Abstract

Background and Aims. Czynniki etiologiczne zaangażowane w etiologię autyzmu pozostają nieuchwytne i kontrowersyjne, ale zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe zostały zasugerowane. Celem pracy była ocena poziomu i możliwych środowiskowych czynników ryzyka oraz źródeł narażenia na rtęć, ołów i aluminium u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD) w porównaniu z grupą kontrolną. Metody. Przebadano 100 dzieci z ASD w porównaniu do 100 dzieci z grupy kontrolnej. Wszyscy uczestnicy zostali poddani ocenie klinicznej oraz pomiarom rtęci, ołowiu i aluminium poprzez analizę włosów, która odzwierciedla ekspozycję na te pierwiastki w przeszłości. Wyniki. Średnie poziomy rtęci, ołowiu i aluminium we włosach pacjentów z autyzmem były istotnie wyższe niż w grupie kontrolnej. Poziomy rtęci, ołowiu i aluminium były dodatnio skorelowane odpowiednio z konsumpcją ryb przez matkę, mieszkaniem w pobliżu stacji benzynowych oraz używaniem aluminiowych patelni. Wnioski. Poziomy rtęci, ołowiu i aluminium we włosach dzieci z autyzmem są wyższe niż w grupie kontrolnej. Środowiskowe narażenie na te toksyczne metale ciężkie, w kluczowych momentach rozwoju, może odgrywać rolę przyczynową w autyzmie.

1. Wprowadzenie

Spektrum autyzmu opisuje szereg stanów sklasyfikowanych jako zaburzenia neurorozwojowe w piątej rewizji Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5). Zaburzenia te charakteryzują się deficytami społecznymi i trudnościami w komunikacji, stereotypowymi lub powtarzającymi się zachowaniami i zainteresowaniami, problemami sensorycznymi, a w niektórych przypadkach opóźnieniami poznawczymi .

Wzrostu rozpowszechnienia ASD nie można w pełni wyjaśnić postępami w diagnostyce lub nagłymi zmianami genetycznymi. Wśród naukowców i klinicystów panuje coraz większa zgoda co do tego, że ASD wynikają z interakcji pomiędzy biologicznymi czynnikami podatności a szkodami środowiskowymi lub jatrogennymi .

Wskazuje to na znaczenie czynników środowiskowych i podnosi możliwość etiologicznej roli narażenia na czynniki toksyczne: prenatalne, postnatalne lub w pewnym skumulowanym schemacie, który łączy efekt narażenia matki, ciąży i niemowlęcia .

Kilka możliwych źródeł zatrucia metalami ciężkimi obejmują produkty chemiczne, nawozy, farby przemysłowe, materiały budowlane, ryby, które jest wysokie w rtęci, srebrne wypełnienia dentystyczne, i rtęci zawierające konserwanty (thiomersal) w szczepionkach. Ołów można znaleźć w ziemi w pobliżu dróg i nadal można go znaleźć w farbie ze starszych domów. Dzieci jedzące wióry farby lub te z pica mogą rozwijać toksyczne poziomy ołowiu .

Genetycznie, dzieci z autyzmem mogą być mniej zdolne do detoksykacji toksycznych czynników środowiskowych, a ta niezdolność może predysponować je do cierpienia uszkodzenia neuronów zgodne z autystycznych cech behawioralnych .

Kobiety z przewlekłą ekspozycją na metale (którzy zgromadzili wysokie poziomy tkanek rtęci i innych metali) może przekazać potencjalnie toksyczne metale do swoich płodów lub zatruć niemowląt poprzez karmienie .

Przeprowadziliśmy badanie w celu zbadania możliwych czynników ryzyka i źródeł ekspozycji na rtęć, ołów i aluminium u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autystycznego oraz oceny poziomów metali ciężkich we włosach zarówno autystycznych, jak i z grupy kontrolnej.

2. Uczestnicy

To badanie kontrolne obejmowało sto dzieci autystycznych (84 chłopców i 16 dziewczynek); ich wiek wahał się od 2,5 do 15 lat ze średnią lat. Dzieci były diagnozowane zgodnie z kryteriami DSM-IV TR (2000) przez psychiatrów dziecięcych w Klinice Psychiatrii Dziecięcej, Children’s Hospital, Ain Shams University od grudnia 2011 do grudnia 2014 roku. Wyodrębniono grupę kontrolną, która obejmowała sto dobranych pod względem wieku i płci zdrowych dzieci. Dzieci te były przyjaciółmi i sąsiadami, niespokrewnionymi z grupą badaną.

Od rodziców uzyskano pisemną zgodę na udział w badaniu oraz zgodę komisji bioetycznej ds. badań. Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli cierpieli na choroby wątroby lub nerek, niedokrwistość, lub aktualne leczenie niedoboru żelaza, postępujące zaburzenia neurologiczne, lub niestabilną padaczkę. Wykluczono również dzieci z rtęciowym amalgamatem dentystycznym, wcześniejszym stosowaniem DMSA lub innych chelatorów.

Wszystkie dzieci przyjęte do badania otrzymały rutynowe szczepienia dziecięce.

3. Metody

Wszystkie dzieci w obecnym badaniu zostały poddane następującym badaniom: szczegółowy wywiad ze szczególnym uwzględnieniem wywiadu przedporodowego lub wywiadu z matką, w którym pytano o zwyczaje żywieniowe matki (rodzaj i ilość spożywanych przez matkę ryb w czasie ciąży, zwłaszcza konserw z tuńczyka i importowanych mrożonych ryb makreli (najtańsze ryby w Egipcie)), prace stomatologiczne matki (wypełnianie amalgamatem lub usuwanie) oraz czy globulina immunologiczna Rho(D) była podawana w czasie ciąży.

Historia rozwoju została podjęta kładąc nacisk na wszystkie kamienie milowe rozwoju (gross motor, fine motor, kontrola zwieraczy, język, rozwój poznawczy i społeczne kamienie milowe). Odnotowano również zaburzenia zachowania (historia pica, zachowania stereotypowe) oraz historię żywienia (karmienie piersią lub sztucznie, czas trwania, historia odstawienia od piersi i problemy podczas odstawienia od piersi).

Potencjalne środowiskowe ekspozycje toksyczne zostały szczególnie odnotowane, takie jak stacja benzynowa w bliskiej odległości od domu dziecka, nawyki kulinarne (rodzaj naczyń używanych zwłaszcza aluminiowe patelnie), a wiek domu pacjentów (rodzaj farby i rur wodociągowych).

Odnotowano również przeszłość głównych chorób dziecięcych i szczepień ochronnych.

Dokładne badanie kliniczne wszystkich układów ciała ze szczególnym uwzględnieniem badania neurologicznego.

Wszystkie dzieci z autyzmem poddano pełnej klinicznej ocenie psychiatrycznej w celu rozpoznania spektrum zaburzeń autystycznych i wykluczenia innych zaburzeń psychicznych zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR).

Silenie symptomatologii autystycznej mierzono za pomocą Childhood Autism Rating Scale (CARS). Składa się ona z 15 kategorii, z których każda oceniana jest na czteropunktowej skali. Osobnik jest uważany za nieautystycznego, gdy jego całkowity wynik mieści się w przedziale 15-29, łagodnie-umiarkowanie autystyczny, gdy jego całkowity wynik mieści się w przedziale 30-36 i poważnie autystyczny, gdy jego całkowity wynik mieści się w przedziale 37-60. W oparciu o administrację wielu ocen, wgląd w różne aspekty autyzmu są uzyskane.

Ocena IQ (iloraz inteligencji) przy użyciu Stanford-Binet Intelligence Scale : zakresy IQ są następujące: 20-30 oznacza poważne upośledzenie umysłowe, 31-49 – umiarkowane upośledzenie umysłowe, 50-70 – łagodne upośledzenie umysłowe, 71-89 – poniżej średniej, 90-109 – normalne IQ, a 110-125 – powyżej średniej.

Zbieranie próbek włosów. Postanowiliśmy użyć analizy mineralnej włosów do oceny długoterminowej ekspozycji na metale. Pobieranie próbek włosów jest techniką nieinwazyjną, jest to najlepszy wskaźnik danego minerału w organizmie. Próbki te zostały zebrane z przypadków i kontroli przez pojedyncze cięcie z okolicy potylicznej. Próbki były cięte na długość około 1,5-2 cm przy użyciu czystych nożyczek ze stali nierdzewnej. Do badania analitycznego włosów wymagano minimum 5-10 mg włosów. Użyto około 100 pasm włosów (50 mg). Papier samoprzylepny został umieszczony na końcu pasm włosów najbliżej skóry głowy; papier został oznaczony strzałką wskazującą koniec włosów najbliżej skóry głowy. Próbki umieszczono w szczelnie zamkniętej plastikowej torbie .

Instrumentacja. Pomiary ołowiu i glinu wykonano za pomocą elektrotermicznego atomowego spektrometru absorpcyjnego Zeenit 700 (Niemcy) wyposażonego w korekcję tła Zeemana i automatyczny autosampler. Do pomiarów rtęci zastosowano technikę generacji wodorków.

3.1. Materiały i odczynniki

Roztwory kalibracyjne przygotowano z certyfikowanych materiałów odniesienia Pb, Hg, i Al o stężeniu 1000 mg/L przechowywanych w National Institute of Standards (NIS):(i)stężony kwas azotowy o czystości 69%,(ii)borohydryd sodu o czystości 98%,(iii)wodorotlenek sodu o czystości 99%,(iv)fosforan amonu monobazowy 1% przygotowany do użycia jako modyfikator przy pomiarach ołowiu za pomocą elektrotermicznego spektrometru absorpcji atomowej (AAS).

3.1.1. Przygotowanie próbek

Próbki włosów umyto czystym acetonem i trzykrotnie wodą ultraczystą i umieszczono w piecu suszarniczym w temperaturze 70°C na noc. Po ostygnięciu, próbki były łapane w małe kawałki o długości 2 mm. Odważono około 0,15-0,20 g próbek włosów, zmieszano z 2 mL stężonego kwasu azotowego i pozostawiono w piecu w temperaturze 90°C na 24 godziny. Po schłodzeniu próbki przenoszono do kolb miarowych o pojemności 25 mL i uzupełniano wodą ultraczystą. Dalsze rozcieńczanie było wymagane, gdy stężony zakres przekraczał zakres kalibracji. Wartości badań podawano w mg/kg.

3.1.2. Metodologia statystyczna

Zebrane dane zostały zweryfikowane, zakodowane, zestawione w tabelach i wprowadzone do Statistical Package for Social Science (SPSS 15.0.1 for windows; SPSS Inc., Chicago, IL, 2001). Dane zostały przedstawione i dokonano odpowiedniej analizy w zależności od rodzaju danych uzyskanych dla każdego parametru:(1) Statystyki opisowe: średnie odchylenie standardowe (±SD) i zakres zostały użyte dla parametrycznych danych liczbowych, podczas gdy mediana została użyta dla nieparametrycznych danych liczbowych oraz częstotliwość i procent dla danych nienumerycznych.(2) Statystyki analityczne: test t-Studenta zastosowano do oceny statystycznej istotności różnicy między średnimi dwóch grup badawczych, test Manna-Whitneya (test U) zastosowano do oceny statystycznej istotności różnicy zmiennej nieparametrycznej między dwiema grupami badawczymi, test ANOVA zastosowano do oceny statystycznej istotności różnicy między więcej niż dwiema średnimi grup badawczych, test Kruskala-Wallisa został wykorzystany do oceny statystycznej istotności różnicy między więcej niż dwiema zmiennymi nieparametrycznymi grupy badawczej, test Chi-kwadrat został wykorzystany do zbadania związku między dwiema zmiennymi jakościowymi, a dokładny test Fishera został wykorzystany do zbadania związku między dwiema zmiennymi jakościowymi, gdy oczekiwana liczba jest mniejsza niż 5 w ponad 20% komórek.(i) wartość 0,05 uznano za istotną.

4. Wyniki

Tabela 1 pokazuje, że grupa autystyczna składała się z 84 chłopców (84%) i 16 (16%) dziewczynek; ich średni wiek wynosił lat. Grupa kontrolna składała się z 74 (74%) chłopców i 26 (26%) dziewcząt, a ich średnia wieku wynosiła ,04 lat.

.

.

Zmienne Grupa
Przypadki Kontrole
% %
Gender
Mężczyzna 84 84.0% 74 74,0% 0,083
Kobieta 16 16,0% 26 26.0%
Grupa wiekowa
<6 lat 45 45.0% 44 44,0% 0,887
≥6 lat 55 55,0% 56 56.0%
Age
Mean ± SD 6.24 2.43 6.80 3.04 0.152‡
Amalgamat stomatologiczny w czasie ciąży
Pozytywny 34 34.0% 15 15,0% 0,002
Negatywny 66 66.0% 85 85.0%
Wiek domowy
>30 lat 43 43.0% 1 1.0% 0.001
<30 lat 57 57,0% 99 99.0%
Patelnie aluminiowe
Pozytywne 90 90.0% 75 75,0% 0,005
Negatywny 10 10,0% 25 25.0%
Szczepienia
Tak 99 99.0% 100 100.0% 1.00
Nie 1 1.0% 0 0.0%
Globulina immunologiczna Rho(D)
Dodatni 25 25.0% 5 5% 0,001
Negatywny 75 75.0% 95 95%
Spożycie ryb na miesiąc
Brak 0 0.0% 11 15.7% 0.0001
Raz 19 27,1% 19 27,1%
2-4 razy 51 72.9% 36 51,4%
>4 razy 0 0.0% 4 5.7%
Stacje benzynowe w pobliżu
Pozytywne 4 5.7% 2 2.9% 0.681
Negatywny 66 94.3% 68 97.1%
Palenie .
Pozytywny 32 32% 10 10% 0.0001
Negatywny 68 68 90 90%
Test Chi-kwadrat, dokładny test Fishera, i test ‡Studenta.
Tabela 1
Statystyczne porównanie cech i czynników ryzyka pacjentów i kontroli.

Były znaczące różnice dotyczące ilości owoców morza spożywanych miesięcznie przez matki w czasie ciąży (). Istniały również istotne różnice dotyczące narażenia na inne zagrożenia środowiskowe w ciąży, jak narażenie matki na immunoglobulinę D (anty-D), amalgamat dentystyczny, malowanie, stary wiek domu i palenie tytoniu przez matkę (, 0,001, 0,001, i 0,0001, resp.). Ale nie było istotnych różnic w niemowlęctwie dotyczących szczepień (), Tabela 1.

Tabela 2 pokazuje znaczący wzrost wieku matek w grupie autystycznej w porównaniu z kontrolami (). Również wystąpiły istotne statystycznie różnice w średnim czasie trwania karmienia piersią, ponieważ pacjenci z autyzmem mieli krótszy czas trwania karmienia piersią w porównaniu z kontrolami (), Tabela 2.

.

Grupa P
Przypadki Kontrole
Range Mean ± SD Range Mean ± SD
Karmienie piersią (miesiące) 2.0-24,0 13,5 ± 7,2 2,0-24,0 17,1 ± 4,9 0,001
Odchudzanie (miesiące) 2,0-18,0 6,1 ± 3.1 4,0-7,0 5,7 ± 0,9 0,292
Wiek matki w chwili poczęcia (lata) 17,0-40,0 26.5 ± 4,5 19,0-31,0 24,7 ± 3,0 0,005
Test Studenta.
Tabela 2
Porównanie pomiędzy badanymi grupami w zakresie danych okołoporodowych.

Rysunek 1 pokazuje, że dzieci autystyczne miały niższe wyniki IQ niż dzieci z grupy kontrolnej ().

Rysunek 1
Porównanie przypadków i kontroli w zakresie wyniku IQ, , test t-Studenta.

Porównanie przypadków i kontroli w zakresie poziomów metali ciężkich pokazuje, że średnie poziomy trzech toksycznych metali ciężkich we włosach były znacząco wyższe wśród badanych przypadków ASD niż w grupie kontrolnej (, 0.023, i 0.0001 dla średnich poziomów rtęci, ołowiu i aluminium, resp.), Tabela 3 i Rysunki 2 i 3.

.

Grupa P
Przypadki Kontrole
Mean ±SD Median Mean ±SD Median
Poziom ołowiu (mg/kg) 3.31 3,92 2,04 2,06 2,45 1,32
Poziom rtęci (mg/kg) 0.39 0,37 0,28 0,25 0,16 0,20
Poziom glinu (mg/kg) 59.19 37,98 53,00 16,78 17,31 11,11
Test Manna-Whitneya.
Tabela 3
Porównanie przypadków i kontroli pod względem poziomu metali ciężkich.

Rycina 2
Średni poziom ołowiu i rtęci we włosach w obu grupach.

Rysunek 3
Średni poziom aluminium we włosach w obu grupach.

Badając związek pomiędzy środowiskowymi czynnikami ryzyka a poziomem toksycznych metali ciężkich w badanych przypadkach stwierdzono, że: istniała istotna zależność pomiędzy spożyciem ryb przez pacjenta a poziomem rtęci; również pobliskie stacje benzynowe wpływały na poziom ołowiu, natomiast używanie patelni aluminiowych zwiększało poziom aluminium w badanych pacjentach z autyzmem (, 0.047, i 0.04, resp.), tabele 4, 5, i 6.

.

Zmienne Poziom rtęci (mg/kg) P
Range Średnia ± SD
Grupa wiekowa
<6 lat 0.087-1.744 0,43 ± 0,34 0,101
≥6 lat 0,008-0,911 0,32 ± 0.22
Amalgamat stomatologiczny
Pozytywny 0.087-0,773 0,33 ± 0,20 0,492
Negatywny 0.008-1.744 0.38 ± 0.31
Rho(D) immune globulin
Positive 0.117-0,149 0,13 ± 0,02 0,239
Negatywny 0,008-1,744 0,37 ± 0.28
Spożycie ryb
Brak 0,008-0,830 0,26 ± 0,24 0.026
Raz w miesiącu 0,113-0,911 0,34 ± 0,21
2-4 razy w miesiącu 0,074-0,882 0,37 ± 0.24
>4 razy w miesiącu 0,285-1,744 0,74 ± 0,68
Test Studenta; ANOVA, istotne statystycznie (P < 0.05).
Tabela 4
Zależność między czynnikami ryzyka a poziomem rtęci wśród przypadków.

.

Zmienne Poziom rtęci (mg/kg) P
Range Średnia ± SD
Grupa wiekowa
<6 lat 0.005-17,130 2,98 ± 4,12 0,811
≥6 lat 0,005-21,924 3,24 ± 4.52
Sztuczne karmienie
Pozytywne 0,313-17,130 2,69 ± 3,73 0.590
Negatywny 0,005-21,924 3,31 ± 4.56
Pica
Pozytywny 0.005-21.924 3.48 ± 4.92 0.507
Negative 0.005-16.711 2.79 ± 3.68
Rury ołowiane
Pozytywny 0,005-21,924 3,29 ± 4,44 0.175
Negatywny 0,005-2,557 1,04 ± 0.97
Niedaleko stacji benzynowych
Pozytywny 0.739-16.711 7.29 ± 7.41 0.047
Negative 0.005-21.924 2.88 ± 4.02
Spożycie ryb na miesiąc
Brak 0.313-8,750 3,26 ± 2,73 0,802
Raz w miesiącu 0,005-21,924 2,62 ± 4.82
2-4 razy w miesiącu 0,005-17,130 3,49 ± 4,71
>4 razy w miesiącu 0.744-4,396 2,02 ± 1,66
Test Manna-Whitneya, test Kruskala-Wallisa.
Tabela 5
Zależność pomiędzy czynnikami ryzyka a poziomem ołowiu wśród przypadków.

.

Poziom glinu (mg/kg) P
Średnia ±SD Mediana
Grupa wiekowa
<6 lat 63.89 35,51 58,12 0,101
≥6 lat 55,35 39,80 48.91
Spożycie ryb
Tak 49.34 19,68 58,12 0,880
Nie 59.50 38,43 52,93
Amalgamat stomatologiczny
Pozytywny 55.21 42,73 41,14 0,205
Negatywny 61,25 35,46 54.87
Wiek domowy
1 58.06 34.78 52.93 0.931
2 60.05 40,51 53,08
Globulina immunologiczna Rho(D)
Dodatni 55.30 25,43 54,82 0,994
Negatywny 59,40 38,61 52.93
Patelnie aluminiowe
Pozytywny 61,71 38,46 53,92 0.04
Negatywny 36,58 24,78 30,64
Test Studenta.
Tabela 6
Porównanie pomiędzy wybranymi czynnikami ryzyka a poziomem aluminium we włosach wśród przypadków autystycznych.

Ważnym odkryciem w obecnym badaniu był brak istotnego związku między nasileniem objawów autystycznych, mierzonych skalą CARS, w przypadkach a poziomem metali ciężkich, Tabela 7.

.

Klasyfikacja CARS P
Łagodne do umiarkowanego Szerokie
Mean SD Median Mean SD Median
Poziom rtęci (mg/kg) 0.31 0.3 0.25 0.43 0.41 0.34 0.132
Poziom ołowiu (mg/kg) 2.27 1.98 1.93 3,87 4,56 2,3 0,171
Poziom glinu (mg/kg) 60,6 36,68 58.12 58.44 38.92 49.47 0.646
Test Manna-Whitneya, test Studenta.
Tabela 7
Porównanie pomiędzy stopniami CARS a poziomami metali ciężkich.

5. Dyskusja

Niniejsze badanie przeprowadzono na 100 dzieciach autystycznych; ich wiek wahał się od 2,5 do 15 lat ze średnią . Osiemdziesiąt cztery procent z nich stanowili mężczyźni, a 16% kobiety, przy czym stosunek mężczyzn do kobiet wynosił 4 : 1.

Przy porównaniu poziomów ołowiu, rtęci i aluminium we włosach pacjentów z autyzmem i osób z grupy kontrolnej, poziomy te były znacząco wyższe wśród przypadków niż osób z grupy kontrolnej (, 0.023, i 0.0001, resp.).

Zgodnie z tymi wynikami Fido i Al-Saad w Kuwejcie, Al-Ayadhi w Riyadh, i El sheshtawy et al. w Egipcie.

Według Geier et al. 58 artykułów badawczych dostarczyło dowodów empirycznych istotnych dla kwestii związku między diagnozą ASD a jednym lub większą liczbą ekspozycji na toksyczne metale; 74% przeanalizowanych badań wykazało istotny związek między diagnozą ASD a ekspozycją na toksyczne metale. Badacze ci stwierdzili, że bilans badań przemawia za związkiem między diagnozą ASD a narażeniem na toksyczne metale.

W przeciwieństwie do tych wyników niektóre badania donoszą o braku korelacji między większym obciążeniem organizmu toksycznymi metalami a diagnozą ASD, Abdullah i wsp. oraz Albizzati i wsp. Ponadto Holmes et al. i Kern et al. stwierdzili, że wzorce wydalania metali ciężkich z włosów wśród autystycznych niemowląt były znacznie zmniejszone w stosunku do kontroli.

W odniesieniu do rtęci (Hg). W bieżącym badaniu, średni poziom rtęci z autystycznych pacjentów (mg/kg) był znacznie wyższy niż w przypadku kontroli (mg/kg) z ; było to zgodne z innymi badaniami oceniającymi zwiększone obciążenie ciała rtęci / toksyczność w podmiotach zdiagnozowanych ze spektrum autyzmu .

W obecnym badaniu skorelowane niektóre czynniki ryzyka związane z toksycznością rtęci i naszych autystycznych dzieci. Jeśli chodzi o spożycie ryb przez matkę w czasie ciąży, było ono znacząco wyższe niż w przypadku kontroli (). I nie było statystycznie istotny wzrost poziomu rtęci we włosach, jak spożycie ryb wzrosła (). Jest to zgodne z wynikami . Ponadto Fang i wsp. stwierdzili, że stężenie rtęci we włosach było pozytywnie związane ze średnią masą ryb spożywanych tygodniowo, wskazując, że spożycie ryb jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do włosów Hg.

Niniejsze badanie, również, wykazało, że matczyne stosowanie amalgamatu dentystycznego było statystycznie więcej niż kontrole (). Chociaż poziom rtęci wzrosła jako matczynej stosowania amalgamatu dentystycznego wzrosła w autystycznych pacjentów, wzrost ten nie osiągnął istotności statystycznej (). W badaniach przeprowadzonych przez stwierdzono, że rtęć z matczynych wypełnień amalgamatowych powodowała znaczny wzrost stężenia rtęci w tkankach i włosach płodów i noworodków. Ponadto, łożyskowe, płodowe i niemowlęce obciążenie ciała rtęcią było skorelowane z liczbą wypełnień amalgamatowych matek.

W przeciwieństwie do naszych wyników zgłoszonych, że nie było dowodów, że narażenie na amalgamat dentystyczny był związany z upośledzeniem funkcji neuropsychologicznych.

Although tam był znaczący przyrost poziomu rtęci w autystycznych przypadkach z matczynym użyciu Rho(D) immunoglobuliny, ten przyrost nie był statystycznie istotny (). To odkrycie zostało poparte przez to, że ujawnił znaczący związek między całkowitą ekspozycją na rtęć w okresie prenatalnym i wczesnym postnatalnym z immunoglobulin zawierających thimerosal i ciężkości autyzmu. Również badania przeprowadzone wykazały te same wyniki. Z drugiej strony stwierdzono, że prenatalne narażenie na globulinę immunologiczną Rho(D) zawierającą tiomersal nie zwiększa ryzyka autyzmu.

As regards Lead (Pb). W obecnym badaniu, średni poziom ołowiu u pacjentów z autyzmem ( mg/kg) był znacznie wyższy niż u osób z grupy kontrolnej ( mg/kg) z . Jiang i wsp. badali stężenie metali ciężkich we włosach dzieci autystycznych w wieku przedszkolnym i stwierdzili, że stężenie ołowiu we włosach było znacznie podwyższone.

W bieżącym badaniu wykazano statystyczny wzrost poziomu ołowiu przy obecności pobliskich stacji benzynowych (). Jest to zgodne z tym wynikiem, badanie przeprowadzone przez Naeher et al. którzy wykazali, że poziom ołowiu u dzieci mieszkających w pobliżu stacji benzynowych był nieznacznie wyższy niż u dzieci mieszkających z dala od stacji benzynowych.

As regards Aluminum (Al). W obecnym badaniu, średni poziom aluminium w pacjentów z autyzmem ( mg/Kg) był znacznie wyższy niż w przypadku kontroli ( mg/Kg) z . Jest to zgodne z Tomljenovic i Shaw , którzy wykazali, że Al, wysoce neurotoksyczny metal i najczęściej stosowany adiuwant szczepionki, może być istotnym czynnikiem przyczyniającym się do rosnącej częstości występowania ASD w świecie zachodnim.

W odniesieniu do korzystania z aluminiowych patelni, był znacząco wyższy w badanych przypadkach niż w kontrolach (). Abu-Taweel et al. udokumentowane eksperymentalnie, że okołoporodowa ekspozycja doustna Al, w tym korzystania z patelni aluminiowych, szczególnie w okresie ciąży i laktacji, może mieć wpływ na in utero rozwijającego się płodu myszy. Więc narażenie na aluminium ma potencjalne i długotrwałe zagrożenia neurotoksyczne i może modyfikować właściwości układu dopaminergicznego, a tym samym może zmienić próg tego systemu lub innych systemów związanych w późniejszym wieku.

Ciekawy wynik w naszym badaniu był brak statystycznie istotnego związku między poziomami rtęci, ołowiu i aluminium i ciężkości autyzmu. To nie było zgodne z tym, że znaleziono, że na porównanie stężenia włosów z autystycznych przypadków w porównaniu do kontroli, podwyższone stężenia włosów odnotowano dla metali ciężkich w autystycznych dzieci i skorelowane z nasileniem objawów. Również Adams i wsp. stwierdzili, że obciążenie organizmu metalami toksycznymi było istotnie związane z różnicami w nasileniu autyzmu. Metale o największym wpływie to ołów (Pb), rtęć (Hg) i aluminium (Al). Geier i wsp. zasugerowali, że wpływ metali toksycznych może być bardziej widoczny u osób ze zdiagnozowanym umiarkowanym lub ciężkim ASD w porównaniu z uczestnikami ze zdiagnozowanym łagodnym ASD.

Można argumentować, że dzieci z ASD nie są jedynymi dziećmi narażonymi na potencjalnie toksyczne metale; powodem, dla którego pacjenci autystyczni wykazują większe stężenie potencjalnie toksycznych metali w tkankach, może być większa zdolność do akumulacji toksyn, co z kolei prowadzi do zmiany procesów biochemicznych. Ponadto dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu wykazywały niższy poziom pierwiastków odżywczych: wapnia, miedzi, chromu, manganu, magnezu, żelaza, selenu i kobaltu. Ponieważ dzieci autystyczne wykazują słabe nawyki żywieniowe, niskie poziomy tkanek mogą być wyjaśnione przez nieodpowiednie spożycie składników odżywczych.

W związku z tym uważa się, że pacjenci z ASD mają problemy z chemicznym szlaku, który pozwala im na detoksykację metali w celu złagodzenia różnych klastrów objawów autystycznych . Dowody wskazują, że dzieci autystyczne wykazują zwiększone nagromadzenie toksyn, które mogą nie wynikać po prostu z nadmiernej ekspozycji, ale z wyraźnej niezdolności do przetwarzania i eliminacji toksyn z organizmu. Taki mechanizm może prowadzić do zalegania toksycznych metali ciężkich i toksyn chemicznych oraz zwiększa aktywność wolnych rodników w organizmie .

Adams i wsp. zaobserwowali, że drogi wydalania metali toksycznych mogą się znacznie różnić wśród uczestników badania zdiagnozowanych z umiarkowanym do ciężkiego ASD w przeciwieństwie do uczestników zdiagnozowanych z łagodnym ASD. Może to mieć szczególne znaczenie przy badaniu stężenia metali toksycznych we włosach u małych dzieci, ponieważ wcześniejsze badania sugerowały, że stężenia toksyczne we włosach mogą być związane z szybkością wydalania metali toksycznych. Pojawiające się dowody potwierdzają teorię, że niektóre ASD mogą wynikać z połączenia genetycznej/biochemicznej podatności, w szczególności zmniejszonej zdolności do wydalania rtęci (Hg), oraz narażenia na Hg w krytycznych okresach rozwojowych .

Narażenie na Hg może powodować immunologiczne, sensoryczne, neurologiczne, motoryczne i behawioralne dysfunkcje podobne do cech definiujących/związanych z ASD, a podobieństwa te obejmują neuroanatomię, neuroprzekaźniki i biochemię . Pediatryczne zatrucie ołowiem ma szkodliwy wpływ na rozwój rozległych obszarów mózgu, w tym tych implikowanych w poznawczym, komunikacji i funkcjonowania społecznego .

Mózg jest organem najbardziej wrażliwym na ekspozycję ołowiu . Zatrucie ołowiem zakłóca normalny rozwój mózgu i układu nerwowego dziecka. Uszkodzenie biologiczne spowodowane materiałem toksycznym i zwiększoną ekspozycją środowiskową w kluczowych momentach rozwoju może odgrywać rolę przyczynową w etiologii zaburzeń autystycznych i potencjalnie zwiększa nasilenie objawów autystycznych.

W 2009 r. Blaylock i Strunecka zgłosili, że aluminium powoduje stres oksydacyjny w obrębie tkanki mózgowej, zaostrzając kliniczną prezentację autyzmu przez pogorszenie ekscytotoksyczności i przez priming mikrogleju. Zasugerowali, że heterogenne objawy zaburzeń ze spektrum autyzmu mają związek z dysregulacją neurotransmisji glutamatergicznej w mózgu wraz z wzmocnieniem funkcji receptorów pobudzających przez prozapalne cytokiny immunologiczne jako podstawowy proces patofizjologiczny. W tym względzie, dietetyczne ekscytotoksyny, w tym aluminium, mogą nasilać objawy kliniczne przez pogorszenie ekscytotoksyczności i przez priming mikrogleju. To otwiera dyskusję do korzystania z czynników odżywczych, które zmniejszają excitotoxicity i zapalenie mózgu jako manewr do złagodzenia neurotoksycznych skutków aluminium .

Limitacja naszego badania była wielkość próbki; więc większa wielkość próbki z wielu miejsc jest potrzebna do poprawy mocy statystycznej tego badania i zatwierdzenia lub obalenia jego ustaleń. Również nie było próbki stronniczość dla kontroli: kontrole zostały wybrane z przyjaciół i sąsiadów pacjentów z autyzmem. Pozwoliło to na łatwy dostęp do rozsądnego dopasowania lokalizacji geograficznej i statusu społeczno-ekonomicznego, ale nie jest to najbardziej rygorystyczna metoda.

W konkluzji, były wyższe poziomy metali ciężkich rtęci, ołowiu i aluminium we włosach dzieci z autyzmem w porównaniu do kontroli, te wysokie poziomy były statystycznie pozytywnie skorelowane z niektórymi czynnikami ryzyka, jak ciężkie spożycie ryb w czasie ciąży, palenie tytoniu przez matkę, i wykorzystanie anty-D i aluminiowych patelni, jednak te poziomy nie były skorelowane z ciężkością autyzmu. Biologiczne uszkodzenia od metali ciężkich jako substancji neurotoksycznych obok podatności genetycznej w postaci zmniejszonej zdolności do wydalania metali ciężkich i / lub zwiększonej ekspozycji środowiskowej w kluczowych okresach rozwoju może odgrywać rolę przyczynową w autyzmie.

Konflikt interesów

Autorzy deklarują, że nie mają konfliktu interesów.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.