Abstract

Urticaria jest częstym schorzeniem występującym zarówno u dzieci, jak i u dorosłych. Większość przypadków nie ma swoistego czynnika wywołującego alergię, a etiologia pokrzywki pozostaje idiopatyczna i czasami spontaniczna. Niewłaściwe porady, takie jak unikanie pokarmów (mleko, jajka, krewetki i brinjal) są powszechne w niektórych częściach Indii, głównie przez niespecjalistów, co nie powinno być rutynowo zalecane. Ważne jest, aby szukać pokrzywek fizycznych, takich jak pokrzywka ciśnieniowa w przewlekłych przypadkach, które mogą występować samodzielnie lub w połączeniu z innymi przyczynami. Wykazano, że u znacznego odsetka pacjentów istotną rolę odgrywają autoimmunologiczne przyczyny pokrzywki przewlekłej. Bezpieczne i skuteczne jest stosowanie długodziałających leków przeciwhistaminowych w dawkach większych niż standardowe. U pacjentów z przewlekłą pokrzywką objawową niekorzystnie wpływa ona na jakość życia, a niektórzy z nich mogą wymagać wielodyscyplinarnego postępowania.

1. Background

Urticaria is a common condition and the chronic form usually has no allergic trigger. Longacting non-sedating antihistamines at higher than the standard doses is safe and effective.

Urticaria is characterized by itchy, red, raised (wheal), and flared skin reactions that last usually for a few hours (typically <24 hours). Jest ona klasyfikowana jako pokrzywka przewlekła (CU), jeśli trwa dłużej niż 6 tygodni. Przewlekła spontaniczna postać pokrzywki nie wymaga żadnego bodźca i czasami określana jest również jako przewlekła pokrzywka idiopatyczna (CIU). Obecnie wiadomo, że na CIU składa się niezliczona grupa chorób, a rozwój zmian skórnych i/lub obrzęku naczynioruchowego obserwuje się we wszystkich różnych typach i podtypach. Terminy CIU i CU były używane zamiennie w artykule, chociaż ściśle CIU odnosiłoby się do pacjentów bez udowodnionego autoimmunologicznego komponentu pokrzywki .

Pokrzywka ma centralny obrzęk otoczony odruchowym rumieniem, który jest swędzący, podczas gdy obrzęk naczynioruchowy jest związany z wyraźnym obrzękiem dolnej skóry właściwej i tkanki podskórnej z okazjonalnym zaangażowaniem błon śluzowych (wargi, język) u niektórych pacjentów. Ostra pokrzywka pojawia się częściej u dzieci i młodych dorosłych, u których częstą przyczyną są infekcje, pokarmy, leki (bardziej dożylne niż doustne) oraz użądlenia owadów. Ważne jest, aby przeprowadzić szczegółowy wywiad kliniczny w celu określenia, czy pokrzywka jest przewlekła (lub ostra lub przewlekła), ponieważ czasami pacjent może być błędnie oznaczony jako uczulony na lek, gdy może być tak, że pokrzywka była obecna przed rozpoczęciem stosowania leku. Istnieją jednak leki, które notorycznie wywołują pokrzywkę z powodu niespecyficznej stymulacji komórek tucznych, takie jak opiaty, wysokosmolarne radiokontrastowe środki kontrastowe i wankomycyna. Badanie fizykalne (połączone z zebraniem wywiadu) jest ważne, ponieważ rozpoznanie pokrzywki pozostaje kliniczne, poza kilkoma badaniami pomocniczymi, które mogą jedynie oznaczyć przyczynę jako autoimmunologiczną.

Niniejszy artykuł ma na celu omówienie istniejących wytycznych dotyczących pokrzywki w kontekście indyjskim, z próbą zdemistyfikowania niektórych mitów otaczających ten stan w oparciu o nasze wspólne doświadczenie i obszerne publikacje w tej dziedzinie. Artykuł ten ma zatem zastosowanie lub jest istotny dla lekarzy pracujących w Indiach lub Azji Południowo-Wschodniej, gdzie lekarze niespecjaliści zajmują się większością przypadków pokrzywki, a wyższe szkolenia specjalistyczne w dziedzinie alergologii dopiero się rozpoczynają. Ten artykuł nie ma na celu przeglądu pokrzywek, ale omówienie aktualnego poziomu zrozumienia pacjentów i możliwości leczenia (wykonalnych i innych) dla lekarzy.

2. Wytyczne konsensusu dotyczące pokrzywki

W 2009 roku opublikowano wytyczne konsensusu EAACI/GA²LEN/EDF/WAO dotyczące diagnostyki i postępowania w pokrzywce. Zostały one oparte na zaleceniach ekspertów z Third International Consensus Meeting on Urticaria (Urticaria 2008), wspólnej inicjatywy EAACI Dermatology Section, Global Allergy and Asthma European Network (GA²LEN), European Dermatology Forum (EDF) oraz World Allergy Organization . Od tego czasu kilka innych towarzystw również opublikowało wytyczne, ale zasadniczo zachowały one przesłania wytycznych z 2009 roku. Ważnymi przesłaniami dla klinicystów i badaczy w tej dziedzinie były: (1) brak wiarygodnych narzędzi oceny, w tym specyficznych markerów laboratoryjnych oraz (2) brak skutecznych długoterminowych metod leczenia tego powszechnego schorzenia. W kolejnej aktualizacji opracowanej przez grupę zadaniową GA²LEN również zidentyfikowano kilka niezaspokojonych potrzeb klinicznych u pacjentów z przewlekłą pokrzywką spontaniczną.

Światowa częstość występowania wynosi 0,1%-3% populacji, przy czym u kobiet choroba występuje dwukrotnie częściej niż u mężczyzn. Szacuje się, że około 1 na 5 osób będzie miała pokrzywkę raz w życiu i wydaje się, że dotyczy to wszystkich grup wiekowych. Do 1% populacji cierpi na pokrzywkę przewlekłą (CU) i wydaje się, że dotyczy ona wszystkich grup wiekowych, chociaż szczyt zachorowań przypada na okres pomiędzy 20 a 40 rokiem życia. W większości przypadków choroba trwa od 1 roku do 5 lat, ale czas jej trwania może być dłuższy u osób z ciężką pokrzywką, u osób ze współistniejącym obrzękiem naczynioruchowym, u osób z komponentą fizyczną oraz u osób z dodatnim wynikiem testu skórnego z surowicą autologiczną.

3. Mity o pokrzywce a rzeczywistość

Mit 1. Pacjenci z pokrzywką mają wiele alergii.

Rzeczywistość. Większość pacjentów z pokrzywką nie ma alergii, a pacjenci, którzy mają dodatnie swoiste IgE na alergeny, zwykle nie stwierdzają żadnej obiektywnej poprawy po unikaniu tych alergenów. Dobrze wiadomo, że bardzo wysokie całkowite IgE (zwykle cecha atopii, ale obserwowana również u niektórych pacjentów z pokrzywką) prowadzi do niskich „fałszywie dodatnich” wyników swoistych IgE. Lekarze klinicyści powinni wziąć to pod uwagę przed interpretacją wyników i doradzeniem pacjentom, aby unikali wielu „czynników wyzwalających” pokrzywkę. Dlatego nie jest przydatne wykonywanie oznaczeń poziomu IgE u pacjentów, u których występuje tylko CU, ponieważ nie ma to wpływu na plan postępowania.

Mit 2. Pacjenci z pokrzywką powinni otrzymać obszerną listę pokarmów, których należy unikać.

Rzeczywistość. Nasze wspólne doświadczenie pokazało, że pacjenci są często proszeni przez niespecjalistów o unikanie jajek, mleka, brinjal, szpinaku, krewetek i ryb, ponieważ są to „wyzwalacze” pokrzywki. Ścisłe unikanie tych produktów ma niewielki lub żaden wpływ na częstotliwość występowania pokrzywki. Istnieją jednak pokarmy, które mają lub mogą uwalniać więcej histaminy i porady kliniczne często obejmują edukację pacjentów, aby unikali spożywania większości pokarmów o wysokiej zawartości histaminy podczas ostrych erupcji pokrzywkowych, dopóki „epizod” się nie uspokoi. Testy nakłuć skóry na te pokarmy u pacjentów z przewlekłą pokrzywką nie wykazują żadnych reakcji typu wheal lub flare, co sugeruje brak specyficznych IgE lub rzekomego czynnika(ów) „wyzwalającego”.

Niewielka kohorta pacjentów pediatrycznych z CU została poddana testom skórnym na pokarmy, których unikano na podstawie wyników testów ELISA w jednym z ośrodków (dalsze szczegóły u dr Sujoy Khan, Apollo GleneaglesHospital, Kolkata). Żadne z 30 dzieci z CU (średnia wieku (±SD) 10,9 (±4,2) lat, 13 mężczyzn i 17 kobiet) nie wykazywało reaktywności w testach skórnych na mleko, białko jaja, żółtko jaja, krewetkę, brinjal i szpinak, które to pokarmy znajdowały się na liście wykluczonych. Wszyscy pacjenci byli w stanie powrócić do normalnej diety na wysokich dawkach leków przeciwhistaminowych, które kontrolowały pokrzywkę.

W wybranych pacjentów z historią wsparcia, obecność IgE do specyficznych pokarmów lub wrażliwość (non-IgE mediated reakcji) do niektórych barwników lub środków barwiących w żywności (pseudo alergie) może mieć znaczenie dla ich przewlekłych objawów pokrzywki, ale staranne eliminacji i reintrodukcji są potrzebne do ustalenia tego samego .

Mit 3. Pacjenci z pokrzywką powinni być poddawani badaniom w celu wykluczenia specyficznych alergii.

Rzeczywistość. Podczas gdy jednoczesna obecność alergii na roztocza kurzu domowego (D. pteronyssinus, D. farinae, i Blomia sp.) lub uczulenia na inne aeroalergeny może być stwierdzona u niektórych pacjentów, badania te powinny być zarezerwowane dla pacjentów skarżących się na objawy alergicznego nieżytu nosa, które występują bez pokrzywki.

W związku z tym poglądem, że testy alergiczne są obowiązkowe, przeprowadzono inne badanie obserwacyjne w jednym ośrodku na 43 kolejnych pacjentach z przewlekłą pokrzywką (dermografizm, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy wykluczone) z testami skórnymi prick na aeroalergeny (dalsze szczegóły u dr Sujoy Khan, Apollo Gleneagles Hospital, Kolkata). Testy skórne (SPT) wykonywano po 7-dniowym okresie bez leków przeciwhistaminowych na roztocza kurzu domowego (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae i Blomia tropicalis), karaluchy, pyłki, pleśnie i sierść zwierząt u wszystkich pacjentów. Kontrolę dodatnią stanowiła histamina (10 mg/mL), a dodatni SPT definiowano jako >3 mm w stosunku do kontroli ujemnej (sól fizjologiczna).

Nieparametryczne dane statystyczne zostały obliczone przy użyciu oprogramowania GraphPad Prism Version 5.04 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA). Dokładny test Fishera został użyty do określenia zależności pomiędzy CIU, statusem reaktywności roztoczy oraz występowaniem i brakiem objawów ze strony układu oddechowego (alergiczny nieżyt nosa, astma).

Średni (±SD) wiek badanych wynosił 33,28 (±14,97) lat i obejmował 23 mężczyzn i 20 kobiet. Zakres czasu trwania objawów OZUŚ wynosił od 6 miesięcy do 13 lat. SPT wykazała natychmiastową reaktywność na roztocza kurzu domowego u 24 pacjentów (55,8%), karalucha 6 (14%), pyłki 8 (18,5%), pleśnie 5 (11,6%) i sierść 0 (0%). Pięciu pacjentów było uczulonych polisensybilnie (na roztocza kurzu domowego, karaczany, pyłki roślin lub pleśnie). Średni (±SD) wiek pacjentów z CIU i alergią na roztocza wynosił 31,1 (±14,7) lat w porównaniu do 36,1 (±15,2) lat u pacjentów z CIU bez alergii na roztocza (nieistotne, test 2-stopniowy 0,2849). Wśród pacjentów z CIU uczulonych na roztocza występowała nieznaczna przewaga kobiet (13 kobiet, 11 mężczyzn), która była nieistotna statystycznie (). Jednak 16 pacjentów z CIU z objawami oddechowymi miało reaktywność na roztocza kurzu w porównaniu z 3 pacjentami z CIU z objawami oddechowymi, ale bez reaktywności na roztocza (wysoce istotne, ).

Wnioskujemy z tego badania, że reaktywność roztoczy kurzu domowego w CIU jest związana z alergią układu oddechowego. Unikanie tych alergenów będzie miało zatem niewielki wpływ na pokrzywkę, z wyjątkiem kilku przypadków, w których istnieje silna spójna historia pokrzywki kontaktowej przy ekspozycji na kurz, ale leczenie przeciwhistaminowe i aerozole do nosa będą miały wpływ na katar i zachęcą pacjenta do kontynuowania przyjmowania leków przeciwhistaminowych, które będą kontrolować pokrzywkę. Nie można zalecać rutynowych testów skórnych lub testów alergicznych na swoiste IgE, jeśli w wywiadzie nie zidentyfikowano czynnika wyzwalającego. Ponownie, u niektórych osób z dużą atopią, alergeny takie jak pyłki traw, pleśnie, sierść zwierząt, roztocza kurzu domowego i lateks mogą nasilać przewlekłą pokrzywkę, ale zazwyczaj nie jest to główna przyczyna pokrzywki.

Mit 4. Pacjenci nie powinni otrzymywać dużych dawek leków przeciwhistaminowych, a już na pewno nie w ciąży.

Rzeczywistość. Prawie wszyscy lekarze zajmujący się pacjentami z CIU uznają, że standardowe lub zalecane dawki leków przeciwhistaminowych są nieskuteczne w leczeniu tego stanu. Wytyczne konsensusu traktują to poważnie i wyraźnie zaznaczają, że wyższe dawki, nawet czterokrotnie wyższe, są bezpieczne i zostały zweryfikowane w badaniach. Dotyczy to wszystkich klas leków przeciwhistaminowych, takich jak desloratydyna, lewocetyryzyna, feksofenadyna, a nawet bloker czynnika aktywującego płytki krwi – rupatadyna. Zaleca się unikanie stosowania leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji u niemowląt i dzieci, a także u dorosłych, zwłaszcza tych, którzy mają do czynienia z ciężkimi maszynami lub wykonują skomplikowane czynności, takie jak prowadzenie pojazdów. Co najmniej dwa długoterminowe badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że feksofenadyna w dawce 240 mg raz na dobę przez rok jest bezpieczna, dobrze tolerowana i nie prowadzi do sedacji w tych dawkach supratherapeutycznych. Cetyryzyna i lewocetyryzyna mają działanie sedatywne w dawkach terapeutycznych i supratherapeutycznych, dlatego najlepiej jest sprawdzić z pacjentem, czy sedacja nie stanowiła problemu w przeszłości.

W wytycznych konsensusu EAACI/GA²LEN/EDF/WAO wspomniano, że loratadyna i ewentualnie desloratadyna są bezpieczne w ciąży, ale należy starannie rozważyć dawki supratherapeutyczne. W literaturze produktowej feksofenadyny HCl (Sanofi, Aventis Pharma Ltd., CDS wersja 5 z listopada 2006 r.) nie wymieniono ciąży jako przeciwwskazania do jej stosowania, poza tym, że należy ją stosować, jeśli korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Wykazano, że cetyryzyna, loratadyna i hydroksyzyna są bezpieczne w ciąży, bez różnicy w zakresie samoistnych lub terapeutycznych poronień, masy urodzeniowej, sposobu porodu, wieku ciążowego oraz częstości występowania żywych urodzeń, zaburzeń rozwoju noworodków i poważnych wad wrodzonych płodu.

4. Jakość życia

Dobrze wiadomo, że pacjenci z CU mają niską jakość życia (QoL) (patrz Tabela 1, ). Chociaż w niektórych badaniach nie poruszono tej kwestii w sposób szczególny, czynnik „niepewności” związany z wyglądem zmian skórnych, zwłaszcza podczas spotkań towarzyskich lub w miejscu pracy, odgrywa istotną rolę w oddziaływaniu na QoL. Kilka innych kwestii związanych z niską QoL to koszty terapii, zmęczenie związane ze stosowaniem leków przeciwhistaminowych i niemożność wyjaśnienia zmian skórnych, co może przyczynić się do izolacji społecznej i frustracji w radzeniu sobie z przewlekłą chorobą.

Projekt badania, miejsce Zastosowane metody Wynik Odniesienie
Badanie kwestionariuszowe na 170 kolejnych pacjentach, London (UK) Ocena dermatologicznego wskaźnika jakości życia (DLQI) w różnych grupach pokrzywkowych Umiarkowane upośledzenie QoL w CU z pokrzywką fizyczną;
istotnie większe upośledzenie u chorych z DPU i pokrzywką cholinergiczną (obszary, których dotyczy QoL: praca/studia, objawy/uczucia, wypoczynek)
Badanie oparte na wywiadzie/kwestionariuszu na 100 pacjentach (96 kontroli dobranych pod względem wieku i płci),
University of Mainz (Niemcy)
Ocena przy użyciu Skindex-29 w zakresie ogólnej QoL i trzech zdefiniowanych aspektów QoL Pacjenci z OIT mieli wyraźnie obniżoną QoL w porównaniu z grupą kontrolną, dotyczyło to wszystkich 3 obszarów,
zachorowalność psychiczna uległa pogorszeniu
Badanie kwestionariuszowe na 157 pacjentach z CU,
Berlin (Niemcy)
CU-QoL, Wypełniono kwestionariusze DLQI i Skindex-29 70% wariancji danych w CU-QoL w zakresie funkcjonowania, snu, świądu/obrzęku, stanu psychicznego, obrzęku/jedzenia i wyglądu;
znaczący wpływ na sen i zdrowie psychiczne, a kobiety są bardziej dotknięte świądem
Ocena zaburzeń psychicznych na 100 pacjentach,
University Medical Center Mainz (Niemcy)
Specjalistyczne wywiady diagnostyczne i narzędzia psychometryczne oraz SCL-90R GSI 48% pacjentów miało jedno lub więcej zaburzeń psychosomatycznych; wysoki stres emocjonalny pogarszający jakość życia
Przekrojowe badanie obserwacyjne , Suwon (Korea) CU-QoL i UAS;
wielokrotna regresja liniowa dla predyktorów CU-QoL
DPU, ekspozycja na światło słoneczne i stres emocjonalny znacząco wpłynęły na ogólne wyniki CU-QoL (analiza jednoczynnikowa);
wieloczynnikowe modele regresji wskazywały, że dermatografizm i stres emocjonalny były istotnymi predyktorami upośledzenia wszystkich czterech domen QoL
Skróty: QoL: quality of life, CU-QoL: chronic urticaria-quality of life, DLQI: dermatology life quality index, DPU: delayed pressure urticarial oraz SCL-90R GSI.
Tabela 1
Badania jakości życia (QoL) u pacjentów z przewlekłą pokrzywką.

Dostępnych jest wiele narzędzi do oceny upośledzenia QoL u pacjentów dotkniętych chorobami przewlekłymi. Badania QoL u pacjentów z łuszczycą pozwoliły dostawcom usług medycznych zrozumieć, że istnieje kilka obszarów, które wymagają uwagi, oprócz zwykłego kontrolowania choroby za pomocą wielu leków. Staubach i współpracownicy w interdyscyplinarnym badaniu opartym na wywiadzie/kwestionariuszu, przeprowadzonym na 100 pacjentach z ŁZS stwierdzili, że znacząco niska jakość życia (funkcjonowanie i emocje) oraz współwystępowanie zaburzeń psychiatrycznych (depresja, lęk, zaburzenia somatoformiczne) pogarszały tę sytuację nawet u osób bez formalnej diagnozy psychiatrycznej. W innym badaniu przeprowadzonym przez tę samą grupę i obejmującym 100 pacjentów z CU, u których dokonano formalnej oceny w kierunku chorób psychiatrycznych, prawie połowa (48%) pacjentów miała jedno lub więcej zaburzeń psychosomatycznych, wśród których dominowały zaburzenia lękowe, a następnie zaburzenia depresyjne i somatoformiczne. Jak słusznie stwierdzili autorzy pracy, u chorych na CSU często występują zaburzenia lękowe, depresyjne i somatoformiczne, które z czasem stają się nierozerwalnie związane z nasilonym niepokojem emocjonalnym.

Badania na pacjentach leczonych fexofenadyną (180 mg) wykazały znamiennie większą poprawę w zakresie średniego całkowitego wyniku wskaźnika jakości życia w dermatologii (DLQI) niż u leczonych placebo. Poprawa ta była widoczna nie tylko w takich obszarach, jak objawy i samopoczucie, czynności życia codziennego, w tym mniejsze upośledzenie podczas pracy, wypoczynku i relacji osobistych, ale także większa poprawa w skali aktywności pokrzywki (bąble i świąd) w porównaniu z placebo.

Ciekawe jest to, że podczas gdy choroba ta sama w sobie powoduje niepokój, pokrzywka przewlekła jest również uznawana za chorobę podatną na stres, w której stresory psychologiczne mogą wywołać lub zwiększyć świąd. Sugeruje się, że skuteczne procesy zarządzania powinny uwzględniać czynniki psychologiczne u niektórych pacjentów, a schemat leczenia powinien być dostosowany do indywidualnych potrzeb i okoliczności pacjenta

5. Opcje leczenia

Wytyczne konsensusu przyjęły zarządzanie pokrzywką na (1) środki unikania i (2) farmakoterapię niespecyficzną i specyficzną. Podejście polegające na unikaniu polega na eliminacji lub leczeniu bodźca lub przyczyny wywołującej (np. pokrzywka/obrzęk naczynioruchowy wywołany niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, przyczyny fizyczne, leczenie czynnika infekcyjnego itp. Zgodnie z tym „infekcyjnym wyzwalaczem”, podejściem, które zyskuje na znaczeniu, jest rozważenie wywołanego przez Helicobacter pylori zapalenia błony śluzowej żołądka i pokrzywki, a kilka doniesień o długotrwałej remisji pokrzywki można zobaczyć u pacjentów po terapii eradykacyjnej .

Drugim podejściem jest obniżenie lub zahamowanie uwalniania mediatorów komórek tucznych, a najczęściej stosowanymi lekami (podejście niespecyficzne), które hamują uwalnianie komórek tucznych są kortykosteroidy. Ciągłe lub długotrwałe stosowanie kortykosteroidów w leczeniu pokrzywki nie jest zalecane, ponieważ ryzyko i długoterminowe działania niepożądane przewyższają korzyści. Specyficzne metody leczenia obejmują stosowanie bezposedziowych, długo działających leków przeciwhistaminowych (anty-H1), takich jak cetyryzyna, lewocetyryzyna, loratadyna, desloratadyna i feksofenadyna, które zapewniają zarówno działanie przeciwalergiczne, jak i przeciwzapalne, takie jak hamowanie uwalniania cytokin z bazofilów i komórek tucznych oraz zmniejszanie aktywności chemotaktycznej eozynofilów. Doksepina, trójcykliczny lek przeciwdepresyjny, jest jedynym lekiem blokującym zarówno receptory H1-, jak i H2 i może być przydatna u wybranych chorych, u których z powodu pokrzywki występują istotne objawy psychosomatyczne depresji i lęku.

W tabeli 2 przedstawiono listę (niekompletną) leków przeciwhistaminowych dostępnych w Indiach, w tym preparatów złożonych, które mogą nie być odpowiednie u wszystkich pacjentów, chociaż mogą okazać się opłacalne.

.

Typ Nazwa generyczna Dostępność Cena CIMS India*
Przeciwhistaminowy H1 Cetirizine Szeroka dostępność
(41 marek)
Re$ 1/tabletka do Rs 4.75/tab
Antyhistaminowy H1 Chlorfenamina Szeroka dostępność
(17 marek)
4 mg (500 tabletek) od Rs 25.79 do Rs 29.12;
Syrup (0,5 mg/5 mL) 60 mL w cenie Rs 23.80
Antyhistaminowy lek przeciwhistaminowy H1 Desloratadyna Dostępne
(11 marek)
Rs 1.99/tabletka do Rs 5.50/tabletkę
Lek przeciwhistaminowy H1 Feksofenadyna Dostępne
(11 marek)
30 mg 10 tabletek za Rs 31.00
120 mg 10 tabs od Rs 40 do Rs 99.15
180 mg 10 tabs od Rs 60 do Rs 111.80
Leki przeciwhistaminowe H1 Hydroksyzyna Szeroka dostępność
(4 marki)
10 mg 10 tabletek w cenie Rs 9.00
25 mg 10 tabletek od Rs 16.00 do Rs 23.00
Syrop (10 mg/5 mL) 100 mL w cenie Rs 40.18
Leki przeciwhistaminowe H1 Lewocetyryzyna Dostępne
(60 marek)
5 mg 10 tabletek od Rs 8,90 do 55,32
Syrop (2,5 mg/5 mL) 30 mL od Rs 18,90 do Rs 29.00
Leki przeciwhistaminowe H1 Loratydyna Dostępne
(6 marek)
10 mg 10 tabletek od Rs 19.50 do Rs 150.00
Syrop (5 mg/5 mL) 30 mL za Rs 46.00
Zawiesina 1 mg 30 mL za Rs 17.85
Antagonista receptora leukotrienowego (LTRA) Montelukast
Zafirlukast
Montelukast jest szeroko dostępny
(14 marek)
Zafirlukast nie jest dostępny
4 mg 10 tabletek od Rs 62.50 do 89,00
5 mg 10 tabletek od Rs 70 do 98,00
10 mg 10 tabletek od Rs 83,20 do 149
Saszetka 4 mg 1 saszetka kosztuje Rs 5.85
Kombinacje anty-H1 + LTRA Lewocetyryzyna 5 mg + Montelukast 4/5/10 mg Dostępne
(16 marek)
Rs 5.90 do Rs 16/tabletka (dla dorosłych)
Rs 3.80 do Rs 6.30/tabletka (dziecko)
Połączenia
anti-H1 + LTRA
Feksofenadyna 120 mg + Montelukast 4/10 mg Ograniczona dostępność lub brak dostępności w mniejszych miastach 10 tabletek za Rs 125.00
Anti-PAF Rupatadyna 10 mg Dostępność ograniczona
(3 marki)
10 mg tabletek Rs 5-.6/tabletka
Kombinacje anty-PAF + LTRA Rupatadyna 10 mg + Montelukast 10 mg Dostępność ograniczona 10 tabletek za Rs 84.60 (Rs 8.46/tabletkę)
Leki immunosupresyjne Hydroksychlorochina Dostępne 200 mg tabletki 10 od Rs 59 do Rs 80
Leki immunosupresyjne Metotreksat Bez ograniczeń Dostępne 2.5 mg tabletki 10 od Rs 15,00 do 57,85
Leki immunosupresyjne Cyklosporyna Dostępne 25 mg tabletki od Rs 21.60-32,60/tab
50 mg tabletki od Rs 43,20-65,20/tab
100 mg tabletki od Rs 82,60-130.40/tab
Anti-IgE Omalizumab (Xolair, Novartis) Bardzo ograniczona dostępność, drogi, i dostępny poprzez wybrane Central Govtenment Health Schemes po obniżonych kosztach w Indiach 150 mg wstrzyknięcia, częstotliwość i dawka obliczona na podstawie masy ciała i poziomu IgE wynosi
₤256.15 + VAT za fiolkę (NHS, Wielka Brytania) lub
US$10,000/rok (1-2 zastrzyki/miesiąc)
Ref: CIMS 115 Oct 2011 (Update-4); koszty ostatnich 4 z 5 leków uzyskano z Medline India.
$Indyjska waluta w rupiach (Rs), kurs wymiany Rs 56,83 = 1 USD (stan na dzień 6 czerwca, 2013).
Skróty: PAF: czynnik aktywujący płytki, LTRA: antagonista receptora leukotrienowego, IgE: immunoglobulina E oraz NHS: narodowa służba zdrowia.
Tabela 2
Przegląd leków dostępnych w Indiach stosowanych w pokrzywce i obrzęku naczynioruchowym.

Montelukast jest doustnie aktywnym antagonistą receptora leukotrienowego (LTRA) dopuszczonym do leczenia podtrzymującego astmy oraz do łagodzenia objawów alergii sezonowych. Montelukast wiąże się z leukotrienem D4 (LTD4) i blokuje jego działanie na receptor cysteinylo-leukotrienowy CysLT1 w płucach, prawie bez interakcji z innymi lekami przeciwalergicznymi. Zmniejsza to bronchokonstrykcyjne i zapalne działanie LTD4 w drogach oddechowych. Inne LT, takie jak LTC4, LTD4 i LTE4, odgrywają ważną rolę w patofizjologicznych mechanizmach zapalenia alergicznego po związaniu się z receptorami aktywującymi, receptorem cystenylo-LT1 (CysLT1) i receptorem Cys-LT2. Dlatego też LTRA, takie jak montelukast 10 mg raz na dobę lub zafirleukast 20 mg dwa razy na dobę, były stosowane w monoterapii lub w skojarzeniu z antagonistami receptora H1 i/lub H2 w leczeniu różnych postaci CU, w tym pokrzywki z zimna, pokrzywki związanej z dodatkami do żywności, przewlekłej pokrzywki autoimmunologicznej, pokrzywki steroidozależnej i pokrzywki z opóźnionym uciskiem, a także CIU i dermografizmu, z różnym skutkiem. Nasze doniesienie na temat montelukastu jako terapii dodanej do leków blokujących receptory anty-H1 i anty-H2 wykazało, że był on skuteczny w kontrolowaniu pokrzywki u około 50% pacjentów (badanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii). Nie byliśmy jednak w stanie określić żadnych szczególnych cech klinicznych (takich jak wiek, płeć, czas trwania lub nasilenie pokrzywki) ani cech laboratoryjnych (takich jak autoimmunizacja tarczycy, dodatni wynik przeciwciał przeciwjądrowych lub potencjał uwalniania histaminy przez bazofile), które mogłyby prognozować odpowiedź na montelukast.

Inne opcje leczenia, które mają znaczącą aktywność na uwalnianie mediatorów na bazofilach obejmują inhibitor kalcyneuryny cyklosporynę A i sporadycznie terapię ultrafioletową. Jeśli chodzi o leczenie immunosupresyjne cyklosporyną, ostatnie badanie sugeruje, że historia pokrzywki, krótszy czas trwania pokrzywki (średnia 55,2 tygodni w porównaniu z 259,6 tygodni, ) i indeks CU >10 () przewidują korzystną odpowiedź na cyklosporynę .

Najbardziej specyficzną i obiecującą terapią na przyszłość wydaje się być terapia anty-IgE, Omalizumab (Xolair, Novartis) . Typowa dawka 150 mg co 2/4 tygodnie lub 300 mg/miesiąc przez 4-6 dawek może mieć trwałą skuteczność do 15 miesięcy z istotną poprawą QoL. Istotnym minusem jest wysoki koszt związany z leczeniem (1-2 iniekcje podskórne/miesiąc przy 10 000 USD/rok) oraz nieznane jeszcze działania niepożądane w odniesieniu do obciążenia pasożytniczymi chorobami zakaźnymi przy jego stosowaniu w Indiach lub Azji.

6. Wnioski

1.Przewlekła pokrzywka jest stosunkowo częstym schorzeniem w Indiach, a większość przypadków nie ma specyficznego alergicznego czynnika wyzwalającego i pozostaje idiopatyczna.2.Stwierdzono, że przyczyny autoimmunologiczne są związane z 30-40% przypadków.3.Ważne jest, aby szukać pokrzywek fizycznych, takich jak pokrzywka uciskowa w przypadkach przewlekłych. 4.Unikanie pokarmów bez odpowiednich badań w kierunku alergii pokarmowej nie powinno być rutynowo zalecane. 5.Długotrwale działające leki przeciwhistaminowe bez sedacji w dawkach nawet wyższych niż standardowe, jeśli to konieczne, są bezpieczne i skuteczne. 6.Jakość życia ulega pogorszeniu u wielu chorych z pokrzywką przewlekłą.7.Stresory psychologiczne mogą odgrywać istotną rolę w tej chorobie i wymagają szczególnej uwagi.

Konflikt interesów

Sujoy Khan, Anirban Maitra, Pravin Hissaria, Sitesh Roy, Mahesh PA, Nalin Nag zadeklarowali, że nie mają istotnych konfliktów interesów. Harpal Singh jest doradcą medycznym i kierownikiem marketingu klinicznego w Phadia India/IDD Thermo Fisher Scientific, firmie, która jest pionierem technologii ImmunoCAP do diagnostyki alergii in-vitro.

Podziękowania

Wszyscy autorzy tej pracy są częścią GGAPI (Group for Guidelines for Allergy Practice in India) i jesteśmy wdzięczni innym Konsultantom GGAPI za ich pomoc w pracy. GGAPI jest w końcowej fazie rejestracji zgodnie z indyjską ustawą o rejestracji stowarzyszeń, XXI z 1860 r.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.