Diuretica, die hoofdzakelijk worden gebruikt om het volume en de samenstelling van de lichaamsvloeistoffen te wijzigen, worden veel gebruikt om hypertensie te behandelen. Tot de diuretica behoren a) de thiaziden en thiazide-achtige middelen, de meest gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk (deze geneesmiddelen remmen de reabsorptie van natrium in de vroege distale convoluole tubulus); b) lusdiuretica, zoals furosemide, blokkeren de reabsorptie van chloride en natrium door remming van het Na/K/2Cl-cotransportsysteem in de dikke opgaande ledemaat van de lus van Henle; en c) kaliumsparende (vasthoudende) diuretica, waaronder aldosteronreceptorblokkers (zoals spironolacton en eplerenon) en epitheliale natriumkanaalblokkers (zoals amiloride en triamtereen, die interfereren met de reabsorptie van natrium en de uitscheiding van kalium en waterstof die plaatsvindt in de late distale tubulus, de verbindende tubulus en de corticale collectiviteitskanaal). Hydrochloorthiazide 12,5 mg eenmaal daags of gelijkwaardige lage doses van andere soortgelijke middelen verlagen de bloeddruk bij ongeveer de helft tot tweederde van de patiënten die op deze klasse van geneesmiddelen reageren; hogere doses voegen weinig toe aan het effect op de bloeddruk en verhogen bovendien de bijwerkingen. Sommige combinaties van zeer kleine doses thiazidediuretica – bijvoorbeeld 6,25 mg hydrochloorthiazide of 0,625 mg indapamide, met een lage dosis van een antihypertensivum uit een andere klasse – hebben een gemiddelde antihypertensieve werkzaamheid bij eenmaal daags gebruik. Furosemide wordt gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie of ernstig hartfalen en wordt het best toegediend via continue intraveneuze infusie. De kaliumsparende diuretica worden over het algemeen gebruikt in combinatie met thiazidediuretica voor de behandeling van hypertensie. Bijwerkingen treden ongeveer even vaak en even ernstig op bij equipotente doses van alle diuretica. De incidentie van bijwerkingen is dosisafhankelijk en neemt ook toe als functie van de duur van de nieruitscheidende en antihypertensieve werking. Langer werkende diuretica zorgen echter voor een betere 24-uurs controle van de bloeddruk en verhogen de therapietrouw en therapietrouw aan het behandelingsschema.