Oksytocyna jest stosowana w celu wywołania lub przyspieszenia porodu u prawie połowy kobiet rodzących w Stanach Zjednoczonych. Ten nieapeptydowy hormon działa na mięśnie gładkie macicy w celu zainicjowania, wzmocnienia i przyspieszenia skurczów macicy. Skuteczność danej dawki oksytocyny jest jednak różna u różnych kobiet, w związku z czym oksytocyna ma szerokie okno terapeutyczne. Nieprzewidywalność wrażliwości poszczególnych pacjentek na egzogenną oksytocynę i związana z tym przedłużona ekspozycja na oksytocynę zwiększa ryzyko zarówno dla matki, jak i płodu. Co więcej, nasza niezdolność do przewidzenia wymaganej dawki oksytocyny u danej kobiety może prowadzić do rozpoznania dysfunkcji porodowej i w ten sposób przyczynić się do rosnącego krajowego wskaźnika porodów cesarskich.
Oksytocyna indukuje kurczliwość macicy poprzez wiązanie się z receptorem oksytocyny (OXTR), receptorem sprzężonym z białkiem G. Wiązanie się z nim inicjuje kaskadę sygnalizacyjną. Wiązanie inicjuje kaskadę sygnałową, której efektem jest wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia i aktywacja mechanizmów kurczliwych. Aby skutecznie zainicjować kaskadę sygnalizacyjną, OXTR musi (1) prawidłowo wiązać oksytocynę, (2) oddziaływać z białkiem G i/lub innymi związanymi cząsteczkami sygnalizacyjnymi oraz (3) przekształcić wiązanie oksytocyny w sygnał, lub zmianę konformacyjną, która aktywuje białko G. Warianty kodujące białko OXTR, które wzmacniają lub zakłócają te właściwości, mogą prowadzić do zwiększonej lub zmniejszonej wrażliwości na oksytocynę. Staramy się zrozumieć wpływ takich wariantów poprzez:
- Identyfikacja wariantów genetycznych w receptorze oksytocyny, które korelują z reaktywnością na oksytocynę – link do publikacji ”
- Określenie funkcjonalnej konsekwencji wariantów genetycznych w genie receptora oksytocyny
.