Pamiętna szczepionka
W chwili obecnej istnieją trzy zatwierdzone szczepionki przeciwko wywołującym raka szczepom wirusa HPV, obejmujące od dwóch do dziewięciu różnych szczepów tego wirusa. Standardowy schemat szczepienia, zatwierdzony dla kobiet w wieku od dziewięciu do 26 lat i mężczyzn od dziewięciu do 21 lat, wymaga podania trzech dawek. Jednak to, czy wszystkie trzy dawki są konieczne, aby wywołać odpowiedź immunologiczną i zapobiec zakażeniu, jest obecnie przedmiotem badań, między innymi prowadzonych przez Galloway i jej zespół. Harmonogram jedno- lub dwudawkowy mógłby pomóc obniżyć koszty szczepień i poprawić przestrzeganie zaleceń.
Nasze układy odpornościowe są zaprojektowane tak, aby pamiętać, wykorzystując pierwszą infekcję do stworzenia podstaw do lepszego rozpoznawania patogenów i szybszej reakcji za drugim razem, gdy mikrob zapuka. Złożona sieć „wyszkolonych” komórek odpornościowych i wyspecjalizowanych białek współpracuje ze sobą, aby zapewnić odporność po wystąpieniu infekcji. Szczepionki mają za zadanie odtworzyć ten proces i wytworzyć pamięć immunologiczną w przypadku braku rzeczywistej infekcji.
Ale nie wszystkie pamięci są sobie równe i nie wszystkie wirusy wytwarzają równie silne – i równie ochronne – pamięci. Podczas gdy szczepionka przeciwko HPV inicjuje potężne reakcje immunologiczne, niewiele było wiadomo o tym, czy naturalne zakażenie HPV wytworzy hojną liczbę gimlet-okich strażników odporności – czy też szkieletową załogę, która może zostać przytłoczona przez drugi atak. Wcześniejsze prace sugerowały, że bardziej prawdopodobny jest ten drugi wynik. Galloway i pierwszy autor dr Erin Scherer mieli na celu wyjaśnienie wyniku naturalnej infekcji HPV, a także odkrycie, jaki wpływ może mieć pojedyncza dawka szczepionki HPV.
Skupili się na komórkach B, rodzaju komórek odpornościowych, które produkują przeciwciała, białka, które krążą w naszym systemie i działają jako naturalne blokady wejścia wirusa do komórek docelowych. Komórki pamięci B – które powstają po infekcji i są zdolne do szybszej, silniejszej odpowiedzi na drugie spotkanie z patogenem – mogą być zidentyfikowane przez charakterystyczne zmiany w ich DNA i inne spektrum białek na ich powierzchni. Kiedy komórki B pamięci napotykają patogen, do którego rozpoznawania zostały przeszkolone, ścigają się w odpowiedzi, zwiększając swoją liczbę i prowadząc do ogromnego wzrostu ilości przeciwciał przeciwko patogenowi.
Scherer zbadała przeciwciała i komórki B pamięci, które rozpoznają HPV16, jeden z głównych rakotwórczych szczepów HPV, który jest zawarty we wszystkich zatwierdzonych szczepionkach przeciwko HPV. W badaniu pilotażowym przyjrzała się próbkom krwi 10 kobiet w wieku od 27 do 45 lat, które miały wykrywalne poziomy przeciwciał przeciwko HPV16 – oznakę wcześniejszego zakażenia. Pięć z tych kobiet otrzymało jedną dawkę czterowalentnej szczepionki przeciwko HPV, a pięć pozostało nieszczepionych. Próbki krwi pobrano przed szczepieniem, tydzień po, a następnie miesiąc i sześć miesięcy po.
Badacze stwierdzili, że u większości osób szczepienie zwiększyło ilość i jakość odporności na HPV. Poziom przeciwciał przeciwko HPV16 u czterech zaszczepionych osób wzrósł średnio 77-krotnie.
„Dzięki pojedynczej dawce szczepionki nastąpił ogromny wzrost ilości przeciwciał i ogromny wzrost liczby komórek B pamięci” – powiedział Galloway.
Szczepienie poprawiło również zdolność przeciwciał do blokowania infekcji komórek docelowych przez HPV – krytyczna cecha znana jako neutralizacja. W trakcie infekcji, komórki B przechodzą proces doskonalenia zdolności swoich przeciwciał do wiązania się z docelowym patogenem i neutralizowania go. Aby zbadać, jak dobrze szczepionka HPV skłoniła komórki B do udoskonalenia swoich przeciwciał, Scherer i Galloway odtworzyli przeciwciała przy użyciu genów z komórek B pamięci anty-PHV.
Odkryli, że przeciwciała występujące w naturalnym zakażeniu były słabo neutralizujące. Mniej niż 10 procent mogło zneutralizować HPV, „a te, które to zrobiły, nie były wspaniałe”, powiedział Galloway.
W przeciwieństwie do tego, wszystkie przeciwciała anty-PHV16 naukowcy znaleźli „po jednej dawce szczepionki były dość silnie neutralizujące,” powiedziała. Dodatkowo szczepienie zwiększyło częstotliwość występowania komórek pamięci B rozpoznających HPV16 do 26 razy.
Scherer i Galloway dowiedzieli się również więcej o zmiennej, ale ogólnie słabej pamięci immunologicznej, którą zwykle generuje HPV. Tylko dwie z zaszczepionych kobiet wykazały oznaki, że naturalne zakażenie wytworzyło wystarczającą ilość komórek B pamięci, aby wywołać charakterystyczną odpowiedź „pamięciową”. U dwóch kolejnych naturalna infekcja wytworzyła tak mało komórek B pamięci, że cząsteczki szczepionki zdawały się napotykać i stymulować nowe komórki B, które nigdy wcześniej nie reagowały na HPV.
W sumie wyniki te sugerują, że naturalne zakażenie HPV nie stanowi silnego zabezpieczenia przed ponownym zakażeniem i że szczepienie może turbodoładować niektóre z kluczowych składników odporności ochronnej nawet u osób, które zostały wcześniej zakażone.
Więcej informacji
Zespół Gallowaya rzucił światło na pamięć immunologiczną tylko w krótkim okresie po szczepieniu. Obecnie badacze sprawdzają, jak zmienia się lub poprawia pamięć anty-PHPV po szczepieniu i czy jedna, dwie lub trzy dawki wpływają na pamięć w różny sposób.
Galloway nie zaleca, aby osoby już zakażone HPV spieszyły się na szczepienie. Po pierwsze, szczepienie nie pomoże osobom z aktywną infekcją szybciej pozbyć się wirusa. I chociaż wyniki sugerują potencjalną korzyść dla odporności, badanie nie miało na celu wykazania, że szczepienie może zapobiec chorobie u osób wcześniej narażonych na kontakt z HPV.
„Musiałbyś pokazać, że to naprawdę prawda, zanim będzie można powiedzieć, że naprawdę warto” szczepić poza obecnie zatwierdzonymi przedziałami wiekowymi, powiedziała. Chociaż mogą istnieć szczególne okoliczności, w których szczepienie może być uzasadnione, np. w przypadku przeszczepu, gdy układ odpornościowy danej osoby będzie osłabiony lub gdy spodziewa się ona narażenia na nowe zakażenia, obecna wiedza nie przemawia za ogólnym szczepieniem osób starszych.
Przede wszystkim badanie „mówi, jak silna jest pojedyncza dawka” – powiedziała Galloway.
.