Alai

(Zobacz główny artykuł Giuliano i wsp. na stronach .)

W tym numerze The Journal of Infectious Diseases, artykuł Giuliano i wsp. z zespołu badawczego Human Papillomavirus Infection in Men (HIM), potwierdził wysoki wskaźnik i długoterminowe obciążenie nawrotami brodawek płciowych (GWs) wśród mężczyzn . Odsetek nawrotów GW, definiowanych jako wykrycie GW i tego samego genotypu wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w miejscu, gdzie wcześniej je wykryto, wyniósł 44,3% po pierwszym epizodzie GW. Liczba nawracających epizodów mogła wynosić nawet 10 podczas mediany obserwacji wynoszącej 50,4 miesiąca. Odsetek GW związanych z HPV-6 i/lub HPV-11 pozostawał stabilny w trakcie badania i wynosił odpowiednio 44,2% i 10,1%. Ponadto 65,7% GW było dodatnich pod względem obecności co najmniej jednego z 9 typów HPV zawartych w 9-walentnej profilaktycznej szczepionce HPV.

W erze przed wprowadzeniem profilaktycznej szczepionki HPV kompleksowy system nadzoru nad zakażeniami przenoszonymi drogą płciową w Wielkiej Brytanii donosił nie tylko, że częstość występowania GW była duża wśród mężczyzn i większa niż wśród kobiet, ale także, że może być tyle samo przypadków nawracających, co przypadków incydentalnych. W erze szczepień profilaktycznych przeciwko HPV, w miarę zmniejszania się liczby przypadków GW w Wielkiej Brytanii, mężczyźni nadal są bardziej dotknięci tą chorobą niż kobiety. Przed badaniem Giuliano i wsp. wiadomo było, że nawracające GW dotyczą dużej liczby mężczyzn, ale teraz wiemy, że obciążenie dotyczy dużego przedziału wiekowego populacji męskiej, a nie tylko populacji młodszej.

Większość zakażeń HPV ustępuje samoistnie, ale dlaczego wskaźnik nawrotów GW jest tak wysoki u mężczyzn? Grupa badawcza HIM opublikowała wcześniej informacje stwierdzające, że mężczyźni mieli większe niż kobiety skumulowane prawdopodobieństwo nabycia wirusa HPV, niezależnie od wieku; mieli mniejszą częstość występowania przeciwciał przeciwko HPV po naturalnym zakażeniu; oraz, w porównaniu z osobami z krążącymi przeciwciałami, mieli niższe miana przeciwciał . Mężczyźni mieli również wyższe wskaźniki ponownych zakażeń i reaktywacji zakażeń. Nie wykazano, aby seropozytywni mężczyźni mieli ochronę przed przyszłymi zakażeniami. Mężczyźni mieli podobne prawdopodobieństwo nabycia onkogennych (tj. wysokiego ryzyka) i nieonkogennych (tj. niskiego ryzyka) typów HPV, w przeciwieństwie do tego, co zaobserwowano u kobiet, które mają większe prawdopodobieństwo nabycia onkogennych typów HPV. Odporność homologiczna nie została wykazana u mężczyzn, ale została wykazana u kobiet. Mężczyźni mieli 3-krotnie wyższą częstość występowania infekcji HPV jamy ustnej w porównaniu z kobietami. Ponadto poprzednie badania wykazały, że kobiety w wieku 16-26 lat w badaniu FUTURE 1, które usunęły HPV z szyjki macicy, miały najwyższą częstość ponownego pojawienia się infekcji szyjki macicy po 36 miesiącach, z częstością nawrotów HPV-6 wynoszącą 16,1% i częstością nawrotów HPV-11 wynoszącą 9,1%, co po częstości nawrotów HPV-16 (tj. 11.0%) był trzecim najwyższym .

Odsetki nawrotów po domowym i klinicznym leczeniu GW różnią się znacznie i są dość trudne do porównania, ponieważ wszystkie badania stosują różne odstępy czasu do oceny nawrotu i różne definicje sukcesu leczenia i nawrotu GW . Wszystkie metody leczenia są skuteczne w usuwaniu dużego odsetka GW, ale nie są skuteczne w usuwaniu zakażających genotypów HPV.

Skuteczne zapobieganie nawrotom GW rozpoczyna się od zapobiegania zakażeniom HPV wywołującym GW. Doskonałe dane wskazują, że 4-walentne i 9-walentne szczepionki profilaktyczne przeciwko HPV są bardzo skuteczne, bezpieczne i zapewniają długotrwałą skuteczność w ochronie przed nabyciem 2 najczęstszych typów HPV niskiego ryzyka i wysokiego ryzyka występujących w GW oraz GW per se u obu płci. Wydaje się jednak, że szczepienie osób, u których występują zmiany GW, ma nieprzewidzianą wartość. W analizie post hoc w badaniach FUTURE I i FUTURE II oceniono skuteczność 4-walentnej szczepionki profilaktycznej przeciwko nawrotom GW wśród kobiet w wieku 15-26 lat. Mimo że wyniki nie były istotne statystycznie, wśród zaszczepionych kobiet było o 46,8% mniej przypadków (10 przypadków vs 33 przypadki w grupie placebo), co wskazuje, że 4-walentna szczepionka może chronić niektóre kobiety, u których rozpoznano i usunięto GW. W przypadku dodania do analizy wszystkich zmian o niskim stopniu zaawansowania w pochwie i sromie, szczepionka 4-walentna wiązała się z istotnym statystycznie zmniejszeniem o 60,3% (95% przedział ufności, 21,7%-81,5%) liczby zmian spowodowanych HPV typu szczepionkowego, w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo. Przeprowadzono badanie z udziałem mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (wiek uczestników ≥26 lat), u których rozpoznano brodawki odbytu. Statystycznie istotne zapobieganie nawrotom brodawek odbytu zaobserwowano podczas 3- i 4-letnich wizyt kontrolnych u osób, które otrzymały 4-walentną szczepionkę, w porównaniu z tymi, które nie otrzymały szczepionki.

Dwanaście lat po udostępnieniu szczepionek profilaktycznych przeciwko HPV niektórzy nadal twierdzą, że nie potrzebujemy tych szczepionek, ponieważ większość zakażeń ustąpi bez leczenia. Zespół badawczy HIM zwraca uwagę, że GW mogą ustąpić samoistnie, ale powracają dość szybko, a u niektórych mężczyzn – na długo. Nawet jeśli wykazano odporność stadną u heteroseksualnych mężczyzn w Australii, gdzie GW prawie zniknęły, zanim jeszcze mężczyźni otrzymali bezpłatne szczepienia przeciwko HPV, takiego poziomu spadku nie wykazano w innych krajach i nie zaobserwowano go w australijskiej populacji mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami.

Pytania dotyczące nawrotów pozostają głównym zmartwieniem osób z GW . Pytania dotyczące stosowania szczepionek profilaktycznych przeciwko HPV u mężczyzn są częste, ponieważ większość badań przeprowadzono u kobiet. Na przykład, jak często wyniki uzyskane u kobiet odnoszą się do heteroseksualnych lub homoseksualnych mężczyzn? Niniejsze badanie pokazuje znaczenie nawrotów GW w populacjach mężczyzn w większości nieszczepionych i przemawia za tym, że potrzebujemy programów szczepień neutralnych płciowo, aby lepiej chronić mężczyzn przed zakażeniem HPV nie tylko ze względu na ryzyko raka, ale także ryzyko wystąpienia GW. Roczne koszty związane z zakażeniami HPV-6 i HPV-11 niskiego ryzyka w Kolumbii Brytyjskiej oszacowano na 18% kosztów wszystkich chorób związanych z HPV. GW obejmują ogromną część obciążenia HPV, a ponieważ leczenie nie zapobiega nawrotom, musimy podkreślić, że 4-walentne i 9-walentne szczepionki profilaktyczne przeciwko HPV są bezpieczne i skuteczne wobec GW i pozostają skuteczne przez >10 lat po szczepieniu. Chociaż szczepionki te mogą nie mieć efektu terapeutycznego wobec GW, mogą działać jako adiuwant istniejących terapii w zapobieganiu nawrotom.

Uwaga

Podziękowania. The author thanks George J, Wurtak for help for the revision of the text.

Potential conflicts of interest. M. S. otrzymał honoraria za służenie jako członek rady doradczej firmy Merck oraz za wygłaszanie wykładów dla firm Merck, Valeant i Paladin, a także otrzymał grant na rozwój akredytowanych warsztatów ustawicznego kształcenia medycznego od firmy Merck. Autor złożył formularz ICMJE Form for Disclosure of Potential Conflicts of Interest. Konflikty, które redakcja uznała za istotne dla treści manuskryptu, zostały ujawnione.

.