W tym specjalnym zbiorze wyników badań prezentujemy grupę oryginalnych prac wykonanych z wykorzystaniem związków naturalnych jako narzędzi do podejścia do immunomodulacji na różnych poziomach i przeciwko różnym chorobom.
Związki naturalne wniosły ogromny wkład w terapie immunomodulacyjne. Od czasów starożytnych, leki naturalne stanowiły terapie o minimalnych efektach ubocznych. Istnieją tysiące związków naturalnych, o których wiadomo, że wpływają na układ odpornościowy poprzez wpływ na funkcje komórek odpornościowych lub wpływ na wydzielanie przeciwciał w celu kontroli infekcji i utrzymania homeostazy immunologicznej. Znaczenie tych badań byłoby kluczowe dla poszukiwania lepszych metod leczenia, zarówno w celu uzupełnienia tych, które już istnieją, jak i opracowania nowych strategii zapobiegania i leczenia chorób związanych z układem odpornościowym. Dlatego interesujące jest poznanie molekularnych mechanizmów działania immunomodulacyjnego związków naturalnych i odkrycie nowych obiecujących kandydatów, którzy mogą być wykorzystani w przyszłych strategiach immunoterapeutycznych.
Immunomodulacja jest kluczowym zagadnieniem w homeostazie tkankowej dla fizjologicznej stabilności organizmów. W związku z tym ważne jest poszukiwanie immunoregulatorów, np. wywodzących się z naturalnych immunomodulatorów, o mniej poważnych skutkach ubocznych. Tak też jest w przypadku pracy Y.-H. Cheng i wsp., w której autorzy wykazują selektywną aktywność immunomodulacyjną Th-1 dla surowych ekstraktów z liści Neolitsea spp. zawierających fitochemikalia zasługujące na dalsze badania jako potencjalne do rozwoju jako selektywne immunomodulatory. Dodatkowo, M. O. Arruda i wsp. wykazali modulujące działanie ekstraktu hydroalkoholowego z liści Mentha piperita (mięty pieprzowej) na makrofagi, które są podstawowymi komórkami w walce z infekcją bakteryjną, poprzez osłabienie ich stresu oksydacyjnego i poprawę ich przeżywalności. Ponadto S. Lewicki i wsp. badali właściwości immunomodulacyjne wodnego ekstraktu z Rhodiola kirilowii w celu stymulacji wrodzonej odporności, próbując uniknąć lub ograniczyć nadmierne stosowanie antybiotyków w okresie ciąży i laktacji, co wiąże się z ryzykiem zaburzeń rozwoju układu odpornościowego.
Układ odpornościowy napotyka jedno ze swoich wielkich wyzwań w walce z nowotworami. Na początku dochodzi do dysregulacji proliferacji komórek w małym mikrośrodowisku, a różne populacje komórek odpornościowych są rekrutowane w pobliże guza, stąd duże znaczenie immunoterapii nowotworów i potrzeba prowadzenia poszukiwań nowych związków naturalnych lub pochodnych o właściwościach przeciwnowotworowych, takich jak te, które wykazuje wodny ekstrakt Viscum album w pracy przedstawionej przez R. M. Stammera i wsp. przeciwko alveolar rhabdomyosarcoma. Ponadto, J.-T. Yang i wsp. wykazali, że galusan propylu, fitochemiczny związek polifenolowy, może wpływać na migrację komórek glejaka złośliwego poprzez hamowanie ROS i szlaku NF-κB.
Cytokiny i chemokiny regulują odpowiedzi immunologiczne poprzez sygnalizację, poprzez receptory błonowe, których szlaki sygnalizacyjne mogą być omijane lub naśladowane przez wirusy . W związku z tym, badania nad naturalnymi związkami, które mogą zapobiegać, zmniejszać lub przeciwdziałać wirusowym procesom infekcyjnym nabierają znaczenia w chorobach takich jak ta przedstawiona przez S. Feustel et al., w której ekstrakt z Moringa oleifera wykazuje działanie ochronne przed zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), szczególnie dla genotypów C i H.
Największym organem w organizmie człowieka jest skóra i stanowi ona największy organ, na który musi działać układ odpornościowy. Dlatego brak równowagi lub brak regulacji wrodzonej lub adaptacyjnej odporności prowadzi do chorób immunologicznych. Trzy z przedstawionych tu prac dotyczą modulacji odporności w nabłonku tego narządu, zajmując się atopowym zapaleniem skóry i łuszczycą.
Atopowe zapalenie skóry nie jest chorobą zagrażającą życiu, jednak poważnie wpływa na jakość życia pacjentów. Ponownie, wywodzi się z deregulacji odpowiedzi immunologicznej i ma do tej pory nieokreśloną etiologię. Ostatnio, jako czynniki indukujące, zostały uwzględnione zanieczyszczenia powietrza; dlatego też istotne stało się znalezienie naturalnych elementów, które mogą przeciwdziałać tej patologii, jak to przedstawiają F. C. Muñoz i wsp. przedstawiają w swoich wynikach dotyczących glikomakropeptydu, bioaktywnego peptydu pochodzącego z mleka, κ-kazeiny, który posiada właściwości prebiotyczne, przeciwzapalne i immunoregulacyjne, które mogą prowadzić do działań profilaktycznych i terapeutycznych.
Podobnie, łuszczyca jest najczęstszym rodzajem przewlekłej zapalnej dermatozy, pochodzącej z zaburzenia układu odpornościowego. Odkryto kilka genetycznych czynników podatności, które mogą być zaangażowane w tę chorobę. Jednakże, ich leczenie polega na poszukiwaniu związków zdolnych do zapobiegania lub udaremniania ich działania. W niniejszej pracy C.-Y. Lai i wsp. prezentują kompleksowy przegląd naturalnych modulatorów zdolnych do hamowania endosomalnej aktywacji TLR, które mogą stanowić leki kandydujące do opracowania nowych opcji terapeutycznych dla łuszczycy. Ponadto, S. J. Kim i wsp. ujawnili obiecujące wyniki eksperymentalne z wykorzystaniem metanolowego ekstraktu z Euphorbia kansui, który łagodzi objawy łuszczycy poprzez hamowanie różnicowania Th17 i aktywacji komórek dendrytycznych.
Niestety, pozostaje jeszcze wiele do zrobienia, ale ta ścieżka naturalnych immunomodulatorów jest jedną z wysoce obiecujących ścieżek, którą należy kontynuować i badać. Wiele więcej niespodzianek czeka na odkrycie w zapobieganiu i leczeniu chorób zapalnych i regulowanych immunologicznie. W przyszłości konieczne jest przeprowadzenie szeroko zakrojonych badań dotyczących mechanizmów ich działania na poziomie ogólnoustrojowym, komórkowym i molekularnym oraz rozszerzenie ich na szerokie spektrum badań klinicznych. Biorąc pod uwagę liczne efekty biologiczne związków naturalnych, niezwykle interesujące jest zaprojektowanie przyszłych strategii terapeutycznych dla patologii zapalnych i chorób nowotworowych z synergistycznym połączeniem produktów naturalnych i różnych terapii konwencjonalnych. Mamy nadzieję, że naukowcy będą zadowoleni z analizy tego specjalnego wydania.
Podziękowania
Chcielibyśmy podziękować autorom za zaufanie do nas w odniesieniu do tej inicjatywy i za ich zaangażowanie w tę propozycję, wysyłając swoje manuskrypty i dzieląc się swoimi wiodącymi danymi badawczymi i stymulującymi pomysłami. Jesteśmy również dłużnikami i wdzięczni wszystkim recenzentom za ich hojnie poświęcony czas i bardzo cenne spostrzeżenia.
D. Ortuño-Sahagún
K. Zänker
A. K. S. Rawat
S. V. Kaveri
P. Hegde
.