Abstract
Istnieje duża potrzeba znalezienia skutecznych, nie uzależniających leków przeciwbólowych. Agoniści receptora opioidowego kappa (KOPr) są badani od dziesięcioleci, ale ostatnio zwrócono na nich większą uwagę ze względu na ich działanie przeciwbólowe i brak możliwości nadużywania. Jednak szereg działań niepożądanych ogranicza rozwój kliniczny tych leków. Istnieje kilka strategii stosowanych obecnie w celu opracowania bezpieczniejszych i skuteczniejszych agonistów KOPr. Strategie te obejmują identyfikację agonistów ukierunkowanych na białko G; opracowanie agonistów KOPr o ograniczonym działaniu obwodowym, pozbawionych działań niepożądanych o charakterze ośrodkowym; oraz opracowanie mieszanych agonistów opioidowych, ukierunkowanych na wiele receptorów w określonych proporcjach w celu zrównoważenia profilu działań niepożądanych i zmniejszenia tolerancji. W tym miejscu dokonano przeglądu najnowszych osiągnięć w badaniach związanych z agonistami KOPr w leczeniu bólu.
Opis znaczenia W niniejszym przeglądzie omówiono strategie opracowywania bezpieczniejszych i mających potencjał terapeutyczny agonistów receptora opioidowego kappa (KOPr) w leczeniu bólu. Podczas gdy jedną ze strategii jest modyfikacja selektywnych agonistów KOPr w celu stworzenia struktur ograniczonych obwodowo lub zależnych od białka G, innym podejściem jest łączenie agonistów KOPr z aktywacją receptorów opioidowych mu, delta lub nocyceptyny w celu uzyskania mieszanych agonistów receptorów opioidowych, a zatem negowanie działań niepożądanych i zachowanie efektu terapeutycznego.