Alai

przez Dr. C.H. Weaver M.D. aktualizacja 9/2020

Co to jest terapia podtrzymująca?

Po pierwotnym leczeniu raka jajnika za pomocą operacji i chemioterapii lekarz może zalecić dodatkowe leczenie za pomocą „terapii podtrzymującej”. Celem terapii podtrzymującej jest „utrzymanie” remisji lub zapobieżenie lub opóźnienie powrotu nowotworu, jeśli rak jest w remisji po leczeniu wstępnym. Niektórzy lekarze uważają, że termin „terapia ciągła” jest bardziej odpowiedni, ponieważ nowotwór jest w zasadzie leczony na bieżąco.

Terapia podtrzymująca jest standardowym sposobem leczenia kilku rodzajów nowotworów, w tym raka jajnika. (1-5)

Inhibitory PARP

Ekzym PARP odgrywa rolę w naprawie DNA, w tym w naprawie uszkodzeń DNA spowodowanych chemioterapią. Precyzyjne leki przeciwnowotworowe, które celują i hamują ten enzym, mogą przyczyniać się do śmierci komórek nowotworowych i zwiększonej wrażliwości na chemioterapię i są nazywane inhibitorami PARP. Blokując ten enzym, DNA wewnątrz komórek nowotworowych ma mniejsze szanse na naprawę, co prowadzi do śmierci komórek i prawdopodobnie spowolnienia lub zatrzymania wzrostu guza.

Inhibitory PARP były początkowo uważane za mające największy wpływ u kobiet z mutacjami genów BRCA, które występują u około 15% pacjentów z rakiem jajnika. Jednak ostatnie badania, które nadal trwają, wskazują, że leki te mogą przynosić korzyści również kobietom o innych profilach genetycznych.

Dwuletnia terapia podtrzymująca produktem Lynparza (olaparib) znacząco opóźnia czas do progresji nowotworu i wydłuża przeżycie, gdy jest stosowana jako część wstępnej strategii leczenia zaawansowanego raka jajnika u kobiet z mutacją BRCA 1 lub 2. Dowiedz się więcej….

Wykazano, że inhibitor PARP Zejula (niraparib) znacząco opóźnia nawroty raka jajnika, gdy jest stosowany jako terapia podtrzymująca u kobiet z lub bez mutacji BRCA. Dowiedz się więcej….

Avastin + Lynparza

Terapia podtrzymująca inhibitorem PARP Lynparza (olaparib) dodanym do leku Avastin (bevacizumab) spowodowała istotne i klinicznie znaczące opóźnienie progresji nowotworu u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika w stadium III-IV. (1)

Badanie klinicznePAOLA

Do badania klinicznego włączono 537 kobiet z nowo rozpoznanym rakiem jajnika, które były leczone chemioterapią opartą na platynie oraz produktem Avastin. Pacjentki były następnie dodatkowo leczone leczeniem podtrzymującym składającym się z tabletek preparatu Lynparza plus Avastin lub samego Avastinu i bezpośrednio porównywane.

Ogółem przeżycie wolne od progresji choroby wynosiło 22,1 miesiąca w przypadku preparatu Lynparza + Avastin w porównaniu z 16,6 miesiąca w przypadku samego Avastinu, co dowodzi, że połączenie to przynosi w pewnym stopniu korzyści wszystkim pacjentkom z rakiem jajnika.

Wiadomo, że inhibitory PARP wywierają największy wpływ u kobiet z BRCA lub niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD) i analizy podgrup badania potwierdziły to.

• Pacjentki z mutacjami BRCA leczone produktem Lynparza miały medianę przeżycia wolnego od progresji choroby wynoszącą 37,2 miesiąca w porównaniu z 21,7 miesiąca w przypadku samego produktu Avastin.
• Pacjentki z HRD miały medianę przeżycia wolnego od progresji choroby wynoszącą 37,2 miesiąca w przypadku produktu Lynparza plus Avastin w porównaniu z 17.7 miesięcy w przypadku samego leku Avastin.

Lynparza i Avastin w leczeniu podtrzymującym wydają się przynosić korzyści większości pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, a wszystkie kobiety z rakiem jajnika powinny poddać się badaniom w kierunku mutacji BRCA, HRD i innych, które mogą pomóc w określeniu roli leczenia podtrzymującego PARP.

Avastin + Chemioterapia

W kluczowym badaniu klinicznym fazy III, dodanie terapii celowanej Avastin® (bevacizumab) do chemioterapii, a następnie leczenie podtrzymujące Avastinem zostało początkowo zgłoszone jako spowalniające progresję nowotworu u kobiet z zaawansowanym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu, jednakże dłuższa obserwacja nie wykazała żadnych korzyści w zakresie całkowitego przeżycia.(1,2)

Avastin jest terapią celowaną, która blokuje białko znane jako VEGF. VEGF odgrywa kluczową rolę w rozwoju nowych naczyń krwionośnych. Blokując VEGF, Avastin pozbawia nowotwór składników odżywczych i tlenu oraz hamuje jego wzrost. Avastin został zatwierdzony do leczenia wybranych pacjentów z rakiem piersi, rakiem płuc, rakiem jelita grubego, rakiem nerki lub glejakiem.

Aby ocenić połączenie leku Avastin i chemioterapii wśród kobiet z rakiem jajnika, badacze z grupy onkologii ginekologicznej przeprowadzili badanie kliniczne III fazy wśród 1873 kobiet z nowo zdiagnozowanym, zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu.

Po operacji mającej na celu usunięcie jak największej części nowotworu uczestniczki badania przydzielono do jednej z trzech grup leczenia:

1. Sama chemioterapia
2. Chemoterapia plus Avastin bez leczenia podtrzymującego
3. Chemoterapia plus Avastin, a następnie do 10 miesięcy leczenia podtrzymującego Avastin

Chemoterapia składała się z karboplatyny i paklitakselu.

Terapia podtrzymująca odnosi się do trwającego leczenia po zakończeniu leczenia początkowego.

• Przeżycie wolne od progresji choroby zostało początkowo zgłoszone jako wynoszące 14,1 miesiąca wśród pacjentów leczonych chemioterapią plus Avastin, a następnie terapią podtrzymującą Avastin, oraz 10.3 miesiące wśród pacjentów leczonych samą chemioterapią.

Dłuższa obserwacja nie wykazała jednak poprawy przeżycia u pacjentów leczonych Avastinem oprócz chemioterapii.(2) Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 42,8 miesiąca w przypadku jednoczesnego stosowania Avastinu plus leczenia podtrzymującego w porównaniu z 32,6 miesiąca w przypadku samej chemioterapii. Ponadto BRCA1/2, HRR i CD31 nie były predyktorami aktywności Avastinu.

• Działania niepożądane Avastinu obejmowały wysokie ciśnienie krwi i niską liczbę białych krwinek.

Wyniki te sugerują, że konserwacja Avastinem może początkowo spowolnić progresję nowotworu u kobiet z zaawansowanym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu, ale długoterminowa korzyść wydaje się znikoma.

• Keep Current With The Ovarian Cancer Newsletter
• Connect With Others In The Ovarian Cancer Community To Share Information And Support

1. Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) jako terapia podtrzymująca u chorych (pts) z nowo rozpoznanym, zaawansowanym rakiem jajnika (OC) leczonych chemioterapią opartą na platynie (PCh) plus bev. Prezentowane na: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2019; September 27-October 1, 2019: Barcelona, Spain. Abstrakt LBA2_PR.
2. European Society of Medical Oncology (ESMO). Rak jajnika: więcej kobiet odnosi korzyści z podtrzymującej skojarzonej terapii celowanej. Published September 28, 2019.
3. Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC) or Fallopian tub cancer (FTC): A Gynecologic Oncology Group study. Przedstawione na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w 2010 roku. Czerwiec 4-8, 2010. Chicago, IL. Abstrakt LBA 1.
4. J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print

.