Introduction
Hypertension accounts for ≈5% of the current global disease burden because of increasing longevity and prevalence of contributing factors, takich jak otyłość, brak aktywności fizycznej i niezdrowa dieta.1 Zwiększający się wiek i zaburzenia metaboliczne związane z otyłością, na przykład hiperglikemia i hipercholesterolemia, zostały powiązane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka,2,3 a wiele dowodów wskazuje również na związek między nadciśnieniem tętniczym a ryzykiem zachorowania na raka.4-W metaanalizie opartej na 10 badaniach podłużnych obejmujących łącznie 47119 uczestników nadciśnienie tętnicze wiązało się z 23% wzrostem ryzyka śmiertelności z powodu nowotworów,9 a w innym badaniu obejmującym 17498 uczestników nadciśnienie tętnicze było odwrotnie związane ze śmiertelnością z powodu białaczki i raka trzustki, ale pozytywnie związane ze śmiertelnością z powodu raka wątroby i odbytnicy,11. Stwierdzono również, że związek między nadciśnieniem tętniczym a występowaniem raka różni się w zależności od lokalizacji nowotworu.10
Badania te były utrudnione ze względu na małą liczebność i/lub brak informacji na temat potencjalnych czynników zakłócających, takich jak nałóg palenia tytoniu i otyłość. Co więcej, jednorazowa ocena ciśnienia tętniczego jest obarczona znacznym błędem losowym wynikającym z błędu pomiaru i zmienności poziomu ciśnienia tętniczego u poszczególnych osób.12,13 Taka niedokładność oceny narażenia powoduje rozcieńczenie związku z wynikiem, czyli tzw. błąd rozcieńczenia regresji (regression dilution bias).12,14,15 Szacunki ryzyka można skorygować o ten błąd losowy w klasyfikacji narażenia, wykorzystując dane z wielu badań.16 Zgodnie z naszą wiedzą, w żadnym z dotychczasowych badań nad BP i ogólną chorobą nowotworową nie zastosowano takiej korekty.
Postanowiliśmy przezwyciężyć te ograniczenia, badając związek między BP a zapadalnością i umieralnością na nowotwory w dużym badaniu 7 europejskich kohort prospektywnych, w którym skorygowaliśmy błąd losowy w poziomach BP.
Metody
Populacja badana
Projekt Metabolic Syndrome and Cancer obejmuje 7 kohort populacyjnych z Norwegii, Austrii i Szwecji. Projekt został szczegółowo opisany wcześniej.17 Krótko mówiąc, celem projektu Metabolic Syndrome and Cancer Project jest zbadanie związku między czynnikami metabolicznymi a ryzykiem zachorowania na raka. Uczestnicy kohort objętych projektem Metabolic Syndrome and Cancer Project brali udział w badaniach lekarskich w latach 1972-2005, z których w obecnym badaniu wykorzystano informacje dotyczące masy ciała, wzrostu, ciśnienia tętniczego i statusu palenia tytoniu. We wszystkich kohortach masa ciała była mierzona w lekkim ubraniu wewnętrznym, a wzrost bez obuwia. Do oceny ciśnienia tętniczego stosowano różne metody. Czas odpoczynku przed pomiarem ciśnienia tętniczego wahał się od 2 do 10 minut, pozycja ciała była siedząca lub leżąca, a sprzętem był sfigmomanometr rtęciowy lub urządzenie automatyczne.17 Status palenia tytoniu uzyskano z kwestionariusza we wszystkich kohortach, z wyjątkiem kohorty austriackiej, gdzie lekarz przeprowadzający badanie wprowadził te informacje. W obecnym badaniu wykorzystano ten sam zestaw danych, co w naszych poprzednich badaniach dotyczących zespołu metabolicznego i ryzyka różnych nowotworów,17 z wyjątkiem tego, że 901 uczestników z brakującymi danymi na temat ciśnienia tętniczego nie zostało uwzględnionych w obecnym badaniu. Do badania włączono wszystkich 577799 uczestników bez wcześniejszego rozpoznania nowotworu, u których wskaźnik masy ciała (BMI) wynosił od 15 do 60 kg/m2 , skurczowe ciśnienie tętnicze wynosiło ≥75 mmHg, a rozkurczowe ciśnienie tętnicze ≥40 mmHg. Projekt badania został zatwierdzony przez komisje etyczne ds. badań w Norwegii, Austrii i Szwecji.
Aby uzyskać informacje o rozpoznaniach nowotworów, przyczynach zgonów i migracjach (migracje tylko w Szwecji i Norwegii), każdą kohortę połączono z krajowym rejestrem nowotworów, rejestrem przyczyn zgonów i rejestrem ludności. Follow-up dla zachorowalności / śmiertelności na raka zakończył się w 2005/2004 dla norweskich kohort, 2003/2003 dla austriackiej kohorty i 2006/2004 dla szwedzkich kohort.
Nowotwory incydentalne i śmiertelne zostały sklasyfikowane zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Chorób, siódmą rewizją, i pogrupowane w lokalizacje nowotworów, jak w europejskiej krótkiej liście Eurostatu dla przyczyny zgonu.18 Współczynniki zagrożeń (HR) dla zachorowalności i umieralności na nowotwory w określonych lokalizacjach przedstawiono oddzielnie dla mężczyzn i kobiet, ale dla mężczyzn i kobiet łącznie, jeśli liczba przypadków w każdej grupie była ≤50.
Analiza statystyczna
Stopy, HR i bezwzględne ryzyko raka według poziomu BP obliczono przy obserwacji rozpoczynającej się 1 rok po badaniu wyjściowym. Uczestnicy byli obserwowani do dnia wystąpienia zdarzenia, tj. rozpoznania raka lub zgonu z powodu raka, lub do dnia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, emigracji, lub zakończenia obserwacji, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Wskaźniki zostały bezpośrednio znormalizowane pod względem wieku w 5-letnich kategoriach, przy użyciu europejskiej standardowej populacji jako odniesienia.19 Zastosowaliśmy regresję proporcjonalnych zagrożeń Coxa, aby obliczyć HR dla raka w zależności od poziomu BP. Uzyskany wiek został użyty jako zmienna czasowa, a wszystkie szacunki były stratyfikowane według podkohorty, płci i 6 kategorii roku urodzenia i zostały skorygowane o wiek w momencie pomiaru (ciągły), BMI (kategorie: <22,5, 22,5-24,9, 25,0-27,4, 27,5-29,9, 30,0-32,4 i ≥32,5 kg/m2) oraz status palenia (kategorie: nigdy nie palący, były palacz, aktualny palacz i nieznany). HRs dla nowotworów ogółem obliczono na podstawie poziomów skurczowego BP, rozkurczowego BP i średniego BP (/2), a to ostatnie oceniono również w odniesieniu do ryzyka nowotworów w poszczególnych lokalizacjach. Mid-BP zostało użyte głównie dlatego, że jest silnym predyktorem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.20 Ta miara z równymi wagami dla skurczowego i rozkurczowego BP może być uważana za najbardziej rozsądny wybór w przypadku braku wiedzy na temat predyktorów BP w odniesieniu do raka. Oszacowaliśmy HR dla BP w kwintylach i decylach, dla których punkty odcięcia zostały obliczone w ramach każdej subkohorty i płci. P dla trendu w kwintylach odnosi się do wartości P dla testu Walda liniowego oszacowania ryzyka, przypisując uczestnikom średni poziom BP zależny od płci i kohorty w odpowiedniej grupie kwantylowej. HR oceniano również dla BP jako zmiennej ciągłej na każdy przyrost o 10 mmHg, co w naszej kohorcie dla średniego BP odpowiadało przyrostowi o 0,7 SD i na przykład przyrostowi skurczowego BP/rozkurczowego BP od 130/80 do 142/88 mmHg. Wartości odstające dla skurczowego BP, rozkurczowego BP lub średniego BP, <0,05% uczestników w każdej analizie, zostały wykluczone z analiz z zastosowaniem modeli liniowych. Dla całkowitej zapadalności na raka i śmiertelności z powodu raka obliczono również HR dla nadciśnienia tętniczego (skurczowe BP ≥140 mmHg lub rozkurczowe BP ≥90 mmHg) w porównaniu z prawidłowym BP.1 Interakcje między średnim BP a podkohortą i kategoriami BMI, odpowiednio, sprawdzono obliczając HR specyficzne dla kohorty i BMI oraz wykonując testy współczynnika prawdopodobieństwa porównujące model liniowy z modelem, który dodatkowo zawierał termin iloczynu średniego BP i kohorty lub BMI w kategoriach. Wszystkie HR zostały skorygowane o losowy błąd pomiaru BP,12-15 co zostało szczegółowo opisane w Supplemental Methods, dostępnym w dodatku online-only Data Supplement.
Absolutne ryzyko zachorowania na raka między 50 a 70 rokiem życia obliczono zgodnie z opisem Gaila i wsp.21. W tych obliczeniach ryzyko raka i śmierci z innych przyczyn niż rak pochodziło z kohorty odpowiednio dla wieku od 50 do 60 lat i od 60 do 70 lat.
Analizy statystyczne przeprowadzono w Stata 10.0 i R 2.7.2 (R używany do obliczania współczynnika rozcieńczenia regresji). Dwustronne wartości P <0,05 i HR z 95% CI nie pokrywającymi się z jednością uznano za statystycznie istotne.
Wyniki
Charakterystyka linii podstawowej
Średni wiek przy linii podstawowej wynosił 43,9 lat dla mężczyzn i 44,1 lat dla kobiet (Tabela 1). Około 55% mężczyzn (zakres: 41% do 64% w kohortach) i 41% kobiet (zakres: 35% do 49%) miało nadwagę lub było otyłych (BMI ≥25 kg/m2), a 38% mężczyzn (zakres: 28% do 49%) i 26% kobiet (zakres: 12% do 34%) miało nadciśnienie tętnicze (skurczowe/rozkurczowe BP ≥140/90 mmHg). W trakcie obserwacji u 22184 mężczyzn i 14744 kobiet rozwinął się rak, a 8724 mężczyzn i 4525 kobiet zmarło z powodu raka.
| Variable | Men | Women | |
|---|---|---|---|
| Cohorta (y of baseline measurement), n uczestników (%) | |||
| Oslo (1972-1973) | 16 760 (6) | ||
| NCS (1974-1983) | 25 952 (9) | 25 072 (9) | |
| CONOR (1995-2003) | 52 181 (18) | 57 687 (20) | |
| 40-.y (1994-1999) | 60 676 (21) | 68 211 (24) | |
| VHM&PP (1988-2002) | 73 169 (25) | 86 620 (30) | |
| VIP (1985-2005) | 38 492 (13) | 40 245 (14) | |
| MPP (1974-1992) | 22 224 (8) | 10 510 (3) | |
| Ogółem (1972-2005) | 289 454 | 288 345 | |
| Wiek wyjściowy, y | |||
| Średnia (SD) | 43.9 (11.1) | 44.1 (12.3) | |
| Kategorie, n (%) | |||
| <30 | 27 212 (9) | 33 042 (11) | |
| 30 do <45 | 156 997 (54) | 154 288 (54) | |
| 45 do <60 | 76 455 (26) | 67 469 (23) | |
| ≥60 | 28 790 (10) | 33 546 (12) | |
| Stan palenia, palacz | 86 013 (30) | 72 509 (25) | |
| Obecny palacz | 89 334 (31) | . | 70 636 (25) |
| Brak | 850 (0) | 694 (0) | |
| BMI, kg/m2 | |||
| Średnia (SD) | 25.7 (3.5) | 24.9 (4.4) | |
| Kategorie, n (%) | |||
| <25 | 130 983 (45) | 170 238 (59) | |
| 25 do <30 | 127 668 (44) | 82 736 (29) | |
| ≥30 | 30 803 (11) | 35 371 (12) | |
| Ciśnienie krwi, mm Hg | |||
| Średnie (SD) skurczowe ciśnienie krwi | 132.6 (16.9) | 126.9 (19.4) | |
| Mean (SD) diastolic blood pressure | 81.2 (10.9) | 76.8 (11.3) | |
| Mean (SD) midblood pressure* | 106.9 (12.7) | 101.8 (14.2) | |
| Kategorie skurczowe/rozkurczowe, n (%), mm Hg | |||
| <140/90 | 179 497 (62) | 212 968 (74) | |
| 140/90 do <160/100 | 79 268 (27) | 50 753 (18) | |
| ≥160/100 | 30 689 (11) | 24 624 (8) | |
| Podążanieup, y | |||
| Mean (SD) | 12.8 (8.6) | 11.3 (6.8) | |
| Kategorie, n (%) | |||
| <5 | 36 712 (13) | 35 428 (12) | |
| 5 do <15 | 178 629 (62) | 198 712 (69) | |
| 15 do <25 | 24 954 (8) | 29 724 (10) | |
| ≥25 | 49 159 (17) | 24 481 (9) |
Oslo oznacza Oslo study I; NCS, Norwegian Counties Study; CONOR, Cohort of Norway; 40-y, Age 40-programme; VHM&PP, Vorarlberg Heath Monitoring and Prevention Programme; VIP, Västerbotten Intervention Project; MPP, Malmö Preventive Project; BMI, body mass index.
*Dane pokazują (skurczowe+rozkurczowe ciśnienie krwi)/2.
Liniowość i heterogeniczność między kohortami
Analizy średniego BP w decylach wykazały liniowe związki z HR zachorowalności i umieralności na nowotwory u mężczyzn (Rycina 1) i kobiet (Rycina 2), co przemawia za stosowaniem modeli liniowych do obliczania ogólnego ryzyka zachorowania na nowotwory. W modelach liniowych mid-BP znaleźliśmy pewne dowody na interakcję między mid-BP i różnymi kohortami w odniesieniu do ryzyka zachorowania na raka. Jednakże, istotność statystyczną uzyskano tylko dla śmiertelności z powodu raka (P=0,04 dla mężczyzn i 0,02 dla kobiet), a nie dla raka incydentalnego. Ponadto kohorta wykazująca odpowiednio najsłabsze i najsilniejsze skojarzenie nie była spójna między mężczyznami i kobietami lub między zachorowalnością na raka a śmiertelnością, co sugeruje przypadkową interakcję.
Rysunek 1. Współczynnik zagrożenia (95% CI) zachorowalności na nowotwory (☐) i umieralności na nowotwory (■) według średniego ciśnienia tętniczego w decylach dla mężczyzn. Współczynniki zagrożeń dla kategorii decylowych są wykreślone na osi x przy średnim poziomie średniego ciśnienia krwi dla każdej kategorii decylowej.
Rysunek 2. Współczynnik zagrożenia (95% przedział ufności) zachorowalności na raka (☐) i umieralności na raka (■) według średniego ciśnienia krwi w decylach dla kobiet. Współczynniki zagrożeń dla kategorii decylowych są wykreślone na osi x na średnim poziomie średniego ciśnienia krwi dla każdej kategorii decylowej.
BP i rak incydentalny
HRs dla BP i ryzyka raka incydentalnego przedstawiono w Tabeli 2 dla raka całkowitego i nowotworów z istotnymi związkami u mężczyzn lub kobiet, a także w Tabeli S1 (patrz dodatek online-only Data Supplement) dla wszystkich badanych nowotworów. Wielowariantowe skorygowane HR dla raka incydentalnego u mężczyzn wykazały zwiększone ryzyko przez rosnące kwintyle i 10-mmHg przyrostów BP. HR na każdy 10-mmHg przyrost średniego BP wynosił 1,07 (95% CI: 1,04-1,09), a dla piątego w porównaniu z pierwszym kwintylem – 1,29 (95% CI: 1,19-1,41). Związek między BP a występowaniem raka u kobiet był nieistotny (HR na każde 10-mmHg wzrostu średniego BP: 1,02 ). Zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet, skurczowe i rozkurczowe BP wykazywało bardzo podobny związek z ogólnym ryzykiem zachorowania na raka.
| Site (ICD-7)† | Sex‡ | N of Cases§ | Quintiles, HR (95% CI)* | HR (95% CI) na każde 10-mm Hg Increment*§ | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 (ref) | 2 | 3 | 4 | 5 | P for Trend | |||||
| Total nowotwory | Mężczyźni | |||||||||
| Osoba-y | 654 479 | 668 128 | 688 632 | 656 721 | 653 456 | |||||
| n przypadków | 22 184 | 3369 | 3777 | 4245 | 4747 | 6046 | ||||
| Stawka∥ | 522 | 522 | 517 | 523 | 530 | 554 | ||||
| GODZ, mid-BP | 1.00 | 1.09 (1.00-1.19) | 1.12 (1.03-1.22) | 1.19 (1.10-1.30) | 1.29 (1.19-1.41) | <0.001 | 1.07 (1.04-1.09) | |||
| HR, SBP | 1.00 | 1.01 (0.92-1.11) | 1.09 (1.00-1.19) | 1.16 (1.06-1.27) | 1.22 (1.12-1.34) | <0.001 | 1,05 (1,03-1,06) | |||
| HR, DBP | 1,00 | 1,06 (0,96-1.17) | 1.08 (0.98-1.19) | 1.13 (1.03-1.25) | 1.27 (1.16-1.40) | <0.001 | 1.08 (1.05-1.11) | |||
| kobiety | ||||||||||
| osoby-.y | 558 533 | 556 507 | 552 565 | 610 363 | 609 391 | |||||
| n przypadków | 14 744 | 2100 | 2203 | 2615 | 3318 | 4508 | ||||
| Stawka∥ | 386 | 386 | 397 | 373 | 393 | |||||
| GODZ, mid-BP | 1.00 | 0.92 (0.83-1.03) | 1.05 (0.94-1.16) | 0.95 (0.86-1.06) | 1.06 (0.96-1.18) | 0.07 | 1.02 (1.00-1.05) | |||
| HR, SBP | 1.00 | 1.00 (0.89-1.12) | 1.03 (0.92-1.16) | 0.98 (0.88-1.10) | 1.08 (0.96-1.21) | 0.07 | 1.02 (1.00-1.03) | |||
| HR, DBP | 1.00 | 1.01 (0.89-1.13) | 0.97 (0.86-1.08) | 1.01 (0.90-1.14) | 1.07 (0,95-1,20) | 0,1 | 1,03 (1,00-1,07) | |||
| Lipa, jama ustna, gardło (140-148) | Mężczyźni | 561 | 1.00 | 2.01 (1.17-3.46) | 1.30 (0.74-2.28) | 1.74 (1.00-3.03) | 3.30 (1.93-5.63) | <0,001 | 1,31 (1,15-1,48) | |
| Kobiety | 177 | 1,00 | 0.43 (0.15-1.21) | 1.00 (0.40-2.48) | 0.88 (0.36-2.15) | 1.00 (0.41-2.46) | 0.6 | 1.05 (0.85-1.28) | ||
| Przełyk (150) | Wszystko | 285 | 1.00 | 1.18 (0.50-2.77) | 1.32 (0.57-3.03) | 2.61 (1.20-5.67) | 3.03 (1.40-6.54) | 0.001 | 1.33 (1.13-1.57) | |
| Kolon (153) | Mężczyźni | 1747 | 1.00 | 1.14 (0.83-1.57) | 0.94 (0.68-1.30) | 1.05 (0.77-1.44) | 1.49 (1.10-2.02) | 0.004 | 1,10 (1,03-1,19) | |
| Kobiety | 1265 | 1,00 | 0,81 (0,55-1,20) | 0.82 (0.56-1.20) | 0.94 (0.66-1.35) | 0.67 (0.46-0.97) | 0.05 | 0.95 (0.88-1.02) | ||
| Rectum, odbyt (154) | Mężczyźni | 1104 | 1.00 | 0.71 (0.47-1.06) | 0.93 (0.64-1.36) | 1.06 (0.73-1.54) | 1,13 (0,78-1,64) | 0,08 | 1,11 (1,01-1,21) | |
| Kobiety | 602 | 1.00 | 0.78 (0.45-1.36) | 1.15 (0.68-1.94) | 0.91 (0.54-1.52) | 0.94 (0.56-1.58) | 0.8 | 1.03 (0.92-1.15) | ||
| Wątroba, wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe (155.0) | Mężczyźni | 188 | 1.00 | 0.99 (0.34-2.88) | 0.78 (0.27-2.27) | 1,37 (0,51-3,70) | 2,36 (0,91-6,12) | 0,01 | 1,19 (0,97-1,47) | |
| Kobiety | 67 | 1.00 | 12.0 (0.77-186) | 9.00 (0.57-141) | 16.0 (1.13-226) | 17.9 (1.25-256) | 0.1 | 1,43 (1,05-1,94) | ||
| Trzustka (157) | Mężczyźni | 503 | 1,00 | 1,26 (0,70-2.27) | 1.45 (0.82-2.57) | 1.12 (0.62-2.01) | 1.81 (1.03-3.19) | 0.07 | 1.14 (1.00-1.31) | |
| Kobiety | 295 | 1.00 | 1.20 (0.49-2.89) | 1.77 (0.77-4.06) | 1.38 (0.61-3.11) | 2.57 (1.17-5.67) | 0.008 | 1.27 (1.09-1.48) | ||
| Krtań, tchawica/bronchus/płuca (161, 162) | Mężczyźni | 2810 | 1.00 | 1.13 (0.89-1.43) | 1.07 (0.85-1.36) | 1.21 (0.96-1.53) | 1.38 (1.10-1.75) | 0.004 | 1.09 (1.03-1.16) | |
| Kobiety | 905 | 1.00 | 1.08 (0.72-1.62) | 1.03 (0.68-1.55) | 1.13 (0,77-1,68) | 1,20 (0,80-1,79) | 0,5 | 1,00 (0,92-1,10) | ||
| Cervix uteri (171) | Kobiety | 424 | 1.00 | 1.19 (0.68-2.11) | 1.73 (1.00-3.01) | 1.24 (0.69-2.22) | 1.47 (0.80-2.70) | 0.3 | 1,17 (1,01-1,34) | |
| Inne części macicy (172, 174) | Kobiety | 1035 | 1.00 | 1.29 (0.82-2.04) | 1.10 (0.70-1.74) | 1.06 (0.69-1.64) | 1.59 (1.03-2.43) | 0.01 | 1.11 (1.02-1,20) | |
| Corpus uteri (172) | Kobiety | 997 | 1,00 | 1,28 (0,80-2,04) | 1,10 (0,75-1.89) | 1.12 (0.72-1.76) | 1.64 (1.05-2.54) | 0.01 | 1.11 (1.02-1.21) | |
| Nerka (180.0, 180.9) | Mężczyźni | 610 | 1.00 | 1.46 (0.81-2.66) | 2.05 (1.16-3.63) | 2.38 (1.36-4.18) | 3.62 (2.09-6.28) | <0,001 | 1,39 (1,24-1,56) | |
| Kobiety | 269 | 1,00 | 0.70 (0.30-1.63) | 0.52 (0.22-1.21) | 0.72 (0.33-1.56) | 0.86 (0.40-1.85) | 0.6 | 1.05 (0.89-1.24) | ||
| Pęcherz moczowy (181) | Mężczyźni | 1521 | 1.00 | 0.84 (0.60-1.18) | 1.07 (0.77-1.48) | 1.27 (0.92-1,74) | 1,27 (0,92-1,74) | 0,02 | 1,12 (1,04-1,21) | |
| Kobiety | 308 | 1,00 | 0.87 (0.40-1.88) | 1.24 (0.60-2.57) | 1.04 (0.51-2.11) | 0.99 (0.48-2.03) | 0.9 | 0.95 (0.81-1.11) | ||
| Melanoma of skin (190) | Mężczyźni | 1012 | 1.00 | 1.62 (1.07-2.47) | 1.90 (1.26-2.85) | 1,99 (1,32-3,00) | 1,96 (1,29-2,97) | 0,003 | 1,14 (1,03-1,26) | |
| Kobiety | 713 | 1.00 | 0.83 (0.52-1.32) | 1.08 (0.69-1.68) | 0.92 (0.59-1.44) | 1.37 (0.87-2.25) | 0.06 | 1,15 (1,03-1,28) | ||
| Nonmelanoma of skin (191) | Mężczyźni | 766 | 1,00 | 1.27 (0.88-2.09) | 1.36 (0.84-2.20) | 1.54 (0.96-2.47) | 1.40 (0.87-2.25) | 0.2 | 1.16 (1.05-1.30) | |
| Kobiety | 379 | 1,00 | 0,67 (0,31-1,43) | 0,57 (0,27-1,20) | 0,77 (0,39-1.52) | 0,93 (0,48-1,82) | 0,6 | 1,01 (0,89-1,16) | ||
| Inne nowotworyś | Mężczyźni | 1107 | 1,00 | 0.78 (0.52-1.16) | 1.19 (0.81-1.72) | 1.41 (0.97-2.04) | 1.29 (0.88-1.88) | 0.04 | 1.10 (1.01-1.21) | |
| Kobiety | 747 | 1,00 | 0,97 (0,61-1,56) | 1,02 (0,64-1,64) | 0,77 (0,48-1.22) | 1.07 (0.67-1.68) | 0.7 | 1.03 (0.93-1.13) | ||
HR oznacza hazard ratio; ICD-7, International Classification of Diseases, seventh revision; ref, referent group; mid-BP, midblood pressure; SBP, systolic blood pressure, DBP, diastolic blood pressure.
*Dane przedstawiają HR według ciśnienia krwi oszacowane w modelach Coxa z osiągniętym wiekiem jako skalą czasową, stratyfikowane według kohorty, płci i roku urodzenia oraz dostosowane do wieku wyjściowego, wskaźnika masy ciała i statusu palenia. HR są skorygowane o współczynnik rozcieńczenia regresji (RDR); przeliczenie na nieskorygowane HR=exp. RDR mid-BP: mężczyźni, 0,53; kobiety, 0,56; wszyscy, 0,54. RDR SBP: mężczyźni, 0.51; kobiety, 0.54. RDR DBP: mężczyźni, 0,48; kobiety, 0,51.
†Kody ICDD-7 w Norwegii odpowiadały międzynarodowym kodom ICD-7, z wyjątkiem kilku miejsc, które zostały zakodowane i nazwane w sposób przedstawiony w Tabeli.
‡HRs są przedstawione oddzielnie dla mężczyzn i kobiet, jeśli No. przypadków w każdej grupie wynosiła >50 i łącznie, jeśli liczba przypadków w każdej grupie wynosiła ≤50 i jeśli całkowita liczba przypadków wynosiła >80.
§HRs per unit increment excluding outliers (<0,05% of participants): mid-BP >180 mm Hg, SBP >230 mm Hg, and DBP >130 mm Hg. Liczba przypadków odpowiada analizom kwintylowym, które obejmowały wszystkich uczestników.
∥Dane są na 100 000 osobo-lat, standaryzowane względem wieku do standardowej populacji europejskiej.
¶Dane obejmują inne nowotwory niż osobno przedstawione miejsca (patrz Tabela S1 dla pełnej listy).
W przypadku nowotworów w oddzielnych lokalizacjach, istotne liniowe asocjacje w analizie na 10-mmHg przyrostu średniego BP stwierdzono wśród mężczyzn dla nowotworów gardła, okrężnicy, odbytnicy, płuca, pęcherza moczowego, nerki oraz czerniaka złośliwego i nieczerniakowego raka skóry. Ponadto najwyższy kwintyl średniego BP był istotnie związany z ryzykiem zachorowania na raka trzustki. Wśród kobiet średnie BP było dodatnio związane z występowaniem raka wątroby, trzustki, szyjki macicy i trzonu macicy oraz czerniaka złośliwego. Pozytywny związek stwierdzono również dla raka przełyku u mężczyzn i kobiet łącznie.
Oszacowaliśmy również ryzyko wystąpienia raka incydentalnego dla nadciśnienia tętniczego zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia. Dla mężczyzn HR dla skurczowego BP ≥140 mmHg wynosił 1,17 (95% CI: 1,10-1,23), co dla 50-letniego mężczyzny odpowiadało bezwzględnemu 20-letniemu ryzyku zachorowania na raka wzrastającemu z 13,7% dla prawidłowego skurczowego BP do 15,6% dla nadciśnienia tętniczego. HR dla rozkurczowego ciśnienia tętniczego ≥90 mmHg wynosił 1,15 (95% CI: 1,09-1,22), a odpowiadające mu bezwzględne ryzyko wynosiło 14,1% i 15,9% odpowiednio dla prawidłowego i nadciśnieniowego rozkurczowego ciśnienia tętniczego. U kobiet, HR dla nadciśnienia tętniczego w porównaniu z normalnym poziomem było nieistotne i wynosiło 1,06 (95% CI: 0,99-1,14) dla skurczowego BP i 1,08 (95% CI: 0,99-1,17) dla rozkurczowego BP.
BP and Cancer Mortality
Dodatni związek według kwintyli i 10-mmHg przyrostów BP stwierdzono dla śmiertelności z powodu nowotworów wśród mężczyzn i kobiet (Tabela 3 dla istotnych nowotworów i Tabela S2 dla wszystkich badanych nowotworów). U mężczyzn HR dla wzrostu ciśnienia o 10 mmHg wynosił 1,12 (95% CI: 1,08-1,15), a dla piątego kwintyla w porównaniu z pierwszym kwintylem wynosił 1,49 (95% CI: 1,31-1,71). U kobiet te HR wynosiły odpowiednio 1,06 (95% CI: 1,02-1,11) i 1,24 (95% CI: 1,02-1,50).
| Site† | Sex‡ | N Cases§ | Quintiles, HR (95% CI)* | P for Trend | HR (95% CI) per 10 mm Hg Increment*§ | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 (ref) | 2 | 3 | 4 | 5 | |||||
| Totalny rak | Mężczyźni | ||||||||
| Osoba-.y | 611 768 | 622 560 | 650 087 | 618 915 | 615 643 | ||||
| N przypadków | 8724 | 1353 | 1416 | 1644 | 1831 | 2480 | |||
| Stawka∥ | 244 | 237 | 233 | 230 | 262 | ||||
| GODZ, mid-BP | 1.00 | 1.01 (0.88-1.17) | 1.11 (0.97-1.27) | 1.21 (1.05-1.38) | 1.49 (1.31-1.71) | <0.001 | 1,12 (1,08-1,15) | ||
| HR, SBP | 1,00 | 1,04 (0,89-1,22) | 1.21 (1.05-1.39) | 1.22 (1.06-1.42) | 1.50 (1.31-1.73) | <0.001 | 1.09 (1.06-1.12) | ||
| HR, DBP | 1,00 | 0,98 (0,84-1,14) | 1,07 (0,93-1,24) | 1,14 (0,98-1.32) | 1.34 (1.15-1.56) | <0.001 | 1.12 (1.07-1.17) | ||
| Kobieta | |||||||||
| Osoba-.y | 519 847 | 518 313 | 515 428 | 573 783 | 577 771 | ||||
| N przypadków | 4525 | 564 | 584 | 730 | 1035 | 1612 | |||
| Stawka∥ | 141 | 140 | 143 | 132 | 140 | ||||
| HR, mid-BP | 1.00 | 0.89 (0.72-1.09) | 1.07 (0.88-1.31) | 1.08 (0.89-1.31) | 1.24 (1.02-1.50) | 0.003 | 1.06 (1.02-1.11) | ||
| HR, SBP | 1.00 | 1.00 (0.80-1.26) | 1.03 (0.83-1.28) | 1.17 (0.94-1.44) | 1.20 (0.97-1.49) | 0.06 | 1.04 (1.01-1.07) | ||
| HR, DBP | 1.00 | 1.29 (1.02-1.62) | 1.20 (0.96-1.50) | 1.37 (1.10-1.70) | 1.52 (1.22-1.90) | <0.001 | 1.10 (1.04-1.17) | ||
| Lipa, jama ustna, gardło | Mężczyźni | 177 | 1.00 | 2.85 (1.00-8.12) | 2.49 (0.87-7.16) | 2.03 (0.68-6.10) | 8.73 (3.23-23.6) | <0.001 | 1,52 (1,23-1,89) |
| Kobiety | 53 | 1.00 | 0.54 (0.08-3.62) | 0.47 (0.07-3.18) | 1.45 (0.30-7.13) | 0.67 (0.12-3.77) | 0.9 | 1.11 (0.77-1.59) | |
| Przełyk | Wszystko | 228 | 1.00 | 1.69 (0.68-4.20) | 1.50 (0.60-3.75) | 2.15 (0.89-5.21) | 4.15 (1.78-9.71) | 0,001 | 1,38 (1,15-1,67) |
| Rektum, odbyt | Mężczyźni | 441 | 1.00 | 0.68 (0.35-1.30) | 0.94 (0.51-1.73) | 1.13 (0.62-2.06) | 1.46 (0.82-2.62) | 0.04 | 1.22 (1.06-1.40) |
| Kobiety | 191 | 1.00 | 1.00 (0.36-2.78) | 1.13 (0,42-3,03) | 0,88 (0,34-2,32) | 1,15 (0,45-2,96) | 0,7 | 1,04 (0,86-1,26) | |
| Trzustka | Mężczyźni | 561 | 1.00 | 1.21 (0.69-2.09) | 1.07 (0.62-1.86) | 0.87 (0.50-1.52) | 1.83 (1.08-3.08) | 0.03 | 1.16 (1.02-1.32) |
| Kobiety | 352 | 1,00 | 1,61 (0,66-3.93) | 2.21 (0.95-5.16) | 2.22 (0.98-5.03) | 3.74 (1.68-8.30) | <0.001 | 1,32 (1,15-1,51) | |
| Krtań, tchawica/bronchus/płuca | Mężczyźni | 2279 | 1,00 | 1,17 (0,90-1,53) | 1,17 (0,90-1.52) | 1,22 (0,94-1,59) | 1,37 (1,05-1,77) | 0,02 | 1,09 (1,02-1,16) |
| Kobiety | 643 | 1,00 | 1.03 (0.64-1.67) | 0.98 (0.61-1.60) | 1.08 (0.68-1.72) | 1.05 (0.65-1.68) | 1.0 | 0,98 (0,88-1,10) | |
| Piersi | Kobiety | 633 | 1.00 | 1.05 (0.61-1.80) | 1.20 (0.71-2.03) | 1.29 (0.78-2.15) | 1.87 (1.13-3.10) | 0.01 | 1.20 (1.08-1.34) |
| Inne części macicy | Kobiety | 129 | 1.00 | 3.62 (0.57-23.0) | 2.57 (0.40-16.5) | 7.13 (1.29-39.6) | 7.60 (1.37-42,2) | 0,01 | 1,26 (1,01-1,57) |
| Jajnik | Kobiety | 388 | 1.00 | 0.66 (0.34-1.30) | 1.32 (0.72-2.42) | 0.70 (0,37-1,32) | 0,54 (0,28-1,03) | 0,04 | 0,85 (0,73-0,98) |
| Prostata | Mężczyźni | 1009 | 1,00 | 0,68 (0,44-1.06) | 0.98 (0.65-1.48) | 0.76 (0.50-1.15) | 1.43 (0.97-2.10) | 0.003 | 1,14 (1,04-1,25) |
| Nerka | Mężczyźni | 260 | 1.00 | 1.13 (0.46-2.81) | 1.36 (0.57-3.27) | 1.81 (0.77-4.23) | 3.55 (1.58-7.99) | <0.001 | 1.34 (1.12-1.60) |
| Kobiety | 91 | 1,00 | 0,51 (0,10-2,58) | 0.35 (0.07-1.77) | 1.15 (0.30-4.47) | 0.76 (0.19-3.02) | 0.8 | 1.14 (0,87-1,49) | |
| Pęcherz moczowy | Mężczyźni | 260 | 1,00 | 0,83 (0,35-1,99) | 1,71 (0,77-3,77) | 1,61 (0,73-3,58) | 1.74 (0,79-3,85) | 0,08 | 1,26 (1,05-1,51) |
| Kobiety | 57 | 1,00 | 0,78 (0,11-5,55) | 0,85 (0.13-5.72) | 1.63 (0.30-8.98) | 1.36 (0.24-7.71) | 0.6 | 1.14 (0,82-1,59) | |
| Melanoma of skin | Men | 224 | 1.00 | 1.02 (0.42-2.52) | 1.82 (0.79-4.20) | 2.21 (0.96-5.08) | 1.34 (0.55-3.24) | 0.4 | 1.07 (0.86-1.32) |
| Kobiety | 71 | 1,00 | 0,26 (0,05-1.52) | 0.87 (0.20-3.73) | 0.38 (0.08-1.89) | 2.58 (0.65-10.2) | 0.01 | 1,51 (1,11-2,06) | |
HR oznacza iloraz zagrożeń; ref, grupa odniesienia; mid-BP, średnie ciśnienie krwi; SBP, skurczowe ciśnienie krwi; DBP, rozkurczowe ciśnienie krwi.
*Dane przedstawiają HR według ciśnienia krwi oszacowane w modelach Coxa z osiągniętym wiekiem jako skalą czasową, stratyfikowane według kohorty, płci i roku urodzenia oraz dostosowane do wieku wyjściowego, wskaźnika masy ciała i statusu palenia. HR są skorygowane o współczynnik rozcieńczenia regresji (RDR); przeliczenie na nieskorygowane HR=exp. RDR mid-BP: mężczyźni, 0,53; kobiety, 0,56; wszyscy, 0,54. RDR SBP: mężczyźni, 0.51; kobiety, 0.54. RDR DBP: mężczyźni, 0,48; kobiety, 0,51.
†Dane przedstawiają europejską krótką listę Eurostatu dla przyczyn zgonu.18
‡HRs są przedstawione oddzielnie dla mężczyzn i kobiet, jeśli liczba przypadków w każdej grupie była >50 i łącznie, jeśli liczba przypadków w każdej grupie była ≤50 i jeśli całkowita liczba przypadków była >80. przypadków wynosiła >80.
§HRs per unit increment excluding outliers (<0,05% uczestników): mid-BP >180 mm Hg, SBP >230 mm Hg, and DBP >130 mm Hg. Liczba przypadków odpowiada analizom kwintylowym, które obejmowały wszystkich uczestników.
∥Dane są na 100 000 osobo-lat, standaryzowane względem wieku do standardowej populacji europejskiej.
W przypadku zgonu z powodu nowotworów określonych lokalizacji wśród mężczyzn, znaczące dodatnie skojarzenie na każdy przyrost 10-mmHg wykazano dla nowotworów jamy ustno-gardłowej, odbytnicy, trzustki, płuc, prostaty, pęcherza moczowego i nerek. U kobiet dodatnie asocjacje na 10-mmHg stwierdzono w przypadku raka trzustki, piersi, trzonu macicy i czerniaka złośliwego, a także stwierdzono odwrotną asocjację z ryzykiem raka jajnika. Dodatni związek stwierdzono w przypadku raka przełyku u mężczyzn i kobiet łącznie.
Przy zastosowaniu definicji nadciśnienia tętniczego według Światowej Organizacji Zdrowia stwierdzono HR wynoszący 1,30 (95% CI: 1,19-1,42) dla skurczowego ciśnienia tętniczego ≥140 mmHg u mężczyzn. Odpowiadało to bezwzględnemu 20-letniemu ryzyku zgonu z powodu nowotworu u 50-letniego mężczyzny wynoszącemu 5,5% dla prawidłowego skurczowego ciśnienia tętniczego i 7,0% dla wysokiego skurczowego ciśnienia tętniczego. HR dla wysokiego rozkurczowego ciśnienia tętniczego (≥90 mmHg) wynosił 1,17 (95% CI: 1,07-1,29), a bezwzględne ryzyko wynosiło odpowiednio 5,7% i 6,6%. Wśród kobiet HR wynosiło 1,10 (95% CI: 0,97-1,26) dla wysokiego skurczowego BP i 1,17 (95% CI: 1,02-1,34) dla wysokiego rozkurczowego BP. Bezwzględne 20-letnie ryzyko zgonu z powodu raka u 50-letnich kobiet wynosiło 4,2% dla prawidłowego rozkurczowego BP i 4,7% dla wysokiego rozkurczowego BP.
Robustness Analyses
Aby ocenić możliwość odwrotnej przyczynowości, ponownie obliczyliśmy HR po wyłączeniu pierwszych 5 lat obserwacji, ale szacunki ryzyka dla zachorowalności i śmiertelności z powodu raka pozostały takie same (Tabela S3). Zbadaliśmy również, czy asocjacje dla średniego BP i raka różniły się w zależności od okresu obserwacji. Około 80% przypadków zostało zdiagnozowanych między 1990 a 2004 r., Z medianą około początku roku 2000. Nie było istotnych różnic w asocjacjach dla okresów przed i po 1 stycznia 2000 roku (Tabela S4).
BP i rak w kategoriach BMI
BMI modyfikowało asocjację między mid-BP a rakiem u mężczyzn (P=0,003 dla zapadalności na raka i 0,002 dla śmiertelności z powodu raka; Rycina 3). U mężczyzn z BMI <22,5 kg/m2, HR wystąpienia raka na każde 10-mmHg przyrostu wynosił 1,11 (95% CI: 1,05-1,17), a dla śmiertelności z powodu raka wynosił 1,22 (95% CI: 1,13-1,31). Związki te malały wraz ze wzrostem kategorii BMI, a u otyłych mężczyzn (BMI ≥30 kg/m2) nie wykazano żadnych związków. U kobiet ciśnienie tętnicze było silniej związane ze śmiertelnością z powodu nowotworów w przypadku niższych kategorii BMI, ale nie wykazano istotnej interakcji między kategoriami BMI a średnim BP dla częstości występowania nowotworów (P=1,0) lub śmiertelności z powodu nowotworów (P=0,05; ryc. 4).
Rycina 3. Współczynnik zagrożenia (95% przedział ufności) zachorowalności na raka (☐) i śmiertelności z powodu raka (■) według średniego ciśnienia krwi w kategoriach BMI dla mężczyzn. Wartość P dla interakcji między grupami wskaźnika masy ciała (BMI) a ciągłym średnim ciśnieniem krwi=0,003 dla zachorowalności na raka, 0,002 dla umieralności na raka.
Rycina 4. Współczynnik zagrożenia (95% przedział ufności) zachorowalności na raka (☐) i umieralności na raka (■) według średniego ciśnienia krwi w kategoriach wskaźnika masy ciała (BMI) dla kobiet. P value for interaction between BMI groups and continuous midblood pressure=1.0 for cancer incidence, 0.05 for cancer mortality.
Dyskusja
This large prospective cohort study showed that elevated BP was statistically significantly associated with incident cancer in men and with cancer mortality in men and women, as well as with several specific cancers. Ryzyko zachorowania na raka wzrastało liniowo wraz ze wzrostem poziomu ciśnienia tętniczego, a zarówno w przypadku zachorowalności, jak i umieralności na raka związek ten był silniejszy u mężczyzn niż u kobiet. Wśród mężczyzn bezwzględne 20-letnie ryzyko zachorowania lub umieralności na raka w wieku 50 lat było o 1% do 2% punktów wyższe w przypadku nadciśnieniowego skurczowego lub rozkurczowego ciśnienia tętniczego w porównaniu z mężczyznami z prawidłowym ciśnieniem tętniczym.
Mocne strony naszego badania obejmują dużą liczebność próby z 7 europejskich kohort populacyjnych z praktycznie pełnym ujęciem przypadków raka, wykorzystanie raka incydentalnego oraz umieralności z powodu raka jako punktów końcowych, a także korektę szacunków ryzyka dla wewnątrzindywidualnej zmienności poziomów ciśnienia tętniczego w oparciu o dużą liczbę powtarzanych pomiarów.22-24 We wszystkich kohortach dostępne były dane dotyczące BMI i statusu palenia tytoniu, a czynniki te wykorzystano jako korekty w analizach. Ograniczenia naszego badania obejmują brak danych na temat zmiennych, takich jak stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych, które mogły wpłynąć na oszacowanie ryzyka. Do tej pory jednak związek między leczeniem przeciwnadciśnieniowym a ryzykiem wystąpienia raka nie jest znany.25
Nadciśnienie tętnicze zostało uznane za marker ryzyka w kilku badaniach obserwacyjnych dotyczących raka nerkowokomórkowego.26-28 W niedawnej metaanalizie opartej na 18 badaniach stwierdzono 1,6-krotne zwiększenie ryzyka wystąpienia raka nerkowokomórkowego u osób z nadciśnieniem tętniczym.27 W przypadku innych nowotworów wyniki były mniej spójne. Na przykład rak endometrium nie był związany z nadciśnieniem tętniczym w amerykańskim badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym 469 przypadków raka endometrium,29 natomiast w europejskim szpitalnym badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym 285 przypadków zaobserwowano 3-krotnie zwiększone ryzyko u kobiet z nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą w wywiadzie.30 Niespójne związki stwierdzono również w przypadku raka okrężnicy, piersi, płuc i gruczołu krokowego.8,31-34 Związek między BP a rakiem, jak stwierdzono w naszym badaniu, może być prawdopodobnie pośredniczony przez nieprawidłowości proliferacyjne w komórkach mięśni gładkich naczyń.35 Jednak ciśnienie tętnicze może być czynnikiem zastępczym dla innego czynnika ryzyka nowotworów lub związek między ciśnieniem tętniczym a ryzykiem nowotworów może być zaburzony przez takie czynniki, jak otyłość centralna, której nie udało się dokładnie skorygować za pomocą BMI.
Nasze badanie, które według naszej wiedzy jest największym i pierwszym, w którym uwzględniono przypadkowy błąd pomiaru, wykazało, że związek między nadciśnieniem tętniczym a zapadalnością na nowotwory lub śmiertelnością z powodu nowotworów był silniejszy u mężczyzn niż u kobiet. Z kolei w drugim co do wielkości badaniu (n=20529) stwierdzono jedynie istotny statystycznie związek między nadciśnieniem tętniczym a rakiem endometrium i nerki.28 Jednak w tym badaniu HR dla raka trzustki był wyższy u kobiet z nadciśnieniem tętniczym niż u mężczyzn z nadciśnieniem tętniczym, zgodnie z naszymi wynikami dla przyrostów 10 mmHg. Ponadto stwierdzono, że ryzyko zachorowania na raka płuc było mniejsze u osób z nadciśnieniem tętniczym. Różnice w wynikach między tymi badaniami można przypisać naszej większej liczebności próby, nieco starszej populacji lub brakowi informacji o leczeniu przeciwnadciśnieniowym.
Związek BP ze śmiertelnością z powodu nowotworów ogółem był silniejszy niż w przypadku raka incydentalnego. Wyjaśnienie tej różnicy może się różnić w zależności od rodzaju nowotworu. Spekulatywnie, dla niektórych nowotworów wysokie BP i związane z nim czynniki są ważniejsze dla progresji niż dla inicjacji nowotworu. Alternatywnie, u uczestników z wysokim BP może być rozpoznany rak w późniejszym stadium, na przykład z powodu różnych zachowań związanych z poszukiwaniem opieki zdrowotnej, lub wyniki mogą być spowodowane niespójnościami w klasyfikacji rozpoznania raka i przyczyny zgonu.36,37 Ponadto stwierdziliśmy, że związek między BP a rakiem różnił się w zależności od poziomu BMI u mężczyzn, ale nie u kobiet. Spekulatywnie, ta różnica między mężczyznami i kobietami może być związana z interakcją między hormonami płciowymi i BP w odniesieniu do raka. Potrzeba więcej badań, aby zbadać potencjalną rolę wysokiego BP w inicjacji i progresji nowotworu oraz czy BP współdziała z innymi czynnikami metabolicznymi i rakotwórczymi w odniesieniu do ryzyka nowotworu.
Perspektywy
W populacji ogólnej kohort z 3 krajów europejskich, BP było liniowo, dodatnio związane z występowaniem raka u mężczyzn i śmiertelnością z powodu raka u mężczyzn i kobiet. Względne i bezwzględne szacunki ryzyka były skromne, ale z perspektywy zdrowia publicznego wyniki te są ważne, ponieważ nadciśnienie tętnicze jest bardzo rozpowszechnione w wielu krajach zachodnich. Nie znaleziono dowodów na istnienie odwrotnego związku przyczynowego. Jednak mechanizmy stojące za podwyższonym BP i późniejszym zwiększonym ryzykiem nowotworów muszą być zbadane przy użyciu bardziej szczegółowych informacji na temat potencjalnych czynników zakłócających, fenotypów nowotworów i cech związanych z BP. W szczególności dodatkowej uwagi wymagają leki przeciwnadciśnieniowe, ponieważ są one powszechnie stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i mogą, niezależnie od poziomu BP, wpływać na ryzyko nowotworów. Najważniejszym przesłaniem płynącym z tego badania jest to, że wysokie BP nie tylko zwiększa ryzyko śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych20 , ale również wydaje się zwiększać ryzyko zachorowania na raka.
Podziękowania
Dziękujemy wszystkim uczestnikom badania, a także następującym osobom: w Norwegii, zespołowi wykonującemu badania przesiewowe w dawnym National Health Screening Service of Norway, obecnie Norwegian Institute of Public Health; służbom Cohort of Norway; oraz wnoszącym wkład ośrodkom badawczym dostarczającym dane do Cohort of Norway; w Vorarlberg Heath Monitoring and Prevention Programme, Elmarowi Stimpfl, kierownikowi bazy danych; Karin Parschalk w rejestrze nowotworów; oraz Elmar Bechter i Hans-Peter Bischof, lekarze w Departamencie Zdrowia rządu krajowego Vorarlberg; w projekcie interwencyjnym Västerbotten, Åsa Ågren, kierownik bazy danych projektu w Medical Biobank, Uniwersytet Umeå, Szwecja; oraz w projekcie prewencyjnym Malmö, Anders Dahlin, kierownik bazy danych.
Źródła finansowania
Ta praca była wspierana przez World Cancer Research Fund (granty 2007/09 i 2010/247).
Ujawnienia
Brak.
Footnotes
The online-only Data Supplement is available with this article at http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189258/-/DC1.
. E-mail tanja.umu.se
- 1. Whitworth JA. 2003 World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J Hypertens. 2003; 21:1983-1992.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2. Campisi J, Yaswen P. Starzenie się i biologia komórki nowotworowej, 2009. Aging Cell. 2009; 8:221-225.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3. Cowey S, Hardy RW. Zespół metaboliczny: stan wysokiego ryzyka dla raka? Am J Pathol. 2006; 169:1505-1522.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4. Schneider BP, Wang M, Radovich M, Sledge GW, Badve S, Thor A, Flockhart DA, Hancock B, Davidson N, Gralow J, Dickler M, Perez EA, Cobleigh M, Shenkier T, Edgerton S, Miller KD. Association of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor-2 genetic polymorphisms with outcome in a trial of paclitaxel compared with paclitaxel plus bevacizumab in advanced breast cancer: ECOG 2100. J Clin Oncol. 2008; 26:4672-4678.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5. Stocks T, Lukanova A, Johansson M, Rinaldi S, Palmqvist R, Hallmans G, Kaaks R, Stattin P. Składniki zespołu metabolicznego i ryzyko raka jelita grubego; badanie prospektywne. Int J Obes (Lond). 2008; 32:304-314.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6. van Heeckeren WJ, Ortiz J, Cooney MM, Remick SC. Nadciśnienie tętnicze, białkomocz i antagonizm sygnalizacji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego: toksyczność kliniczna, cel terapeutyczny lub nowy biomarker? J Clin Oncol. 2007; 25:2993-2995.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 7. Vatten LJ, Trichopoulos D, Holmen J, Nilsen TI. Ciśnienie krwi i ryzyko raka nerki: badanie HUNT Study w Norwegii. Br J Cancer. 2007; 97:112-114.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8. Martin RM, Vatten L, Gunnell D, Romundstad P, Nilsen TI. Składniki zespołu metabolicznego i ryzyko zachorowania na raka prostaty: kohorta HUNT 2, Norwegia. Cancer Causes Control. 2009; 20:1181-1192.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 9. Grossman E, Messerli FH, Boyko V, Goldbourt U. Is there an association between hypertension and cancer mortality?Am J Med. 2002; 112:479-486.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10. Goon PK, Stonelake PS, Lip GY. Nadciśnienie tętnicze, terapia przeciwnadciśnieniowa i neoplazja. Curr Pharm Des. 2007; 13:2539-2544.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11. Batty GD, Shipley MJ, Marmot MG, Davey Smith G. Ciśnienie krwi i śmiertelność z powodu raka specyficzna dla miejsca: dowody z oryginalnego Whitehall Study. Br J Cancer. 2003; 89:1243-1247.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12. Emberson JR, Whincup PH, Morris RW, Walker M, Lowe GD, Rumley A. Extent of regression dilution for established and novel coronary risk factors: results from the British Regional Heart Study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2004; 11:125-134.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 13. Whitlock G, Clark T, Vander Hoorn S, Rodgers A, Jackson R, Norton R, Macmahon S. Błędy losowe w pomiarach 10 czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Eur J Epidemiol. 2001; 17:907-909.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 14. Clarke R, Shipley M, Lewington S, Youngman L, Collins R, Marmot M, Peto R. Underestimation of risk associations due to regression dilution in long-term follow-up of prospective studies. Am J Epidemiol. 1999; 150:341-353.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15. Wood AM, White I, Thompson SG, Lewington S, Danesh J. Metody rozcieńczenia regresji dla metaanalizy: ocena długoterminowej zmienności fibrynogenu osocza wśród 27 247 dorosłych w 15 badaniach prospektywnych. Int J Epidemiol. 2006; 35:1570-1578.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 16. Stocks T, Rapp K, Bjorge T, Manjer J, Ulmer H, Selmer R, Hallmans G, Concin H, Jonsson H, Stattin P. Glukoza we krwi i ryzyko wystąpienia i śmiertelnego raka w Metabolic Syndrome and Cancer Project (Me-Can): analiza sześciu prospektywnych kohort. PLoS Med. 2009; 6:e1000201.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17. Stocks T, Borena W, Strohmaier S, Bjorge T, Manjer J, Engeland A, Johansen D, Selmer R, Hallmans G, Rapp K, Concin H, Jonsson H, Ulmer H, Stattin P. Profil kohorty: the Metabolic Syndrome and Cancer Project (Me-Can). Int J Epidemiol. 2010; 39:660-667.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18. Eurostat. Europejska krótka lista przyczyn zgonów, 1998. http://ec.europa.eu/eurostat/ramon/index.cfm?TargetUrl=DSP_PUB_WELC. Dostęp 1 grudnia 2008 r.Google Scholar
- 19. Doll R, Cook P. Summarizing indices for comparison of cancer incidence data. Int J Cancer. 1967; 2:269-279.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Specyficzne dla wieku znaczenie zwykłego ciśnienia krwi dla śmiertelności z przyczyn naczyniowych: metaanaliza indywidualnych danych dla miliona dorosłych w 61 badaniach prospektywnych. Lancet. 2002; 360:1903-1913.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21. Gail MH, Brinton LA, Byar DP, Corle DK, Green SB, Schairer C, Mulvihill JJ. Projecting individualized probabilities of developing breast cancer for white females who are being examined annually. J Natl Cancer Inst. 1989; 81:1879-1886.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22. Rapp K, Schroeder J, Klenk J, Ulmer H, Concin H, Diem G, Oberaigner W, Weiland SK. Fasting blood glucose and cancer risk in a cohort of more than 140,000 adults in Austria. Diabetologia. 2006; 49:945-952.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23. Barlow L, Westergren K, Holmberg L, Talback M. Kompletność szwedzkiego rejestru nowotworów: badanie próby dla roku 1998. Acta Oncol. 2009; 48:27-33.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 24. Norweski Rejestr Nowotworów. Rak w Norwegii 2006. http://www.kreftregisteret.no/no/Generelt/Publikasjoner/Cancer-in-Norway/Cancer-in-Norway-2006/. Dostęp 1 grudnia 2008 r.Google Scholar
- 25. Lindholm LH, Carlberg B. Leki obniżające ciśnienie krwi i rak: wiele hałasu o nic? Lancet Oncol. 2011; 12:6-8.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 26. Andreotti G, Boffetta P, Rosenberg PS, Berndt SI, Karami S, Menashe I, Yeager M, Chanock SJ, Zaridze D, Matteev V, Janout V, Kollarova H, Bencko V, Navratilova M, Szeszenia-Dąbrowska N, Mates D, Rothman N, Brennan P, Chow WH, Moore LE. Variants in blood pressure genes and the risk of renal cell carcinoma. Carcinogenesis. 2010; 31:614-620.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 27. Corrao G, Scotti L, Bagnardi V, Sega R. Nadciśnienie tętnicze, terapia przeciwnadciśnieniowa i rak nerkowokomórkowy: metaanaliza. Curr Drug Saf. 2007; 2:125-133.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 28. Lindgren AM, Nissinen AM, Tuomilehto JO, Pukkala E. Wzór nowotworu wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w Północnej Karelii, Finlandia. J Hum Hypertens. 2005; 19:373-379.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 29. Fortuny J, Sima C, Bayuga S, Wilcox H, Pulick K, Faulkner S, Zauber AG, Olson SH. Risk of endometrial cancer in relation to medical conditions and medication use. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009; 18:1448-1456.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 30. Reis N, Beji NK. Czynniki ryzyka dla raka endometrium u kobiet tureckich: wyniki szpitalnego badania case-control. Eur J Oncol Nurs. 2009; 13:122-127.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 31. Giovannucci E. Zespół metaboliczny, hiperinsulinemia i rak jelita grubego: przegląd. Am J Clin Nutr. 2007; 86:836-842.CrossrefGoogle Scholar
- 32. Largent JA, McEligot AJ, Ziogas A, Reid C, Hess J, Leighton N, Peel D, Anton-Culver H. Nadciśnienie, diuretyki i ryzyko raka piersi. J Hum Hypertens. 2006; 20:727-732.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 33. Beebe-Dimmer JL, Dunn RL, Sarma AV, Montie JE, Cooney KA. Cechy zespołu metabolicznego i raka prostaty u afroamerykańskich mężczyzn. Cancer. 2007; 109:875-881.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 34. Lindgren A, Pukkala E, Tuomilehto J, Nissinen A. Częstość występowania raka piersi wśród pomenopauzalnych, nadciśnieniowych kobiet. Int J Cancer. 2007; 121:641-644.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 35. Lindgren A, Pukkala E, Nissinen A, Tuomilehto J. Ciśnienie krwi, palenie tytoniu i częstość występowania raka płuc u mężczyzn z nadciśnieniem tętniczym w Północnej Karelii, Finlandia. Am J Epidemiol. 2003; 158:442-447.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 36. Johansson LA, Westerling R. Porównanie szwedzkich rejestrów wypisów szpitalnych z aktami zgonu: implikacje dla statystyk umieralności. Int J Epidemiol. 2000; 29:495-502.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 37. Johansson LA, Westerling R. Porównanie rejestrów wypisów szpitalnych z aktami zgonu: czy można wyjaśnić różnice? J Epidemiol Community Health. 2002; 56:301-308.CrossrefMedlineGoogle Scholar
.