Abstract
Er is een grote behoefte aan het vinden van effectieve, niet-verslavende pijnmedicijnen. Kappa opioide receptor (KOPr) agonisten worden al tientallen jaren bestudeerd, maar hebben recentelijk meer aandacht gekregen vanwege hun analgetische effecten en gebrek aan misbruikpotentieel. Een reeks neveneffecten heeft de klinische ontwikkeling van deze geneesmiddelen echter beperkt. Er worden momenteel verschillende strategieën gebruikt om veiliger en effectievere KOPr agonisten te ontwikkelen. Deze strategieën omvatten het identificeren van G-eiwit bevooroordeelde agonisten; het ontwikkelen van perifeer beperkte KOPr agonisten zonder centraal gemedieerde bijwerkingen; en het ontwikkelen van gemengde opioïde agonisten, die zich richten op meerdere receptoren in specifieke verhoudingen om bijwerkingenprofielen in evenwicht te brengen en tolerantie te verminderen. Hier bespreken we de laatste ontwikkelingen in het onderzoek naar KOPr-agonisten voor de behandeling van pijn.
Significantieverklaring In dit overzicht worden strategieën besproken voor het ontwikkelen van veiligere en therapeutisch potentiële kappa opioïde receptor (KOPr) agonisten voor de behandeling van pijn. Terwijl één strategie erin bestaat selectieve KOPr agonisten te modificeren om perifeer beperkte of G-eiwit bevooroordeelde structuren te creëren, bestaat een andere benadering erin KOPr agonisten te combineren met mu, delta of nociceptine opioïdreceptor activering om gemengde opioïdreceptor agonisten te verkrijgen, waardoor de nadelige effecten teniet worden gedaan en het therapeutisch effect behouden blijft.