Ellen Pompeo jest późnym rozkwitem według standardów Hollywood. Żartując, że dorastała w mieście, w którym ludzie myśleliby, że jesteś szalony, gdybyś powiedział, że zostaniesz aktorem, gdy dorośniesz, nie dostała swoich pierwszych płatnych występów aż do późnych lat dziewięćdziesiątych, kiedy miała prawie 30 lat, praktycznie geriatrycznych jak na standardy kobiet w Hollywood. Rzuciła pracę barmanki w Miami, przeniosła się do Nowego Jorku ze swoim mężem fotografem mody Andrew Rosenthalem i zamówiła reklamę L’Oreal. Po reklamie nastąpiły liczne gościnne występy w programach telewizyjnych, takich jak Prawo & Porządek i mnóstwo przeciętnych filmów niezależnych, ale to wyróżniające się role miłosne Jake’a Gyllenhaala i Leonarda DiCaprio w filmach Mila księżycowa i Złap mnie, jeśli potrafisz sprawiły, że stała się kimś więcej niż tylko twarzą „przysięgam, że już ją widziałem” i doprowadziły do obsadzenia jej w Old School, Daredevil i Eternal Sunshine Of The Spotless Mind (chociaż wszystkie jej sceny zostały wycięte z tego ostatniego). W 2005 roku wcieliła się w tytułową rolę w Grey’s Anatomy, serialu ABC o życiu chirurgicznym i seksualnym grupy stażystów, który z dnia na dzień stał się sukcesem i ostatecznie pokonał CSI w walce o pozycję nr 1. Bycie połówką jednej z najbardziej dyskutowanych par w telewizji przyniosło jej nagrodę SAG i Złoty Glob w wieku 37 lat. Poza ekranem, Pompeo ma swojego McDreamy’ego, producenta muzycznego Chrisa Ivery’ego, z którym związała się w 2007 roku i powitała córkę, Stellę, w 2009 roku.