Co to jest wrodzony przerost nadnerczy?
Wrodzony przerost nadnerczy (CAH) jest grupą dziedzicznych zaburzeń gruczołu nadnerczy, małych trójkątnych narządów znajdujących się na szczycie nerek, które wydzielają hormony. CAH jest związana z niedoborem enzymów wymaganych do produkcji hormonów steroidowych kortyzolu i / lub aldosteronu.
W nadnerczu, cholesterol jest przekształcany w prekursor zwany pregnenolonem, a następnie kilka enzymów zakończyć produkcję aldosteronu, kortyzolu i androgenów. Jeśli jeden lub więcej z tych enzymów jest wadliwy lub dysfunkcyjny, wówczas wytwarzane są nieodpowiednie ilości produktów końcowych. Ponieważ niskie stężenie kortyzolu powoduje hormonu przysadki, który stymuluje wzrost nadnerczy i produkcji hormonów (hormon adrenokortykotropowy, lub ACTH), aby stać się podwyższone, nadnercza zwiększa rozmiar (CAH). Jednak zwiększony rozmiar i aktywność nie może przezwyciężyć blokadę w produkcji kortyzolu. Inne substancje (takie jak 17-hydroksyprogesteron), które nie potrzebują wadliwego enzymu będą produkowane w nadmiarze. Zdecydowana większość przypadków CAH wynika z niedoboru enzymu 21-hydroksylazy, więc ten typ będzie głównym tematem tego artykułu.
W przypadku CAH, niedobór enzymu może powodować spadek stężenia kortyzolu i/lub aldosteronu oraz, w niektórych przypadkach, wzrost androgenów, grupy „męskich hormonów”. Nadmiar androgenów może powodować rozwój męskich cech płciowych u kobiet (wirylizacja), co często jest zauważalne po urodzeniu. Zewnętrzne narządy płciowe dziewczynki mogą być niejednoznaczne: jej genitalia mogą przypominać anatomię chłopca lub znajdować się gdzieś pomiędzy anatomią chłopca i dziewczynki. Chociaż jest to rzadkie zaburzenie, CAH jest najczęstszą przyczyną niejednoznacznych zewnętrznych narządów płciowych (genitaliów) u noworodków.
Mężczyźni z tym schorzeniem wydają się normalni po urodzeniu, ale mogą zacząć rozwijać cechy płciowe okresu dojrzewania we wczesnym dzieciństwie. U kobiet może pojawić się nadmierne owłosienie na twarzy i ciele (hirsutyzm) oraz inne męskie drugorzędowe cechy płciowe w okresie dzieciństwa i dojrzewania, a także nieregularne miesiączki. CAH może również prowadzić do niepłodności u dorosłych.
Zaburzenia enzymatyczne CAH są spowodowane mutacjami w określonych genach. Są one autosomalne recesywne, co oznacza, że potrzeba dwóch kopii mutacji genu, po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców, zanim osoba zostanie dotknięta CAH. Osoba z jedną kopią będzie nosicielem, ale zazwyczaj nie będzie miała żadnych objawów.
Około 90% przypadków CAH wynika z niedoboru 21-hydroksylazy, który jest spowodowany mutacją w genie CYP21A2. Osoby dotknięte tą chorobą mogą mieć typ klasyczny (cięższy) lub nieklasyczny (mniej ciężki). Około 75% osób z klasycznym niedoborem będzie miało formę „tracenia soli”, która obejmuje obniżony poziom aldosteronu i prowadzi do nadmiernej utraty płynów, niskiego poziomu sodu i wysokiego poziomu potasu, które, gdy są ciężkie, mogą zagrażać życiu.
Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka w Stanach Zjednoczonych szacuje, że klasyczne CAH dotyka około jednego na 15 000 dzieci na całym świecie, podczas gdy nieklasyczne CAH dotyka około jednego na 1000 osób. CAH może wystąpić u ludzi wszystkich grup etnicznych, ale jest bardziej powszechne wśród Żydów aszkenazyjskich, Yupik Eskimos, i tych z Latynosów, słowiańskie, lub Italian descent.
Kilka innych rzadkich dziedzicznych niedoborów enzymów może również powodować CAH. Spośród nich, 11-beta-hydroksylazy niedobór jest najczęstszy, co stanowi około 5-8% przypadków CAH, i 17-alfa-hydroksylazy i 3 beta-hydroksysteroidów dehydrogenazy są mniej powszechne. Oznaki i objawy, które są doświadczane przez mężczyzn i kobiet z CAH będzie zależeć od tego, które enzymy są wadliwe i ciężkości braków. Aby uzyskać więcej informacji na temat tych mniej powszechnych typów CAH, zobacz linki na stronie Related Pages.
.