Zgłaszamy tutaj nasze udane doświadczenia z zastosowaniem terapii medycznej z użyciem inhibitora aromatazy, anastrozolu, w leczeniu ginekomastii wywołanej TRT u mężczyzn z hipogonadą.
Aromataza jest enzymem odpowiedzialnym za przekształcanie androgenów w estrogeny i jest szeroko rozpowszechniona w wielu tkankach, takich jak mózg, wątroba i tkanka rozrodcza.1 U mężczyzn produkcja estrogenów zachodzi głównie poprzez zewnątrzwydzielniczą aromatyzację androstenedionu do estronu i testosteronu do estradiolu.1
Inhibitory aromatazy były stosowane głównie w adiuwantowym leczeniu raka piersi poprzez zmniejszenie stężenia estrogenów i w konsekwencji spowodowanie zmniejszonej stymulacji receptorów estrogenowych w tej chorobie. Anastrozol jest niesteroidowym, kompetycyjnym inhibitorem aromatazy czwartej generacji o silnym działaniu hamującym stężenie estradiolu w surowicy. Został on zatwierdzony przez Food and Drug Administration w 1995 roku do leczenia raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych u kobiet po menopauzie, u których doszło do progresji choroby pomimo leczenia tamoksyfenem.3 U chorych na raka piersi leczonych tym lekiem stężenie estradiolu w surowicy zmniejszyło się nawet o 80%.4 Inne inhibitory aromatazy, takie jak aminoglutetymid pierwszej generacji, mają ograniczone zastosowanie ze względu na toksyczność i brak selektywności w stosunku do enzymu aromatazy, co w niektórych przypadkach wymaga równoczesnej suplementacji kortykosteroidami.5
U mężczyzn inhibitory aromatazy były stosowane w leczeniu niepłodności męskiej, w nadziei na uzyskanie lepszego stosunku testosteronu do estradiolu. Raman i Schlegel3 odnotowali znaczącą poprawę stężenia, ruchliwości i morfologii plemników w grupie mężczyzn leczonych anastrozolem. Nie odnotowano korzyści u osób z azoospermią. Gillam i wsp.6 opisali niedawno przypadek olbrzymiego guza prolaktynowego leczonego bromokryptyną i kabergoliną. Związany z tym hipogonadyzm został skutecznie opanowany przez TRT i anastrozol. Herzog i wsp.7 odnotowali korzystny wpływ na funkcje seksualne i kontrolę napadów drgawkowych u mężczyzn stosujących inhibitor aromatazy testolakton z TRT.
Teoretyczne działania niepożądane inhibicji aromatazy u mężczyzn obejmują wpływ na skład ciała, metabolizm węglowodanów/lipidów, siłę mięśni, gęstość kości i niepłodność.7,8 Wykazano, że estrogeny mają istotny korzystny wpływ na gęstość kości, nawet u mężczyzn;8 jednak długoterminowy wpływ na gęstość kości u mężczyzn otrzymujących zarówno suplementację testosteronem, jak i antyestrogen, taki jak anastrozol, jest niepewny. Nie przeprowadzono jednak żadnych badań na dużą skalę dotyczących stosowania anastrozolu u mężczyzn, dlatego informacje dotyczące działań niepożądanych w tej populacji są ograniczone. W serii badań niepłodnych mężczyzn leczonych anastrozolem, w 7,4% przypadków zaobserwowano bezobjawowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w surowicy, które powróciło do poziomu wyjściowego po odstawieniu leku.3
Rozwój ginekomastii u hipogonadalnych mężczyzn poddawanych TRT może być bardzo niepokojący dla dotkniętych nim osób i może prowadzić do zaprzestania terapii. Ponieważ TRT jest ogólnie uważany za wyborczy, ponieważ jest on podawany do jakości życia, a nie dla choroby zagrażającej życiu, zarówno radioterapii i leczenia chirurgicznego są często postrzegane przez pacjentów i lekarzy zarówno jako zbyt inwazyjne leczenie ginekomastii i, zamiast, leczenie testosteronem jest często przerywane przez pacjentów, jeśli są one zakłopotany przez powiększenie piersi. Skuteczne leczenie doustnym lekiem, takim jak inhibitor aromatazy, stanowi zatem atrakcyjną alternatywną terapię i powinno być rozważane w przypadku mężczyzn z objawami.