Podczas gdy wszyscy się starzejemy, niewielu z nas chce wyglądać tak staro jak my. Obecnie Amerykanie wydają miliardy dolarów, aby przeciwdziałać efektom starzenia się. Podczas gdy naturalne starzenie się jest nieuniknione, wszyscy się starzejemy. Jednak ważnym elementem procesu starzenia się jest fotostarzenie się, czyli starzenie się lub wygląd starzenia się, które występuje w wyniku ekspozycji na słońce, nałożone na starzenie chronologiczne. Podczas gdy naturalne starzenie się jest w dużej mierze procesem genetycznym, który prowadzi do zmian na poziomie komórkowym, fotostarzenie jest procesem, który pogłębia efekty naturalnego starzenia się, stwarza dodatkowe problemy poprzez degenerację i uszkodzenia komórek, dramatycznie wpływa na wygląd skóry, a nawet może prowadzić do nowotworów. „Wszyscy znamy piękno i młodość skóry, która jest gładka, pełna i napięta, pozbawiona skaz i półprzezroczysta” – mówi Steven Mandy, profesor kliniczny dermatologii na Uniwersytecie w Miami. „Jednak z wiekiem naskórek i skóra właściwa stają się coraz cieńsze. Pojawiają się teleangiektazje, dyspigmentacja, zmiany nowotworowe, lipodystrofia i utrata elastyczności. Wszystkie te czynniki przyczyniają się do powstania starzejącego się wyglądu i nie ma wątpliwości, że fotostarzenie znacznie przyspiesza ten proces.” Getting Under Your Skin: Według Barbary Gilchrest, profesora i kierownika Katedry Dermatologii na Boston University School of Medicine, starzenie się skóry to połączenie dwóch procesów, które zmieniają skórę z bardzo gładkiej, nieskazitelnej i funkcjonalnej skóry młodej osoby w bardzo zmienioną i dysfunkcyjną skórę starszej osoby dorosłej: klinicznych, histologicznych i fizjologicznych zmian, które zachodzą naturalnie w miarę starzenia się skóry oraz fotostarzenia, w którym zmiany te są potęgowane przez uszkodzenia słoneczne. Chociaż funkcje skóry mogą ulec pogorszeniu o ponad 50% w ciągu całego życia, samoistne starzenie się skóry ma stosunkowo niewielki wpływ na jej wygląd. Natomiast fotostarzenie się skóry ma znaczący wpływ na jej wygląd. Ponadto, przewlekła ekspozycja na słońce dodatkowo pogarsza praktycznie wszystkie funkcje skóry, a także jest ściśle związana z fotokarcynogenezą. „Porównaj chronioną przed słońcem skórę piersi 60-letniej kobiety, która jest bardzo gładka i trudno ją odróżnić od skóry znacznie młodszej osoby, z grzbietami dłoni, które są przebarwione, szorstkie i usiane naroślami przednowotworowymi” – mówi dr Gilchrest. „Zmiany, które obserwujemy w procesie fotostarzenia zależą w dużej mierze od zdolności skóry danej osoby do radzenia sobie z uszkodzeniami słonecznymi na przestrzeni lat. Osoby, które nie radzą sobie z uszkodzeniami słonecznymi bardzo dobrze doświadczają różnych zmian mutacyjnych i dysplastycznych, w tym piegów, znamion i różnych zmian przedzłośliwych i złośliwych. U tych osób dochodzi również do zaniku naskórka, zaniku skóry właściwej, utraty pigmentacji i pseudoblizny. Ponadto badania wykazują, że palenie papierosów nasila skutki fotostarzenia. Jak światło słoneczne wpływa na skórę? Według dr Gilchrest, promieniowanie ultrafioletowe powoduje znaczące zmiany w komórkach skóry, w tym uszkodzenia DNA. Ostatnie prace sugerują, że ostre uszkodzenia DNA, na przykład fotoprodukty wywołane promieniowaniem UV lub eksydacja zasad DNA, mogą tymczasowo zaburzać normalną konfigurację chromosomów, a w szczególności mogą zakłócać pętlę telomerową na końcach chromosomów, prowadząc do sygnalizacji uszkodzeń DNA poprzez białko supresorowe nowotworów p53. W zależności od typu komórki i ciężkości uszkodzeń, promieniowanie UV skłania komórki do apoptozy lub wejścia w stan starzenia się, co jest uznanym mechanizmem zapobiegania nowotworom. Mniejsze uszkodzenia promują różne adaptacyjne reakcje różnicowania, takie jak opalanie. Co ciekawe, seryjne podziały komórkowe, które zachodzą w skórze w czasie i które są często promowane podczas hiperplastycznej fazy regeneracji po urazie UV, również ostatecznie prowadzą do pętli telomerowej w wyniku zakłócenia i sygnalizacji przez ten sam szlak uszkodzeń DNA z udziałem p53. Tak więc wydaje się, że fotostarzenie jest rzeczywiście formą przyspieszonego lub przedwczesnego starzenia się, w którym mutacje w wielu genach wywołane promieniowaniem UV modyfikują obraz kliniczny wynikający wyłącznie ze starzenia telomerowego. Ponadto, wielu ekspertów uważa, że głównym mechanizmem uzupełniającym w starzeniu się jest kumulacja uszkodzeń oksydacyjnych, konsekwencja metabolizmu tlenowego, który jak wiadomo uszkadza DNA. Eksperymentalnie wykazano, że w warunkach stresu oksydacyjnego komórki starzeją się szybciej. „Jeśli spojrzymy na przewlekłe uszkodzenia słoneczne, wiemy, że promieniowanie UVB wprowadza tyminę i dimery i inne cyklobutanowe dimery pirymidynowe, które następnie mogą wytwarzać mutacje w sekwencjach kodujących w DNA dając początek, na przykład, mutacjom sygnaturowym w p53” – mówi dr Gilchrest. „Kiedy mutacje występują w wystarczającej liczbie kluczowych genów regulacyjnych, zanim zostanie uruchomiona odpowiedź senescencji lub apoptozy, powstaje rak”. Fotony UVA są również zaangażowane w mutacje DNA, które prowadzą do raka, a UVA jest również zaangażowany w fotostarzenie i uważa się, że działa głównie pośrednio poprzez uszkodzenia oksydacyjne. Jak zauważono powyżej, utlenione resztki DNA mogą również popychać sygnalizację poprzez mechanizm rozpoznawania uszkodzeń telomerów. „Mając to na uwadze, sugerowałbym, że terapia, przynajmniej medyczna, starzenia się i fotostarzenia musi logicznie rzecz biorąc redukować uszkodzenia DNA poprzez stosowanie filtrów przeciwsłonecznych i ochronę przed uszkodzeniami oksydacyjnymi za pomocą antyoksydantów” – mówi dr Gilchrest. „Myślę, że w nadchodzącej dekadzie zobaczymy również metody, które wykorzystują wzmocnienie tych wrodzonych mechanizmów ochrony DNA w komórkach”. Wpływ fotostarzenia na kolagen Oprócz uszkodzeń genetycznych, John Voorhees, M.D., profesor i przewodniczący dermatologii na Uniwersytecie Michigan, przeprowadził badania, które wykazały szkodliwy wpływ, jaki ekspozycja na słońce może mieć na podstawowy budulec skóry – kolagen. „Zdecydowana większość białka w skórze właściwej to kolagen typu 1, który nadaje skórze formę, funkcję i wytrzymałość” – mówi dr Voorhees. „Przewlekła ekspozycja na słońce powoduje tymczasowy spadek zawartości kolagenu w skórze. Kiedy ta ekspozycja występuje w sposób powtarzalny przez wiele lat, skóra nie może się zregenerować, a poziom kolagenu nie wraca do normy.” Promieniowanie UV generuje rodniki hydroksylowe. Ten rodnik hydroksylowy, oprócz uszkadzania DNA, aktywuje kinazę tyrozynową receptora naskórkowego czynnika wzrostu i uruchamia trzy moduły: ERK, JNK i P38. JNK jest bardzo ważna w naturalnym starzeniu, natomiast ERK jest istotna w fotostarzeniu. „W obu przypadkach mamy aktywację białka aktywatora 1, które aktywuje kolagenazę, która będzie degradować skórę właściwą ludzkiej skóry, gdy jest wystawiona na działanie promieni słonecznych” – mówi dr Voorhees. „Ponadto, UV aktywuje kolagenazę i żelatynazę, które rozkładają kolagen, który już miałeś”. UV blokuje receptor TGF beta nr 2 poprzez wyłączenie genu, który koduje ten receptor, a to z kolei powoduje, że jest on niefunkcjonalny. Jeśli go nie ma, nie może on aktywować promotora prokolagenu, co skutkuje zmniejszeniem tworzenia kolagenu. Tak więc, zarówno zwiększone niszczenie jak i zmniejszone tworzenie kolagenu współpracują ze sobą powodując fotostarzenie. Przewlekły uraz wywołany promieniowaniem UV powoduje fragmentację i dezorganizację kolagenu w skórze właściwej, co prowadzi do zaburzeń w przekazywaniu sygnałów upośledzających zdolność fibroblastów do postrzegania swojej sytuacji w odniesieniu do macierzy zewnątrzkomórkowej – kolagenu i innych makromolekuł w skórze właściwej człowieka. W badaniach, fibroblasty pobrane z miejsc narażonych na działanie promieni słonecznych mogły być indukowane do produkcji kolagenu do tego samego poziomu, co fibroblasty pobrane ze skóry chronionej przed słońcem. Oznacza to, że mechanizm produkcji kolagenu w skórze narażonej na działanie promieni słonecznych pozostaje nienaruszony, ale z jakiegoś powodu nie będzie produkował kolagenu. „Wiemy, że fibroblast, który jest napięty i w tej sytuacji produkuje kolagen, ma niewiele lub nie ma kolagenazy” – mówi dr Voorhees. „Ale kiedy fibroblast jest zrelaksowany, wytwarza bardzo mało kolagenu i wytwarza dużo kolagenazy, a to właśnie znajdujemy w chronicznie starzejącej się skórze”. Leczenie fotostarzenia skóry Jednym z najlepszych podejść do walki z fotostarzeniem jest zapobieganie, a z zapobieganiem, mówisz o unikaniu ekspozycji na promieniowanie UV w jak największym stopniu, a jeśli masz zamiar być na słońcu, ważne jest, aby skutecznie stosować filtry przeciwsłoneczne, odzież ochronną i kapelusze. Inne metody zapobiegania fotostarzeniu obejmują stosowanie kwasu retinowego lub innego retinoidu, który może zmniejszyć poziom rozpadu kolagenu w skórze. Przeciwutleniacze również mogą odgrywać rolę poprzez zmniejszenie ilości tlenków, które mogą być przekształcone w szkodliwe rodniki hydroksylowe, które mogą uszkodzić DNA i cząsteczki białka. „Wypróbowaliśmy wiele różnych przeciwutleniaczy. Jednym z nich jest Mucomyst, lek, który po nałożeniu na skórę tworzy glutation, rozpuszczalny w wodzie antyoksydant” – mówi dr Voorhees. „Te antyoksydanty nie zostały zatwierdzone do stosowania u ludzi i żaden z nich nie został przebadany w sposób, który pozwoliłby na wyciągnięcie jakichkolwiek wniosków na temat skuteczności u ludzi”. Tradycyjne leczenie fotostarzenia się skóry obejmuje procedury, takie jak miejscowe ścieranie, zabiegi laserowe i intensywne światło pulsacyjne, a także stosowanie terapii witaminowych, z których wszystkie mogą pomóc przywrócić skórze bardziej młodzieńczy wygląd. Mitchel P. Goldman, M.D., dyrektor medyczny La Jolla Spa MD i profesor kliniczny dermatologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego, stosuje fototerapie w celu odmłodzenia fotouszkodzonej skóry. Wśród stosowanych przez niego narzędzi znajdują się laser intensywnego światła pulsacyjnego firmy Lumenis, laser Cool Touch oraz pulsacyjny laser barwnikowy V-Star. „Aby naprawdę naprawić fotouszkodzoną skórę, oprócz odmłodzenia powierzchni skóry, należy zejść pod jej powierzchnię i przebudować skórę właściwą” – mówi dr Goldman. „Używamy naszych urządzeń do stymulowania tworzenia nowego kolagenu. Laser stymuluje fibroblasty do zwiększenia produkcji kolagenu, tworząc lepiej zorganizowaną macierz.” Laser Cool Touch jest laserem na podczerwień, który działa poprzez przejście bezpośrednio przez naskórek. W przypadku tego lasera, impuls kriogeniczny schładza skórę do temperatury 0 stopni, a następnie impuls lasera przechodzi przez skórę i podgrzewa ją do nieszkodliwego poziomu 45 stopni Celsjusza, po czym temperatura skóry wraca do normy. Ciepło przenika w dół, do powierzchownej, brodawkowatej skóry właściwej. Stymuluje to fibroblasty. Z drugiej strony, intensywne światło pulsacyjne jest używane głównie do korygowania problemów z pigmentacją i teleangiektazji. „Większość chirurgów laserowych łączy te dwa różne urządzenia, aby skorygować różne problemy związane z fotouszkodzeniami” – mówi dr Goldman. Ostatnio dr Goldman z powodzeniem łączy terapie laserowe z miejscowo stosowanymi substancjami chemicznymi, podobnie jak w przypadku terapii ALA PDT. „Nasze podejście nie jest podejściem tradycyjnym, którego większość pacjentów nie toleruje ze względu na poświęcony czas” – mówi dr Goldman. „To co robimy, to nakładamy ALA na 1 godzinę, a następnie leczymy naszych pacjentów intensywnym światłem pulsującym”. Dr Goldman widzi histologiczne dowody tworzenia się nowego kolagenu u swoich pacjentów, w tym pogrubienie skóry właściwej z nowym kolagenem oraz ponowną polaryzację lub normalizację wzoru grzbietu i naskórka po biopsji. Jego zabiegi skutkują zwiększeniem liczby włókien elastycznych i normalizacją naskórka. „Stwierdziliśmy, że nastąpiła absolutna poprawa tekstury skóry i wyeliminowanie teleangiektazji i pigmentacji u praktycznie wszystkich naszych pacjentów” – mówi dr Goldman. „Skóra wygląda na gładszą, chociaż bardzo trudno jest to zmierzyć ilościowo, wydaje się, że zmniejsza się wielkość porów, a także zmniejsza się liczba plam soczewicowatych oraz teleangiektazji. Poprawę można zauważyć po jednym, dwóch lub trzech zabiegach. Ta poprawa w połączeniu z zabiegiem ALA IPL daje rezultaty równoważne trzem lub czterem zabiegom samym IPL.” Dr Goldman ostrzega, że pacjenci powinni być świadomi możliwych skutków ubocznych, w tym hipopigmentacji, tymczasowych i łagodnych skorupek oraz rumieniowych i prostokątnych odcisków stóp. Większość efektów ubocznych, które występują u mniej niż 5% pacjentów, ustępuje po 1 do 2 tygodni, w zależności od skóry pacjenta. Więc jak skuteczne mogą być te zabiegi naprawdę? „Zbliżamy się do metod, które pozwolą nam zmierzyć poprawę, tak abyśmy mogli faktycznie dopasować skórę uszkodzoną słońcem do skóry nieuszkodzonej słońcem” – mówi dr Goldman. „Używając systemu Primos, analizujemy obrazy 3D, a za pomocą systemu Canfield Visia mierzymy niedoskonałości skóry w zakresie ultrafioletu i światła widzialnego. Systemy te pozwalają nam dostrzec zdecydowaną poprawę, mierzalną po 1 miesiącu, a następnie po 2 miesiącach. Możemy również przyjrzeć się szorstkości, jak również drobnym i grubym liniom, i również staramy się dostrzec pewien rodzaj poprawy, mierząc je za pomocą tych systemów.” Witaminy i fotouszkodzona skóra Czasami naprawa fotouszkodzeń to dopiero początek procesu odnowy fotostarzejącej się skóry. Aby naprawdę odmłodzić pacjenta, lekarz musi spojrzeć nie tylko na skórę, ale także na znajdujący się pod nią tłuszcz, mięśnie i twarde struktury. „Widzieliśmy pacjentów, którzy przechodzili poważny resurfacing, albo peeling chemiczny, dermabrazję, albo resurfacing laserem węglowym, i choć wyglądali lepiej, to z pewnością nie wyglądali o wiele lepiej” – mówi Richard Glogau, profesor kliniczny na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco. „Powodem tego jest fakt, że zajęto się tylko jednym aspektem problemu. Laser zasadniczo zajmuje się teksturą i jakością skóry, ale nie robi nic dla objętości przedziałów pod skórą lub muskulatury.” Lekarze często muszą leczyć nie tylko fotouszkodzenia, ale także wpływ na tkanki leżące pod skórą. W miarę starzenia się twarzy i utraty przez nią krągłości i pełności konturu, które wynikają z normalnej ilości podskórnego tłuszczu, wszystko się spłaszcza w twarzy, a pacjenci tracą objętość i ładny, okrągły kontur. „Nawet jeśli leczymy tylko fotouszkodzenia, wracamy do czterech R, relaksujemy się, uzupełniamy, ponownie obrysowujemy i odnawiamy” – mówi dr Glogau. Inne podejście do naprawy uszkodzeń spowodowanych przewlekłą ekspozycją na słońce polega na stosowaniu witamin. Leslie Baumann, profesor i dyrektor Centrum Kosmetycznego Uniwersytetu w Miami, twierdzi, że witamina E może chronić lipidy błonowe przed peroksydacją, co może zmniejszyć ilość wolnych rodników po ekspozycji na promieniowanie UV. Dr Baumann ostrzega jednak, że nie ma żadnych dowodów na wpływ witaminy E na zmarszczki. „W podwójnie ślepej próbie, kontrolowanej placebo, stwierdziliśmy, że u 90% pacjentów, blizna leczona witaminą E nie różniła się lub była gorsza”, mówi dr Baumann. „Jednak u 33% pacjentów rozwinęło się ciężkie kontaktowe zapalenie skóry”. Niacynamid (nikotynamid), który jest jedną z witamin z grupy B, jest prekursorem niacyny i nie może być wytwarzany przez komórki skóry. Funkcjonuje jako centralny składnik koenzymu 1 i koenzymu 2. Te koenzymy albo darować lub przyjąć jony wodorowe w istotnych reakcji utleniania redukcji. Z tego powodu, niacynamid ma wiele efektów. „Niacynamid jest niezbędny do naprawy DNA spowodowanej ekspozycją na promieniowanie UVA”, mówi dr Baumann. „Badania pokazują, że komórki pozbawione niacyny wykazały niestabilność genomową. Myślę więc, że istnieją przekonujące dane, że niacyna i niacynamid są ważne dla naprawy DNA.” Dr Baumann stwierdza również, że badania pokazują, że nikotynamid stosowany miejscowo na skórę myszy spowodował 70% spadek nowotworów skóry wywołanych promieniowaniem UV i prawie całkowite zapobieganie fotouszkodzeniom immunologicznym, ale nie ma informacji na temat jego zdolności do penetracji ludzkiej skóry. Jedno z badań wykazało, że nikotynamid zwiększa biosyntezę ceramidów i innych lipidów warstwy rogowej naskórka, co jest ważne w barierze przepuszczalności. Inne badanie pokazuje, że niacynamid może zmniejszyć skórną pigmentację i tłumienie transferu melaninowego. Podsumowanie Istnieje wiele różnych strategii odmładzania, aby przywrócić młodszy wygląd starszej skórze, począwszy od leków miejscowych, takich jak retinoidy, do iniekcji, takich jak Botox i kolagen. Istnieją technologie nieablacyjne, nowe technologie świetlne oraz różnego rodzaju resurfacing, począwszy od peelingów kwasowych, dermabrazji i laserów. Wszystkie te metody mogą być stosowane w celu przywrócenia młodego, bardziej zdrowego wyglądu fotouszkodzonej skórze. „Odmładzamy się, ponieważ istnieje społeczne uprzedzenie i odrzucenie w stosunku do starzejącego się wyglądu” – mówi dr Mandy. „Piękno oznacza zdrowie i witalność, znaczenie i istotność. Zatem piękno ma znaczenie. Promuje przyjemność, przykuwa uwagę, pobudza do działania i zapewnia przetrwanie naszych genów.”
.