Alai

Estrowe pochodne kwasu 5-aminolewulinowego (ALA-estry) zostały zaproponowane jako alternatywne leki dla ALA w terapii fotodynamicznej. Po miejscowym zastosowaniu na skórę myszy kremów zawierających ALA, metyloester ALA (ALA-Me), heksyloester ALA (ALA-Hex) i oktyloester ALA (ALA-Oct) zarejestrowano typowe widma wzbudzenia i emisji fluorescencji protoporfiryny IX (PpIX), wykazujące podobny kształt widmowy dla wszystkich leków w badanym zakresie stężeń (0,5-20%). Kinetyka akumulacji PpIX przebiegała prawie tak samo dla wszystkich preparatów. Fluorescencja PpIX osiągnęła maksimum po około 6-12 h ciągłej aplikacji kremu. Zauważono jednak pewne różnice w farmakokinetyce. W przypadku kremu z ALA najwyższą fluorescencję PpIX uzyskano stosując 20% ALA w maści. I odwrotnie, 10% ALA-Me i ALA-Hex, ale nie ALA-Oct, w kremie było bardziej efektywne (P < 0,05) niż 20%. Krem staje się dość płynny, gdy w maści zastosuje się 20% któregoś z tych ALA-estrów, natomiast 10% i niższe stężenia ALA-estrów nie zwiększają istotnie płynności kremu. Zależność akumulacji PpIX od stężenia ALA i ALA-estrów w zastosowanym kremie była zgodna (P < 0,002) z kinetyką opisaną modelem matematycznym opartym na równaniu Michaelisa-Mentena dla procesów enzymatycznych. W omawianych warunkach ilość PpIX w skórze wzrosła o około 50% po zastosowaniu ALA-Me, ALA-Hex lub ALA-Oct przez 4-12 h w porównaniu z ALA przez ten sam okres. Obserwacje myszy w warunkach naświetlania światłem niebieskim wykazały, że po 8-24 h ciągłej aplikacji ALA cała mysz była fluorescencyjna, natomiast w przypadku ALA-Me, ALA-Hex i ALA-Oct fluorescencja PpIX była zlokalizowana tylko w miejscu początkowej aplikacji kremu. Dla skóry normalnej myszy określono ilość związku aktywnego w nałożonym kremie niezbędną do wywołania 90% maksymalnej ilości PpIX. Optymalną fluorescencję PpIX można uzyskać stosując kremy z ok. 5% ALA, 10% ALA-Me i 5% ALA-Hex podczas krótkiego czasu aplikacji (2-4 h). Miejscowa aplikacja ALA-Oct może nie zapewniać optymalnej akumulacji PpIX w przypadku krótkich aplikacji (<5 h). W przypadku długiego czasu aplikacji (8-12 h) wydaje się, że około 1% ALA, 4% ALA-Me, 6% ALA-Hex i 16% ALA-Oct może zapewnić optymalną fluorescencję PpIX. Jednak w przypadku długiego czasu aplikacji i wysokich stężeń należy rozważyć efekt ogólnoustrojowy ALA stosowanego miejscowo na stosunkowo dużych powierzchniach.