacties door signalering, via membraanreceptoren, waarvan de signaalwegen kunnen worden omzeild of nagebootst door virussen . Bijgevolg wordt het onderzoek naar natuurlijke verbindingen die het virale infectieproces kunnen voorkomen, verminderen of tegengaan relevant, bij ziekten zoals dat gepresenteerd door S. Feustel et al. waarin een extract van Moringa oleifera beschermende effecten vertoont tegen hepatitis B virus (HBV) infectie, in het bijzonder voor genotypes C en H.
Het grootste orgaan in het menselijk lichaam is de huid, en het vertegenwoordigt het grootste waarop het immuunsysteem moet reageren. Daarom leidt een onevenwicht of een gebrek aan aanpassing van de aangeboren of aanpassingsimmuniteit tot immuunziekten. Drie van de hier voorgestelde werken benaderen de modulatie van de immuniteit in het epitheel van dit orgaan, en behandelen atopische dermatitis en psoriasis.
Atopische dermatitis is geen levensbedreigende ziekte; ze tast echter wel de levenskwaliteit van de patiënten ernstig aan. Ook hier is de ziekte het gevolg van een ontregeling van de immuunrespons en is de etiologie tot op heden niet vastgesteld. Recentelijk zijn luchtverontreinigende stoffen betrokken als inductieve factoren ; daarom werd het relevant om enkele natuurlijke elementen te vinden die deze pathologie kunnen tegengaan, zoals F. C. Muñoz et al. in hun resultaten over glycomacropeptide, een bioactief peptide uit melk, κ-caseïne, dat prebiotische, ontstekingsremmende en immunoregulerende eigenschappen bezit die kunnen leiden tot profylactische en therapeutische acties.
Ook psoriasis is de meest voorkomende vorm van chronische inflammatoire dermatose, afgeleid van een stoornis van het immuunsysteem. Men heeft ontdekt dat verschillende genetische vatbaarheidsfactoren bij deze ziekte betrokken zijn. De behandeling ervan bestaat echter uit het zoeken naar verbindingen die de effecten ervan kunnen voorkomen of tegengaan. Hier presenteren C.-Y. Lai et al. een uitgebreid overzicht van de natuurlijke modulatoren die in staat zijn de endosomale TLR activering te remmen en die kandidaat-geneesmiddelen kunnen zijn voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsmogelijkheden voor psoriasis. Bovendien onthulden S. J. Kim et al. veelbelovende experimentele resultaten met het gebruik van het Euphorbia kansui methanol extract, dat de symptomen van psoriasis verbetert door remming van Th17 differentiatie en dendritische cel activatie.
Ongetwijfeld is er nog veel meer werk te doen, maar deze weg van natuurlijke immunomodulatoren is een veelbelovende weg om te blijven verkennen en onderzoeken. Er wachten nog veel meer verrassingen om ontdekt te worden in de preventie en behandeling van inflammatoire en immuungereguleerde ziekten. In de toekomst is een uitgebreid onderzoek nodig naar hun werkingsmechanismen op systemisch, cellulair en moleculair niveau en uitbreiding naar een breed spectrum van klinische proeven. Gezien de meervoudige biologische effecten van natuurlijke verbindingen, is het buitengewoon interessant om toekomstige therapeutische strategieën te ontwerpen voor ontstekingspathologieën en kwaadaardige ziekten met een synergetische combinatie van natuurlijke producten samen en verschillende conventionele therapieën. Wij hopen dat onderzoekers veel plezier beleven aan de analyse van deze speciale uitgave.
Acknowledgments
Wij willen de auteurs bedanken voor hun vertrouwen in ons met betrekking tot dit initiatief en voor hun inzet voor dit voorstel, door het sturen van hun manuscripten en het delen van hun vooraanstaande onderzoeksgegevens en stimulerende ideeën. Wij zijn ook dank verschuldigd aan alle recensenten voor hun genereuze tijd en hun zeer waardevolle inzichten.
D. Ortuño-Sahagún
K. Zänker
A. K. S. Rawat
S. V. Kaveri
P. Hegde