Alai

Esterderivaten van 5-aminolevulinezuur (ALA-esters) zijn voorgesteld als alternatieve geneesmiddelen voor ALA in fotodynamische therapie. Na topische toepassing van crèmes die ALA, ALA-methylester (ALA-Me), ALA-hexylester (ALA-Hex) en ALA-octylester (ALA-Oct) bevatten op muizenhuid, werden typische fluorescentie-excitatie- en emissiespectra van protoporfyrine IX (PpIX) opgenomen, die een vergelijkbare spectrale vorm vertoonden voor alle geneesmiddelen in het bestudeerde concentratiebereik (0,5-20%). De accumulatiekinetiek van PpIX volgde een bijna gelijkaardig profiel voor alle formuleringen van het geneesmiddel. De fluorescentie van PpIX bereikte een piek rond 6-12 uur van continue crème applicatie. Niettemin werden enkele verschillen in farmacokinetiek opgemerkt. Voor ALA-crème werd de hoogste PpIX-fluorescentie bereikt bij gebruik van 20% ALA in een zalf. Omgekeerd was 10% van ALA-Me en ALA-Hex, maar niet van ALA-Oct, in de crème efficiënter (P < 0,05) dan 20%. De crème wordt tamelijk vloeibaar wanneer 20% van een van deze ALA-esters in de zalf wordt gebruikt, terwijl 10% en lagere concentraties van ALA-esters de vloeibaarheid van de crème niet significant doen toenemen. De afhankelijkheid van de accumulatie van PpIX van de concentratie van ALA en ALA-ester in de aangebrachte crème volgde (P < 0,002) een kinetiek zoals beschreven door een mathematisch model gebaseerd op de Michaelis-Menten-vergelijking voor enzymatische processen. Onder de huidige omstandigheden nam de hoeveelheid PpIX in de huid met ongeveer 50% toe door het aanbrengen van ALA-Me, ALA-Hex of ALA-Oct gedurende 4-12 uur in vergelijking met ALA gedurende dezelfde periode. Observaties van de muizen onder blootstelling aan blauw licht toonden aan dat na 8-24 uur van continue applicatie van ALA, de hele muis fluorescerend was, terwijl in het geval van ALA-Me, ALA-Hex en ALA-Oct de fluorescentie van PpIX zich alleen bevond op de plaats waar de crème initieel was aangebracht. De hoeveelheid van de actieve verbinding in de aangebrachte crème die nodig is om 90% van de maximale hoeveelheid PpIX te induceren werd bepaald voor normale muizenhuid. Optimale PpIX-fluorescentie kan worden bereikt met ongeveer 5% ALA, 10% ALA-Me en 5% ALA-Hex crèmes gedurende korte inwerktijd (2-4 uur). Bij een topische toepassing van ALA-Oct wordt bij korte toepassingen (<5 uur) mogelijk geen optimale PpIX-accumulatie bereikt. Bij lange inwerktijd (8-12 uur) lijken ongeveer 1% ALA, 4% ALA-Me, 6% ALA-Hex en 16% ALA-Oct een optimale PpIX-fluorescentie te kunnen geven. Maar bij lange applicatietijden en hoge concentraties moet rekening worden gehouden met het systemische effect van ALA dat plaatselijk op relatief grote oppervlakken wordt aangebracht.