Class III Antiarrhythmic Agents
Leki antyarytmiczne klasy III blokują repolaryzującą IK, co powoduje wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego i efektywnego okresu refrakcji. Chociaż efekt ten jest korzystny, jeśli występuje przy częstości tachyarytmii, nieodłącznym problemem jest to, że większość leków klasy III blokuje szybką składową IK (IKr), a nie wolną (IKs); dlatego ich działanie jest wzmocnione przy wolniejszej częstości akcji serca. Powoduje to ryzyko wystąpienia wczesnej afterdepolaryzacji i jest przyczyną proarytmicznego działania leków antyarytmicznych klasy III. Ryzyko to zwiększa się w przypadku współistniejącej hipokaliemii, bradykardii, stanu nieaktywnego u kobiet, rosnącego wieku, antybiotykoterapii makrolidowej i stosowania wielu innych leków.17 Amiodaron, dzięki blokadzie zarówno IKs, jak i IKr, sprawia, że wzorzec potencjału czynnościowego jest bardziej jednolity w całym mięśniu sercowym i ma najmniejszą zgłaszaną aktywność proarytmiczną spośród wszystkich leków klasy III.
Dwoma lekami klasy III stosowanymi w kardiologii małych zwierząt są sotalol i amiodaron, z których oba mają działanie wielokanałowe i receptorowe. d,l-Sotalol łączy nieselektywną blokadę β z hamowaniem IKr. Jest skutecznym środkiem antyarytmicznym zarówno w tachyarytmiach nadkomorowych, jak i komorowych. W niższych dawkach dominuje działanie klasy II, obejmujące depresję węzła zatokowego i AV. Jego działanie klasy III, obserwowane przy większych dawkach (>160 mg q24h u ludzi), polega na wydłużeniu przedsionkowego i komorowego potencjału czynnościowego mięśnia sercowego, wydłużeniu przedsionkowego i komorowego okresu refrakcji oraz zahamowaniu dwukierunkowego przewodzenia wzdłuż dowolnego szlaku omijającego. Wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego może powodować zwiększone wprowadzanie wapnia podczas plateau potencjału czynnościowego i może wyjaśniać, dlaczego ujemne działanie inotropowe sotalolu jest znacznie mniejsze niż oczekiwano. Sotalol jest hydrofilny, nie wiąże się z białkami i jest wydalany wyłącznie przez nerki. Do sotalolu mają zastosowanie te same bezwzględne i względne przeciwwskazania, co do β-blokerów w ogóle, chociaż, jak wspomniano wcześniej, jest on lepiej tolerowany u zwierząt ze znacznymi zaburzeniami czynności mięśnia sercowego niż inne β-blokery.
Dwa badania z udziałem psów rasy bokser z rodzinnymi arytmiami komorowymi porównywały d,l-sotalol z innymi lekami antyarytmicznymi. W pierwszym badaniu psy podzielono na grupy bezobjawowe, z objawami synkopowymi i z niewydolnością serca. Dawka sotalolu podawana tym psom wynosiła od 0,97 do 6,1 mg/kg PO q24h, podzielona q12h, miareczkowana w zależności od efektu. Objawy synkopalne zmniejszały się pod wpływem leczenia sotalolem, a u psów z dysfunkcją skurczową nie obserwowano niepożądanych działań leku.18 W drugim badaniu porównywano cztery schematy leczenia antyarytmicznego w leczeniu rodzinnych arytmii komorowych u bokserów. Sotalol 1,47 do 3,5 mg/kg PO q12h znacząco zmniejszał maksymalną i minimalną częstość akcji serca, liczbę przedwczesnych skurczów komorowych i stopień arytmii komorowej. Nie stwierdzono natomiast istotnej zmiany w występowaniu omdleń ani w przypadku sotalolu, ani w przypadku żadnego z pozostałych trzech badanych leków.8 Wreszcie, w badaniu u owczarków niemieckich z dziedzicznymi komorowymi zaburzeniami rytmu stwierdzono, że połączenie sotalolu i eksyletyny było lepsze niż stosowanie któregokolwiek z tych leków osobno.19 Sotalol jest zwykle podawany w dawce 1 do 3 mg/kg PO q12h u psów i kotów.
Amiodaron jest lekiem antyarytmicznym o najszerszym spektrum działania, wykazującym właściwości wszystkich czterech klas leków antyarytmicznych. Przeciwstawia się heterogenności elektrofizjologicznej, która leży u podstaw niektórych ciężkich arytmii komorowych. Skuteczność amiodaronu przewyższa skuteczność innych związków antyarytmicznych, w tym sotalolu, u ludzi. Ponadto częstość występowania torsades de pointes w przypadku amiodaronu jest znacznie mniejsza niż można się spodziewać na podstawie jego działania w klasie III. W retrospektywnym badaniu psów z ciężką tachyarytmią komorową lub nadkomorową stwierdzono, że amiodaron spowodował poprawę nasilenia tachyarytmii i objawów klinicznych u 26 z 28 psów.20 Główną wadą jest to, że amiodaron jest związany z wieloma wielosystemowymi, potencjalnie poważnymi działaniami niepożądanymi, które nie występują w przypadku sotalolu. Retrospektywna ocena stosowania amiodaronu u pinczerów dobermanów z ciężkimi tachyarytmiami komorowymi wykazała występowanie działań niepożądanych u 30% z 20 badanych pacjentów.21 Te działania niepożądane obejmowały wymioty, anoreksję, hepatopatię i trombocytopenię, i występowały częściej przy stosowaniu większych dawek podtrzymujących. Amiodaron jest zwykle zarezerwowany dla zagrażających życiu tachyarytmii komorowych lub nadkomorowych, które nie reagują na inne metody leczenia. Opublikowane dawki amiodaronu u psów różnią się i zazwyczaj obejmują okres ładowania.22 Autor zazwyczaj podaje 15 mg/kg PO q24h przez 7 do 10 dni, następnie 10 mg/kg PO q24h przez 7 do 10 dni, a następnie 5 do 8 mg/kg PO q24h długoterminowo. Poziom amiodaronu w surowicy może być mierzony, ale może nie korelować ze stężeniem w tkankach. Amiodaron nie był stosowany u kotów. Najbardziej rozpowszechniona dożylna postać amiodaronu (Cordarone IV) może powodować ciężkie niedociśnienie. Działanie to przypisuje się wazoaktywnym rozpuszczalnikom preparatu, polisorbatowi 80 i alkoholowi benzylowemu, o których wiadomo, że wykazują ujemne działanie inotropowe i hipotensyjne. Wodna postać amiodaronu podawanego dożylnie (Amio-Aqueous) nie zawiera wazoaktywnych substancji pomocniczych i wykazano, że jest mniej toksyczna i powoduje mniejsze niedociśnienie niż Cordarone IV.23 Koszt Amio-Aqueous jest jednak znacznie wyższy niż koszt Cordarone IV.