Alai

Tijdens de vrijstelling van noradrenaline, opgewekt door de aankomst van zenuwimpulsen, interageert de neurotransmitter met specifieke receptoren (alfa1-, beta1-, beta2-adrenoceptoren) die zich in het membraan van de postsynaptische cel bevinden om de reactie van het effectororgaan op te wekken. Tot voor enkele jaren werd gedacht dat de rol van noradrenerge zenuwuiteinden in de neurotransmissie uitsluitend betrekking heeft op de synthese, opslag, afgifte en inactivering van noradrenaline en waren er geen aanwijzingen dat er ook receptoren aanwezig zouden kunnen zijn in het presynaptische membraan. Gedurende het laatste decennium zijn er steeds meer aanwijzingen gekomen dat er, naast de klassieke postsynaptische adrenoceptoren die de reacties van het effectorgaan mediëren, ook receptoren aanwezig zijn op de noradrenerge zenuwuiteinden. Deze presynaptische recptoren zijn betrokken bij de modulatie van de calcium-afhankelijke, door actiepotentiaal opgewekte afgifte van noradrenaline in het perifere en in het centrale zenuwstelsel. Presynaptische remmende alfa-adrenoceptoren zijn betrokken bij de regulering van de afgifte van noradrenaline via een negatief terugkoppelingsmechanisme dat wordt bemiddeld door de eigen transmitter van het neuron. Alfa-adrenoceptor agonisten remmen de afgifte van noradrenaline tijdens zenuwstimulatie, terwijl alfa-adrenoceptor blokkerende middelen de door stimulatie opgewekte afgifte van de neurotransmitter verhogen. Deze resultaten zijn zowel in vitro als in vivo verkregen. Er zijn farmacologische verschillen tussen de postsynaptische alfa-adrenoceptoren die de respons van het effectorgaan mediëren en de presynaptische remmende alfa-adrenoceptoren die de afgifte van noradrenaline tijdens zenuwstimulatie moduleren. De indeling van alfa-adrenoceptoren in alfa1- en alfa2-types is gebaseerd op verschillen in relatieve affiniteit voor een reeks alfa-adrenoceptor-agonisten en -antagonisten. De term alfa1-adrenoceptor wordt gebruikt voor een receptor die bij voorkeur wordt gestimuleerd door fenylefrine en geblokkeerd door prazosine, terwijl de alfa2-adrenoceptor wordt gereserveerd voor receptoren die bij voorkeur worden gestimuleerd door guanabenz of clonidine en geblokkeerd door rauwolscine of yohimbine. De presynaptische remmende alfa-adrenoceptoren in het perifere en in het centrale zenuwstelsel hebben de farmacologische kenmerken van de alfa2-adrenoceptoren. Presynaptische inhibitoire autoreceptoren blijken betrokken te zijn bij de modulatie van de afgifte van dopamine en van epinefrine in het centrale zenuwstelsel. Een kort negatief terugkoppelingsmechanisme, vergelijkbaar met dat voor noradrenaline, lijkt de door stimulatie opgewekte afgifte van dopamine en epinefrine in centrale neuronen te reguleren. Naast presynaptische autoreceptoren via welke de zender zijn eigen afgifte kan moduleren, is er een echt mozaïek van receptoren aanwezig op noradrenerge zenuwuiteinden…