Alai

door Dr. C.H. Weaver M.D. updated 9/2020

Wat is onderhoudstherapie ?

Na de primaire behandeling van eierstokkanker met chirurgie en chemotherapie kan de arts een aanvullende behandeling met “onderhoudstherapie” aanbevelen. Het doel van onderhoudstherapie is een remissie te “behouden” of de terugkeer van de kanker te voorkomen of te vertragen als de kanker na de eerste behandeling in remissie is. Sommige artsen menen dat de term “continue therapie” meer op zijn plaats is, omdat de kanker in wezen voortdurend wordt behandeld.

Onderhoudstherapie is een standaardbehandeling voor verschillende soorten kanker, waaronder eierstokkanker. (1-5)

PARP-remmers

Het PARP-enzym speelt een rol bij DNA-reparatie, waaronder de reparatie van DNA-schade door chemotherapie. Precisiekankermedicijnen die zich op dit enzym richten en het remmen, kunnen bijdragen tot het afsterven van kankercellen en een verhoogde gevoeligheid voor chemotherapie en worden PARP-remmers genoemd. Door dit enzym te blokkeren, kan het DNA in de kankercellen minder goed worden gerepareerd, wat leidt tot celdood en mogelijk een vertraging of stopzetting van de tumorgroei.

PARP-remmers werden aanvankelijk geacht het grootste effect te hebben bij vrouwen met mutaties van de BRCA-genen, die voorkomen bij ongeveer 15% van de eierstokkankerpatiënten. Maar recent onderzoek, dat nog steeds gaande is, geeft aan dat de geneesmiddelen ook vrouwen met andere genetische profielen ten goede kunnen komen.

Twee jaar onderhoudstherapie met Lynparza (olaparib) vertraagt de tijd tot de progressie van de kanker aanzienlijk en verlengt de overleving wanneer het wordt gebruikt als onderdeel van de initiële behandelingsstrategie voor gevorderde eierstokkanker bij vrouwen met een BRCA 1 of 2 mutatie. Meer informatie….

Van de PARP-remmer Zejula (Niraparib) is aangetoond dat deze de terugkeer van eierstokkanker aanzienlijk vertraagt wanneer deze wordt gebruikt als onderhoudstherapie bij vrouwen met of zonder BRCA. Meer informatie….

Avastin + Lynparza

Onderhoudstherapie met de PARP-remmer Lynparza (olaparib) toegevoegd aan Avastin (bevacizumab) resulteerde in een significante en klinisch betekenisvolle vertraging van kankerprogressie bij patiënten met gevorderd stadium III-IV eierstokkanker. (1)

PAOLA Clinical Trial

In de klinische studie werden 537 vrouwen met nieuw gediagnosticeerde eierstokkanker opgenomen die waren behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie plus Avastin. De patiënten werden vervolgens aanvullend behandeld met onderhoudstherapie bestaande uit Lynparza-tabletten plus Avastin of Avastin alleen en direct vergeleken.

Over het geheel genomen was de progressievrije overleving 22,1 maanden voor Lynparza + Avastin vergeleken met 16,6 maanden voor Avastin alleen, wat aantoont dat de combinatie tot op zekere hoogte alle ovariumkankerpatiënten ten goede komt.

PARP-remmers staan erom bekend dat ze hun grootste effect hebben bij vrouwen met BRCA of homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) en subgroepanalyses van de proef bevestigden dit.

• Patiënten met BRCA-mutaties die werden behandeld met Lynparza hadden een mediane progressievrije overleving van 37,2 maanden vergeleken met 21,7 maanden voor Avastin alleen.
• Patiënten met HRD hadden een mediane progressievrije overleving van 37,2 maanden met Lynparza plus Avastin vergeleken met 17,7 maanden voor Avastin alleen.
• Patiënten met HRD hadden een mediane progressievrije overleving van 37,2 maanden met Lynparza plus Avastin vergeleken met 17.7 maanden voor Avastin alleen.

Lynparza en Avastin onderhoudstherapie lijkt de meeste patiënten met gevorderde eierstokkanker ten goede te komen en alle vrouwen met eierstokkanker moeten ervoor zorgen dat ze tests ondergaan voor BRCA, HRD en andere mutaties die kunnen helpen bij het bepalen van de rol van PARP-onderhoudstherapie.

Avastin + Chemotherapie

In een cruciale fase III klinische studie werd aanvankelijk gemeld dat de toevoeging van de gerichte therapie Avastin® (bevacizumab) aan chemotherapie, gevolgd door onderhoudstherapie met Avastin, de progressie van de kanker vertraagde bij vrouwen met gevorderde eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker, maar de follow-up op langere termijn toonde geen voordeel aan voor de algehele overleving.(1,2)

Avastin is een gerichte therapie die een eiwit blokkeert dat bekend staat als VEGF. VEGF speelt een sleutelrol bij de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten. Door VEGF te blokkeren, berooft Avastin de kanker van voedingsstoffen en zuurstof en remt het de groei. Avastin is goedgekeurd voor de behandeling van geselecteerde patiënten met borstkanker, longkanker, colorectale kanker, nierkanker of glioblastoma.

Om de combinatie van Avastin en chemotherapie onder vrouwen met eierstokkanker te evalueren, voerden onderzoekers van de gynaecologische oncologiegroep een fase III klinische studie uit onder 1.873 vrouwen met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker, of eileiderkanker.

Na een operatie om zoveel mogelijk van de kanker te verwijderen, werden de studiedeelneemsters toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen:

1. Chemotherapie alleen
2. Chemotherapie plus Avastin zonder onderhoudstherapie
3. Chemotherapie plus Avastin gevolgd door maximaal 10 maanden onderhoudstherapie met Avastin

Chemotherapie bestond uit carboplatine en paclitaxel.

Onderhoudstherapie verwijst naar voortdurende behandeling nadat de initiële behandeling is voltooid.

• Progressievrije overleving werd aanvankelijk gerapporteerd als 14,1 maanden bij patiënten die werden behandeld met chemotherapie plus Avastin gevolgd door Avastin-onderhoudstherapie, en 10.Een langere follow-up toonde echter geen verbetering van de overleving aan bij patiënten die werden behandeld met Avastin naast chemotherapie.(2) De mediane totale overleving was 42,8 maanden voor gelijktijdige Avastin plus onderhoudstherapie in vergelijking met 32,6 maanden voor chemotherapie alleen. Bovendien bleken BRCA1/2, HRR en CD31 geen voorspellende waarde te hebben voor de werkzaamheid van Avastin.
  • Bijwerkingen van Avastin waren onder meer hoge bloeddruk en een laag aantal witte bloedcellen.

  Deze resultaten suggereren dat onderhoud met Avastin aanvankelijk de voortgang van de kanker kan vertragen bij vrouwen met gevorderde ovariumkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker, maar het voordeel op langere termijn lijkt verwaarloosbaar.

  • Blijf op de hoogte met de eierstokkanker-nieuwsbrief
  • Maak contact met anderen in de eierstokkankergemeenschap om informatie en steun te delen
  1. Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Fase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) als onderhoudstherapie bij patiënten (pts) met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstokkanker (OC) behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie (PCh) plus bev. Gepresenteerd op: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congres 2019; 27 september-oktober 1, 2019: Barcelona, Spanje. Abstract LBA2_PR.
  2. European Society of Medical Oncology (ESMO). Eierstokkanker: meer vrouwen profiteren van onderhoud gecombineerde doelgerichte therapie. Published September 28, 2019.
  3. Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Fase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC) or Fallopian tub cancer (FTC): Een studie van de Gynecologic Oncology Group. Gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst 2010 van de American Society of Clinical Oncology. 4-8 juni 2010. Chicago, IL. Abstract LBA 1.
  4. J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print