Alai

• Historia
• HGH pod innymi nazwami
• Wyniszczające działanie AIDS
• Lipodystrofia
• Funkcja Thymic

.

• Ryzyko i skutki uboczne
• Dolary i oszustwa
• Wybrane źródła

Historia ludzkiego hormonu wzrostu (hGH) jest kolorowa według standardów przemysłu farmaceutycznego. HGH, znany również jako somatropina, został po raz pierwszy użyty do leczenia zahamowania wzrostu u dzieci. Później został on wykorzystany w ludzi z chorobą HIV do leczenia gauntness AIDS związane marnotrawstwo i, bardziej niedawno, nagromadzenia tłuszczu związane z lipodystrofii. HGH może również odgrywać rolę w rekonstytucji immunologicznej.

Outside dziedzinie HIV, to bardzo drogie leczenie ma wiele wskazań. Niezatwierdzonych zastosowań dla hGH uruchomić gamę od wzmacniacza mięśni do rzekomego cure-all. Nic dziwnego, że hormon stworzony przez człowieka nie zawsze działa tak, jak należy.

Jeszcze nowe badania nad tym, jak hGH może pasować do przyszłości zarządzania chorobą HIV, uzasadniają inne spojrzenie na ten niezwykły lek.

Historia

Hormon wzrostu jest białkiem produkowanym przez przysadkę mózgową, mały gruczoł w kształcie orzeszka ziemnego „gruczoł główny” znajdujący się u podstawy mózgu. Przysadka mózgowa nie tylko kontroluje wzrost fizyczny, ale także reguluje inne gruczoły w całym organizmie, które produkują hormony, takie jak testosteron i estrogen.

Naukowcy po raz pierwszy zaczęli poznawać tajemnice hormonu wzrostu poprzez badanie i leczenie dzieci, które nie rosną normalnie. Naukowcy odkryli, że wstrzykiwanie zmielonych przysadek mózgowych pobranych z trupów do dzieci doprowadziło do ich normalnego wzrostu i rozwoju. Proces ten był ograniczony przez podaż przysadek mózgowych, a procedura niosła ze sobą ryzyko przenoszenia powoli rozwijających się infekcji wirusowych, takich jak choroba Creutzfeldta-Jakoba, której odmiana jest popularnie znana jako „choroba szalonych krów”. Trwająca terapia wymagała zbierania i łączenia gruczołów z dużej liczby zwłok.

Rozwiązaniem była inżynieria genetyczna, która stała się kamieniem węgielnym dla stworzenia nowoczesnego przemysłu biotechnologicznego. Dla hGH, proces obejmuje wstawianie genu do laboratoryjnych linii komórkowych do produkcji pożądanego białka, rosnące ogromne liczby tych komórek, a następnie oczyszczania białka produkują dla późniejszego wykorzystania przez ludzi. Wprowadzanie genów do komórek jest znane jako technologia genów rekombinowanych. Pierwsza wersja rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (czasami nazywanego rhGH) została wyprodukowana przez Genentech z South San Francisco w Kalifornii i zatwierdzona do sprzedaży przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w październiku 1985 roku. Obecnie kilka firm produkuje i sprzedaje rekombinowany hGH pod różnymi nazwami handlowymi (patrz tabela poniżej).

Technologia rekombinowana rozwiązała problemy związane z przenoszeniem chorób i dostępnością, ale nie z kosztami. HGH jest bardzo drogie – od kilku tysięcy dolarów rocznie dla ograniczonego stosowania uzupełniającego, do około $ 35,000 rocznie dla dziecka, które całkowicie brakuje białka. Ogromne koszty (i zysk) podejmowania złożonej cząsteczki zachęciło producentów do znalezienia innych zastosowań dla hGH poza początkowym wskazaniem dla dzieci z zahamowaniem wzrostu.

Guzy przysadki, choroby przewlekłe, skutki uboczne terapii dla innych warunków medycznych, a procesy związane ze starzeniem się mogą przyczynić się do zmniejszenia funkcji przysadki i zmniejszenie produkcji hormonu wzrostu. Ekspansja rynku hGH w leczeniu takich warunków był naturalny wynik, a FDA zatwierdziła wskazania etykiety dla nowych zastosowań, jak producenci przedstawili dowody sukcesu z badań klinicznych.

W tym samym czasie, niektórzy zwolennicy hGH malować olśniewające, ale fałszywy portret substancji. Wiele stron w Internecie tout hGH jako panaceum na wszystko, od utraty wagi do zatrzymania procesu starzenia się. Niektórzy kulturyści używać hormonu wzrostu, często nielegalnie, aby szybko zwiększyć masę mięśniową. Roszczenia zostały rozprzestrzenione, choć dowody na ich poparcie jest niewiele. Hormon wzrostu może być bardzo korzystne dla poprawy niedoboru, ale o zbyt wiele z niego nie musi przynieść dodatkowe korzyści – choć zwiększa ryzyko wystąpienia skutków ubocznych. Niemniej jednak, nielegalne stosowanie hGH wydaje się być szeroko rozpowszechnione.

Zespół wyniszczenia AIDS

Zespół wyniszczenia AIDS (kacheksja) jest stanem związanym z zaawansowaną chorobą HIV. Wiąże się on z ogólną utratą masy ciała, ale co ważniejsze, z utratą beztłuszczowej masy ciała, czyli mięśni, które czasami mogą być zastąpione tłuszczem. Utrata wagi wynika z wielu czynników, pojedynczo lub w połączeniu, w tym braku apetytu, nudności, biegunki, problemów z jamą ustną, które utrudniają jedzenie, oraz problemów związanych z wchłanianiem jelitowym i wykorzystaniem składników odżywczych. Stan ten był znacznie bardziej powszechny w krajach rozwiniętych, zanim kombinowana terapia antyretrowirusowa stała się dostępna.

Program pomocy pacjentom firmy Serono Laboratories, który zapewnia hGH na AIDS marnotrawstwo dla współczucia i wsparcia powyżej 36 000 USD rocznego limitu, można skontaktować się pod numerem 888-628-6673.

Prawidłowa diagnoza i właściwa interwencja dla każdej osoby są tak samo ważne w leczeniu AIDS marnotrawstwa, jak w przypadku każdego innego problemu medycznego. Wczesna interwencja jest często najbardziej udane, a różne skuteczne i stosunkowo niedrogie narzędzia (takie jak suplementy diety, środki pobudzające apetyt i ćwiczenia) mogą być stosowane. HGH nie jest uniwersalnym środkiem w leczeniu AIDS wasting. Podczas gdy może mieć dramatycznie korzystny wpływ w niektórych osób (przypuszczalnie tych z niedoborem naturalnego hGH), większość może zobaczyć żadnych korzyści.

Na obecny schemat hGH dla AIDS wyniszczenia składa się z codziennej iniekcji podawanej w porze snu, aby naśladować naturalny cykl uwalniania hormonu wzrostu do krwiobiegu. Dawka wynosi 4-6 mg, w oparciu o masę ciała. HGH sam może spowodować przyrost masy ciała, który jest przede wszystkim tłuszczu, podczas gdy dodanie reżimu ćwiczeń oporowych, takich jak trening siłowy, może pomóc budować beztłuszczowej masy ciała. Średni koszt terapii hGH dla AIDS marnowania jest około 250 dolarów dziennie. Ze względu na presję ze strony aktywistów AIDS, Serono Laboratories, który produkuje wersję hGH znany jako Serostim, ograniczony koszt ich hGH na 36.000 dolarów za rok kalendarzowy dla wykwalifikowanych osób. Firma zapewnia lek bezpłatnie poza tym punktem.

Lipodystrofia

Termin „lipodystrofia” jest szeroko stosowany do kwestii nieprawidłowości tkanki tłuszczowej i nieprawidłowości metabolicznych związanych z chorobą HIV. Może to obejmować utratę tłuszczu z twarzy, ramion, nóg i pośladków, jak również wzrost tkanki tłuszczowej wokół brzucha i na górnej części pleców. Nieprawidłowości metaboliczne obejmują podwyższony poziom lipidów (tłuszczów) we krwi i insulinooporność (niezdolność komórek do prawidłowego wykorzystania insuliny, co prowadzi do zaburzeń równowagi poziomu cukru we krwi). Istnieje niewielka zgoda co do wymiernej definicji lipodystrofii, co utrudnia badania nad tym schorzeniem.

Wydaje się jednak, że pojawił się konsensus co do tego, że prawdopodobnie istnieje kilka różnych mechanizmów biologicznych i różnych czynników, które wchodzą w grę, pojedynczo lub w połączeniu. Niektóre z objawów lipodystrofii mogą być związane z samą infekcją HIV, inne ze specyficznymi lekami anty-HIV, a jeszcze inne z naturalnymi procesami starzenia się. Obraz sytuacji dodatkowo komplikują indywidualne czynniki genetyczne, chemia organizmu i wybór stylu życia.

Skuteczne strategie leczenia różnych przejawów zespołu nie zostały zidentyfikowane. „W szerokim ujęciu, podejścia do zarządzania lipodystrofią wydają się być dyktowane raczej przez 'modę’ i być może 'marketing’ niż przez fakty lub naukę” – pisze Graeme Moyle, M.D., z londyńskiego szpitala Chelsea and Westminster w najnowszym traktacie Medscape na ten temat. Naukowcy zbierają dane naukowe w celu zbadania wykorzystania hGH dla niektórych objawów lipodystrofii — jakkolwiek ciekawe może wydawać się odwrócenie wzrostów w tłuszczu brzusznego, na przykład, z lekiem, który może promować przyrost tłuszczu w ludzi z wasting.

Donald Kotler, M.D., z St. Luke’s-Roosevelt Hospital w Nowym Jorku jest głównym badaczem najbardziej wyrafinowane badania hGH i lipodystrofii jeszcze prowadzone. Badanie jest znane jako STARS — Serostim w leczeniu zespołu redystrybucji tkanki tłuszczowej (ARS jest innym proponowanym terminem dla lipodystrofii). Pod koniec września dr Kotler przedstawił najnowsze wyniki badania na 42. konferencji Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) w San Diego.

W wieloośrodkowym badaniu STARS randomizowano 239 osób zakażonych wirusem HIV (13% kobiet, 20% osób rasy innej niż kaukaska) z nieprawidłowym obwodem talii lub stosunkiem obwodu talii do obwodu bioder (obwód talii podzielony przez obwód bioder) do przyjmowania 4 mg hGH dziennie, 4 mg hGH co drugi dzień lub placebo przez 12 tygodni. Następnie uczestnicy weszli w drugą 12-tygodniową fazę, podczas której ci, którzy otrzymywali hGH codziennie, zostali randomizowani do otrzymywania placebo (27 uczestników) lub hGH na zmianę (23 uczestników); ci, którzy zaczęli przyjmować hGH na zmianę, kontynuowali to (48 uczestników); a początkowa grupa placebo kontynuowała przyjmowanie 4 mg hGH codziennie (53 uczestników). Każdy otrzymał hGH w pewnym momencie podczas 24-tygodniowej próby, ale nikt nie otrzymał go na co dzień przez ponad połowę trial.

Principal pomiary dla próby były zmniejszenie trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT, który jest twardy, wewnętrzny tłuszcz brzuszny, a nie miękki tłuszcz, który leży tuż pod skórą); poziomy nie-HDL (non-high-density lipoprotein) cholesterolu; insulinooporność; beztłuszczowej masy ciała; i samooceny jakości życia i obrazu ciała. Zwiększony VAT, podwyższony poziom cholesterolu nie-HDL i insulinooporność są czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Do pomiaru wewnętrznego VAT użyto technologii skanowania DEXA. Średni wiek w momencie rozpoczęcia badania wynosił 45 lat; średni wskaźnik masy ciała (obliczony jako waga podzielona przez wzrost podniesiony do kwadratu) wynosił 27 kg/m2. Średnia wartość wyjściowa VAT wynosiła 331 cm2 u mężczyzn i 249 cm2 u kobiet, co było znacznie większe niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej o podobnej płci i wieku.

Grupa dr Kotlera stwierdziła, że codzienne stosowanie hGH było konieczne do osiągnięcia statystycznie istotnego zmniejszenia trzewnej tkanki tłuszczowej (przynajmniej w dawce 4 mg) u 151 osób, które ukończyły 24 tygodnie. Przełączanie do naprzemiennego stosowania po początkowym codziennym stosowaniu było wystarczające do utrzymania tłuszczu wewnętrznego z powrotem, ale jeśli hGH został zatrzymany całkowicie, tłuszcz wrócił. Na 24 tygodni, ludzie, którzy otrzymywali codziennie hGH następnie placebo wykazały średnią redukcję VAT 22.4 cm2; tych, którzy pozostali na naprzemienne dawkowanie na pełne 24 tygodni miał średnią redukcję 19.7 cm2; biorąc placebo następnie codziennie hGH stracił średnią 30.5 cm2; i podmiotów, którzy zaczęli biorąc codziennie hGH i kontynuował na naprzemienne dni reżim miał średnią redukcję 30.9 cm2 VAT. Skanowanie DEXA wykazało, że te redukcje były głównie w tłuszczu tułowia, a nie w kończynach. Dla czterech grup wymienionych powyżej, utrata tłuszczu VAT wynosiła odpowiednio 1,9, 3,0, 3,5 i 5,0 funtów. Utrata tłuszczu w kończynach wynosiła 0,2, 0,4, 1,1 i 1,5 funta, odpowiednio, ze średnią utratą około 0,25 funta na kończynę.

HGH zmniejszył poziom cholesterolu nie-HDL we wszystkich grupach, przy czym spadek wynosił od 6,6% do 8,4%. Największe korzyści przyszedł z codziennego dawkowania, a następnie naprzemiennego dawkowania konserwacji dni. Ci, którzy zostali później przełączeni na placebo zobaczył ich nie-HDL cholesterolu poziomy zaczynają się wspinać ponownie, choć poziomy były nadal poniżej linii podstawowej 12 tygodni po zatrzymaniu hGH injections.

W odniesieniu do oporności na insulinę, trzy ramiona badania, które rozpoczęły się na hGH wykazały identyczny wzór wzrostu średniego pola powierzchni pod krzywą (AUC) insuliny surowicy przez tydzień 12, a następnie znaczny spadek w kierunku linii podstawowej w tygodniu 24. (AUC odnosi się tutaj do całkowitego stężenia insuliny w danym okresie czasu.) Ramię, które rozpoczęło się od placebo, nie wykazało wzrostu do momentu rozpoczęcia podawania hGH; grupa ta nie była śledzona wystarczająco długo, aby odnotować spadek. Jednak poziom insuliny AUC ma tendencję do słabej korelacji z prawdziwymi miarami wrażliwości na insulinę.

Dr Kotler stwierdził, że redukcja VAT, spadek poziomu cholesterolu całkowitego i nie-HDL oraz powrót poziomu insuliny do wartości wyjściowych do końca badania sugerują, że terapia hGH może prowadzić do zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych w tej populacji. Niemniej jednak należy pamiętać, że wyniki te pochodzą z ograniczonych badań klinicznych. Żadna wersja hGH nie została zatwierdzona przez FDA do leczenia lipodystrofii. Chociaż lekarze mają elastyczność, aby przepisać off-label (niezatwierdzone) wykorzystanie hGH, ubezpieczyciele najczęściej będzie płacić za tylko etykieta-wskazanych zastosowań leku, a niewiele osób może sobie pozwolić na płacenie za hGH z własnej kieszeni.

Thymic Function

Nowe dowody sugerują, że hGH również może zwiększyć odbudowę układu odpornościowego i HIV specyficzne odpowiedzi komórek T. Na XIV Międzynarodowej Konferencji AIDS w Barcelonie, Hiszpania, tego lata, naukowcy z Chelsea i Westminster Hospital przedstawił dane pokazujące bezpośredni wpływ hGH na funkcji grasicy w bardzo małej grupie osób z przewlekłą infekcją HIV biorąc terapii antyretrowirusowej. Grasica, organ limfatyczny znajdujący się za górną częścią mostka, jest miejscem dojrzewania i różnicowania komórek T – to znaczy, gdzie te białe krwinki uczą się rozpoznawać antygeny (substancje, które stymulują odpowiedź układu odpornościowego).

Po 12 tygodniach podawania hGH (4 mg dziennie), 11 z 12 uczestników tego badania wykazało znaczny wzrost liczby naiwnych komórek CD4 i CD8, co wskazuje na zwiększoną aktywność grasicy. Naiwne limfocyty T są niezbędne do rekonstytucji immunologicznej, ponieważ limfocyty T pamięci są zaprogramowane do celowania we wcześniej napotkane antygeny i nie reagują na nowe patogeny wprowadzone do organizmu (na przykład te, które powodują pewne choroby oportunistyczne lub OIs). Ponadto, odpowiedzi CD4 i CD8 specyficzne dla HIV uległy znacznej poprawie u co najmniej dziewięciu z 12 badanych po 12 tygodniach terapii hGH. Odpowiedź CD4 pamięci, jednak, był trwały tylko w tych, którzy nadal biorąc codziennie hGH (zamiast naprzemiennego dnia lub dwa razy w tygodniu dawkowania) przez tydzień 24.

Choć te ostatnie dane są intrygujące, znacznie więcej badań jest potrzebne. Nawet jeśli okaże się to wykonalne, kliniczne wykorzystanie tego potencjalnego nowego wskazania dla hGH jest prawdopodobnie lat away.

Ryzyko i skutki uboczne

Ponieważ hGH jest białkiem, które zostałoby zniszczone w żołądku i jelitach przez enzymy trawienne, nie może być brane jako pigułka i musi być wstrzykiwane podskórnie (pod skórę).

HGH nie powinien być przyjmowany przez osoby z ostrą chorobą krytyczną z powodu powikłań operacji na otwartym sercu lub brzuchu, wielokrotnych urazów powypadkowych lub ostrej niewydolności oddechowej. HGH może stymulować wzrost aktywnych nowotworów i nie powinny być stosowane przez ludzi, którzy mają nowotwory, które nie są pod kontrolą. HGH może również wpływać na poziom trójglicerydów we krwi i może zwiększać ryzyko rozwoju cukrzycy u osób, które są już zagrożone, zwłaszcza u osób otyłych. Osoby biorące insulinę może trzeba mieć ich dawki dostosowane. Pomimo ustaleń dr Kotlera, nie może być zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe z długotrwałego stosowania hGH, być może związane z opornością na insulinę. Badania hormonu wzrostu nie zostały przeprowadzone u kobiet w ciąży.

Up to 50% wszystkich ludzi doświadczenie łagodne do umiarkowanego dyskomfortu mięśniowo-szkieletowego przy rozpoczęciu hGH, a około 25% doświadczenie niektóre retencji płynów i obrzęk rąk i stóp. Podczas gdy oba na ogół zmniejszyć jako ciało staje się przyzwyczajony do leku, znaczna liczba osób musi przestać brać hGH z powodu tych skutków ubocznych. Niektórzy ludzie rozwijają zespół cieśni nadgarstka (CTS, stan charakteryzujący się drętwieniem, bólem lub mrowieniem w nadgarstkach lub rękach) podczas przyjmowania hGH; CTS zazwyczaj ustępuje, gdy lek jest przerwany. Inne możliwe skutki uboczne obejmują nudności, biegunkę, objawy grypopodobne i ból w klatce piersiowej; tylko rzadko są one na tyle poważne, aby wymagać przerwania leczenia.

Dolary i oszustwa

Wysoka cena tag i potencjalne off-label i nielegalnych zastosowań hGH wydają się być silną zachętą do działalności przestępczej przez korporacje i osób fizycznych podobnie. Genentech nielegalnie promował off-label wykorzystanie hGH w pierwszej dekadzie po tym, jak został zatwierdzony. FDA pozwany, a w 1994 roku firma zgodziła się zapłacić $ 50 mln grzywny za violations.

Późno 2001 Phoenix, Arizona, świadkiem złożonej sieci fałszywych zamówień leków, bungled porwanie, kradzież, podpalenie, oszustwa ubezpieczeniowe i morderstwo na przesyłki hGH. Wartość hurtowa około $ 1 mln i wartość ulicy trzy razy tyle ustawić te events in motion.

Podrabianie hGH jest rosnącym problemem. Jak chodniku sprzedawcy sprzedający $ 20 Rolex zegarki, strony internetowe oferują cięcia cen hormonu wzrostu, które często są zbyt dobre, aby można było uwierzyć – i nie powinno być. Ale podrobione leki mogą również wejść do regularnego łańcucha dystrybucji, wraz z knock-off opakowania i fałszywych numerów partii produkcyjnych. W styczniu i maju 2001 roku, a następnie w maju 2002 roku, Serono i FDA ostrzegały o pojawieniu się w obiegu podrobionego Serostimu, który można odróżnić tylko dzięki niewielkim różnicom w numerze partii i wyglądzie opakowania. Niektóre z tych podróbek zawierają niewiele lub wcale deklarowanego składnika aktywnego i mogą zawierać niebezpieczne zanieczyszczenia.

Serono — choć najwyraźniej żaden inny producent hGH — uważa ten problem za tak istotny, że ustanowiło Program Bezpiecznej Dystrybucji Serostimu. Od 1 listopada 2002 r. sieć dystrybucji została ograniczona, a każda pojedyncza dawka Serostimu ma swój numer i jest śledzona bezpośrednio do pacjenta. Pomaga to w zapewnieniu jakości leku. Minimalizuje również prawdopodobieństwo przekierowania leków i zmniejsza możliwość oszustw związanych z refundacją.

Wybrane źródła

1. Hormon wzrostu (syntetyczny). Informacja o leku z MEDLINE Plus Health Information (National Library of Medicine). www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/uspdi/202269.html.

2. Imami, N. i inni. Growth hormone therapy induces HIV-1-specific CD4 and CD8 T cell responses in HAART treated patients. XIV Międzynarodowa Konferencja AIDS. Barcelona, Hiszpania. July 7-12, 2002. Abstract ThPeA7090.

3. James, J.S. Human growth hormone approved for wasting. AIDS Treatment News 254. September 6, 1996. www.aids.org/immunet/atn.nsf/page/a-254-01.

4. Kotler, D.P. i inni. Transient insulin resistance during recombinant human growth hormone (rhGH) therapy for HIV-associated adipose redistribution syndrome (HARS). 42nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. San Diego, CA. September 27-30, 2002. Abstrakt LB-20.

5. Moyle, G. and Baldwin, C. Management of morphologic changes during antiviral therapy: insights from etiology. HIV/AIDS Annual Update 2002. Posted to Medscape September 26, 2002. www.medscape.com/viewarticle/441842.

6. Nemechek, P.M. and others. Treatment guidelines for HIV-associated wasting. Mayo Clinic Proceedings 75(4): 386-394. Kwiecień 2000.

7. Pires, A. i inni. Administration of recombinant human growth hormone (rhGH) with HAART may partially reverse the defects exerted on the immune system by HIV-1. XIV Międzynarodowa Konferencja AIDS. Abstract ThPeA7089.

Bob Roehr jest dziennikarzem i pisarzem medycznym mieszkającym w Waszyngtonie, DC.

Powrót do strony z treścią SFAF BETA Winter 2002/2003.

.