- ➈ SKIP THIS MENU
- ACTIE EN MECHANISME
- PHARMACOKINETICS
- INDICATIES
- POSOLOGIE
- CONTRA-INDICATIES EN VOORZORGSMAATREGELEN
- INTERACTIES EN INTERFERENTIES ANALYTISCH
- BIJWERKINGEN
- BIJZONDERE WAARSCHUWINGEN
- ZWANGERSCHAP
- BORSTVOEDING
- MOEDERS
- Gebruik bij KINDEREN
- Gebruik bij Ouderen
.
WERKING EN MECHANISME
Paroxetine is een antidepressivum, dat werkt door selectief de serotonerge neurotransmissie te vergemakkelijken door de synaptische heropname van serotonine te remmen. Het is een analoog van fluoxetine. De belangrijkste metabolieten van paroxetine zijn oxidatie- en methyleringsproducten die snel worden geëlimineerd en waarschijnlijk niet zullen bijdragen tot de therapeutische werking, aangezien zij vrijwel geen farmacologische activiteit hebben. Paroxetine veroorzaakt geen psychomotorische stoornissen en versterkt evenmin het depressieve effect van ethanol.
Ga naar boven
FARMACOKINETIEK
– Absorptie: Paroxetine wordt goed geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal, hoewel het een metabolisme in eerste doorgang ondergaat. De orale biologische beschikbaarheid bedraagt 50%. Stabiele plasmaspiegels worden verkregen 7-14 dagen na aanvang van de behandeling en de farmacokinetiek blijft ongewijzigd tijdens langdurige behandeling.
– Distributie: 95% is gebonden aan plasma-eiwitten.
– Eliminatie: Meer dan 95% van de dosis wordt gemetaboliseerd, voornamelijk in de lever, waarbij inactieve metabolieten ontstaan. De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt 21 uur (tot 36 uur bij ouderen en bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis).
Ga naar start
INDICATIES
– : Behandeling van depressies en profylaxe van recidieven en recidieven van depressies. Langdurige behandeling met paroxetine handhaaft de werkzaamheid gedurende perioden tot 1 jaar.
– : Behandeling van deze stoornissen en profylaxe van recidieven.
– : Angstaanvallen.
– : Behandeling.
DOSERING
Oraal.
Volwassenen:
– : 20 mg/dag. Bij sommige patiënten kunnen hogere doses nodig zijn en moet de dosis in fracties van 10 mg (gewoonlijk wekelijks) worden verhoogd tot een maximum van 50 mg/dag.
– : aanvankelijk 20 mg/dag, zo nodig wekelijks in fracties van 10 mg verhogen tot de gebruikelijke dosis van 40 mg/dag, maximumdosis 60 mg/dag.
– : aanvankelijk 10 mg/dag, ’s morgens, zo nodig wekelijks in stappen van 10 mg verhogen tot de gebruikelijke dosis van 40 mg/dag, maximale dosis 60 mg/dag.
– : de aanbevolen dosis is 20 mg/dag. Bij sommige patiënten kan het, afhankelijk van de klinische respons, nodig zijn de dosis te verhogen. Dit moet geleidelijk gebeuren in stappen van 10 mg (meestal wekelijks) tot een maximum van 50 mg. Er is beperkt bewijs voor de werkzaamheid van paroxetine bij de langetermijnbehandeling van sociale fobie.
ouderen: aanvangsdosis als voor volwassenen, met mogelijke verhoging tot 40 mg/dag afhankelijk van klinische respons.
kinderen: gebruik niet aanbevolen.
– Nier- of leverfunctiestoornis: Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (ClCr>30 ml/min) of leverfunctiestoornis moet de dosis worden verlaagd tot 20 mg.
Noot: Het wordt aanbevolen om ’s morgens in één dosis met voedsel toe te dienen. Niet kauwen. Herzie de behandeling na 2-3 weken. Ga door met de behandeling totdat u zeker weet dat de patiënt symptoomvrij is (enkele maanden). De therapie geleidelijk staken in verband met rebound-symptomen.
Ga naar start
CONTRA-INDICATIES EN VOORZORGSMAATREGELEN
Contra-indicaties
– Allergie voor paroxetine.
Voorzorgsmaatregelen
– en : kunnen de overgang naar de hypomane of manische fase versnellen en een snelle en omkeerbare cyclus tussen manie en depressie induceren.
– : kunnen de aanvalsdrempel verlagen. Nauwgezet klinisch toezicht moet worden uitgevoerd.
– : enkele gevallen van hyponatriëmie zijn gemeld, vooral bij oudere patiënten of patiënten die met diuretica worden behandeld.
– : aangezien het voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, moet de dosering worden aangepast aan de leverfunctiestatus.
– : aangezien het voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, dient de dosering te worden aangepast aan de nierfunctieklasse.
– Bijzondere activiteiten: autorijden, het bedienen van gevaarlijke of precisiemachines wordt gedurende de eerste dagen van de behandeling afgeraden in verband met verminderde concentratie en reflexen.
– Aan het begin van de behandeling voor angstaanvallen kan er een verergering van de symptomen optreden.
Ga naar het begin
ANALYTISCHE INTERACTIES EN INTERFERENTIES
– Anticoagulantia (warfarine): in sommige studies zijn verhoogde anticoagulantia-effecten en hemorragische episoden gemeld.
– Monoamine oxidase inhibitor antidepressiva (MAO-remmers): mogelijke toename van toxiciteit van MAO-remmers voor het centrale zenuwstelsel. Zet beide behandelingen ten minste 14 dagen uit elkaar.
– Tricyclische antidepressiva (desipramine, imipramine): in sommige studies is melding gemaakt van verhoogde plasmaspiegels van antidepressiva, met mogelijke versterking van hun werking en/of toxiciteit, als gevolg van remming van hun levermetabolisme
– Antiepileptica (fenytoïne, fenobarbital): studies hebben verlaagde plasmaconcentraties van paroxetine gerapporteerd, met mogelijke remming van het effect, als gevolg van inductie van het levermetabolisme.
– Cimetidine: in sommige studies is melding gemaakt van verhoogde plasmaspiegels van paroxetine met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van remming van het levermetabolisme.
– Cyproheptadine: in sommige studies is remming van het antidepressieve effect van paroxetine gemeld, als gevolg van antagonisme van de serotoninespiegel.
– Clozapine: in sommige studies is melding gemaakt van verhoogde plasmaspiegels van clozapine, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van remming van het levermetabolisme van clozapine.
– Dextromethorfan: in sommige studies is melding gemaakt van een versterking van de toxiciteit, met het optreden van het serotoninesyndroom, als gevolg van een mogelijke remming van het metabolisme van dextromethorfan.
– Hypericum (sint-janskruid): in sommige studies is melding gemaakt van een mogelijke versterking van de toxiciteit, als gevolg van een mogelijke toevoeging van de effecten op de serotoninespiegel.
– Perfenazine: in sommige studies is melding gemaakt van een verhoogde plasmaspiegel van perfenazine, met risico op toxiciteit, als gevolg van een mogelijke remming van het hepatisch metabolisme.
– Ritonavir (krachtige enzymremmer): mogelijke verhoging van de plasmaconcentraties van paroxetine.
– Zolpidem: in sommige onderzoeken zijn verhoogde plasmaconcentraties van zolpidem gemeld als gevolg van mogelijke verplaatsing van de binding aan plasma-eiwitten.
– Kan de waarden van hemoglobine, hematocriet en witte bloedceltesten verlagen.
Ga naar start
ADVERSE EFFECTEN
10-15% van de patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld, moeten de behandeling staken als gevolg van de ervaren bijwerkingen. De meest kenmerkende bijwerkingen zijn:
De behandeling dient onmiddellijk te worden gestaakt als de patiënt zeer ernstige episoden van braken, hoofdpijn, convulsies en/of slaapstoornissen ervaart.
Ga naar start
SPECIALE WAARSCHUWINGEN
De dosis dient in de eerste twee tot drie weken van de behandeling te worden herzien en aangepast. Het staken van de behandeling moet geleidelijk gebeuren, om de ontwikkeling van slapeloosheid, duizeligheid en/of prikkelbaarheid te voorkomen. In het begin van de behandeling van paniekaanvallen kan er een verergering van de symptomen optreden. Extrapiramidale reacties zijn vaker gemeld dan bij andere selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s).
Ga naar start
PREGNANCY
Voedsel- en geneesmiddelenadministratie (FDA) Categorie C. Onderzoek bij ratten en konijnen, waarbij doses werden gebruikt die enkele malen hoger waren dan de therapeutische doses voor de mens, heeft geen teratogene effecten opgeleverd, hoewel een verhoogde sterfte van de nakomelingen werd waargenomen. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij de mens, hoewel in één studie geen nadelige effecten zijn gevonden bij in utero blootstelling aan fluoxetine (verwant geneesmiddel) met betrekking tot de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel, is in dit opzicht meer onderzoek nodig bij het gebruik van dit type geneesmiddel. Ook is een geïsoleerd geval van onttrekkingssyndroom (verhoogde ademhalingsfrequentie, verhoogde spierspanning en tremor) gemeld bij gebruik vóór de bevalling. Het gebruik van dit middel is alleen aanvaardbaar bij afwezigheid van veiliger therapeutische alternatieven.
Ga naar boven
VERZORGENDE MOEDERS
Paroxetine wordt uitgescheiden in de moedermelk. De langetermijneffecten op het gedrag en de neurologische ontwikkeling zijn onbekend. Voorzichtig gebruik bij zwangere vrouwen, waarbij nauwgezette klinische controle wordt aanbevolen.
Ga naar start
GEBRUIK BIJ KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid van paroxetinegebruik bij kinderen zijn niet vastgesteld. In een open-label onderzoek is paroxetine effectief gebleken en goed verdragen bij een beperkt aantal kinderen onder de 14 jaar met een ernstige depressie, maar gecontroleerde klinische onderzoeken zijn nodig om deze waarneming te bevestigen. Gebruik bij kinderen niet aanbevolen.
Ga naar boven
GEBRUIK BIJ DE ELDERLIJDEN
Paroxetine is tot op heden niet uitgebreid geëvalueerd bij ouderen. In de uitgevoerde klinische onderzoeken werden geen significante verschillen waargenomen met betrekking tot de werkzaamheid of het bijwerkingenprofiel, hoewel een verminderde klaring van paroxetine werd gemeld bij ouderen. Uit beperkte ervaring blijkt ook dat ouderen vatbaarder zijn voor hyponatriëmie en een voorbijgaand syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon.
Aan de andere kant lijkt paroxetine minder vaak geassocieerd te worden met een droge mond, slaperigheid, constipatie, tachycardie of verwardheid in vergelijking met tricyclische antidepressiva, hoewel bepaalde effecten zoals misselijkheid, diarree en hoofdpijn vaker zijn voorgekomen bij paroxetine.
De incidentie van vallen en heupfracturen lijkt te zijn verhoogd bij het gebruik van antidepressiva bij geriatrische patiënten. Voorzichtig gebruik. De aanbevolen startdosissen zijn dezelfde als voor jongere patiënten, maar lagere maximumdosissen en een meer geleidelijke verhoging met periodieke controle worden aanbevolen.
Ga bij de start
Bibliografie