Alai

.

ORIGINAL ARTICLE

Rok : 2019 | Volume : 8 | Issue : 2 | Page : 63-69

Effect of Vitex agnus-castus plant extract on polycystic ovary syndrome complications in experimental rat model
Amal H Hamza1, Widad M AlBishri2, Mona H Alfaris3
1 Biochemistry Department, Faculty of Science, Jeddah University, Saudi Arabia; Zakład Biochemii i Żywienia, Wydział Kobiet, Ain- Shams University, Kair, Egipt
2 Zakład Biochemii, Wydział Nauki, Jeddah University, Arabia Saudyjska
3 Zakład Biochemii, Wydział Nauki, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia

Adres do korespondencji:
Amal H Hamza
Biochemistry Department, Faculty of Science, Jeddah University, King Fahd Road, Al Faisalia, Jeddah, Saudi Arabia; Biochemistry and Nutrition Department, Faculty of Women, Ain- Shams University, Cairo, Egypt

Source of Support: Brak, Conflict of Interest: Brak

DOI: 10.4103/2305-0500.254647

Cel: Zbadanie łagodzącego działania Vitex agnus-castus (VAC) oraz zawierającego VAC suplementu farmaceutycznego (VPS) na zespół policystycznych jajników (PCOS).
Metody: PCOS u szczurów wywołano poprzez codzienne podawanie letrozolu w stężeniu 1 mg/kg masy ciała przez 21 d. Szczury z PCOS były następnie leczone codziennie albo metforminą, ekstraktem roślinnym VAC lub VPS w stężeniu 70, 8 lub 8 mg/kg masy ciała przez 15 d. Szczury, które nie otrzymały żadnego z tych zabiegów, uznano za kontrolę. Od wszystkich szczurów pobrano krew i jajniki. Glukoza, cholesterol, triglicerydy i cholesterol lipoproteinowy o wysokiej gęstości były mierzone spektrofotometrycznie. Serum insuliny, estrogenu, progesteronu, testosteronu, hormonu luteinizującego, hormonu stymulującego pęcherzyki jajnikowe, katalazy, dysmutazy ponadtlenkowej, malondialdehide i zredukowanego glutationu były mierzone przy użyciu enzyme-linked immunosorbent assay.
Wyniki: Szczury leczone letrozolem wykazały znaczący wzrost poziomu testosteronu, estrogenu, cholesterolu, hormonu luteinizującego, trójglicerydów, glukozy, insuliny i dialdehydu malonowego oraz znaczący spadek poziomu progesteronu, hormonu folikulotropowego, cholesterolu lipoproteinowego o wysokiej gęstości, katalazy i glutationu zredukowanego w porównaniu z kontrolą. Przeciwnie, nie odnotowano istotnych zmian w dysmutazie ponadtlenkowej w odpowiedzi na leczenie letrozolem. Szczury, którym podawano metforminę, VAC lub VPS wykazywały znaczne odwrócenie poziomów parametrów, na które wpływ miało leczenie letrozolem.
Wnioski: Dane wskazują, że VAC i VPS wywierają potencjalne działanie łagodzące na PCOS poprzez modulację profilu hormonalnego i lipidowego, jak również stresu oksydacyjnego. Co więcej, korzystne działanie tych związków jest porównywalne z działaniem metforminy.

Słowa kluczowe: Polycystic ovary syndrome, Vitex agnus-castus, Metformin, Sexual hormones, Oxidative stress, Lipid profile

How to cite this article:
Hamza AH, AlBishri WM, Alfaris MH. Effect of Vitex agnus-castus plant extract on polycystic ovary syndrome complications in experimental rat model. Asian Pac J Reprod 2019;8:63-9

1. Wstęp

Najczęstszą endokrynologiczną dysfunkcją metaboliczną dotykającą 5%-20% kobiet w wieku reprodukcyjnym jest zespół policystycznych jajników (PCOS). Zgodnie z definicją Rotterdam Workshop Group z 2003 r. rozpoznanie PCOS u kobiet ustalono na podstawie braku lub nieregularnych miesiączek, hiperandrogenizmu lub obecności policystycznych jajników. Za główne czynniki ryzyka rozwoju PCOS uważa się zaburzenia hormonalne, podwyższony poziom insuliny, stres, przyjmowanie tabletek antykoncepcyjnych oraz zwiększoną stymulację nadnerczy. Objawy PCOS mogą obejmować hirsutyzm, który szacuje się na obecny w około 70% przypadków, nieregularność miesiączek, zaburzenia zachowania i niepłodność. Ponadto PCOS wiąże się z upośledzoną tolerancją glukozy, chorobami układu sercowo-naczyniowego, lękiem, depresją, zespołem metabolicznym, cukrzycą typu 2, otyłością i niepłodnością. Dodatkowo, dysfunkcja układu rozrodczego w PCOS może powodować hiperplazję endometrium, raka endometrium, zwiększone wydzielanie hormonu luteinizującego (LH), podwyższony profil lipidowy, dysfunkcję śródbłonka i hiperandrogenizm nadnerczy. Do wywołania PCOS u zwierząt doświadczalnych wykorzystano kilka czynników chemicznych, takich jak dihydroepiandrosteron, walerian estradiolu i letrozol. Letrozol jest niesteroidowym inhibitorem aromatazy, który zapobiega konwersji testosteronu i androstenedionu do estradiolu i estronu. Letrozol wywołuje PCOS poprzez powodowanie hiperandrogenizmu, dysfunkcji hormonalnej zwiększonej syntezy androgenów, insulinooporności i dyslipidemii.
Vitex agnus-castus (VAC) jest rośliną ziołową o wielu korzyściach zdrowotnych, które przypisuje się jej różnym składnikom, w tym glikozydom, flawonoidom, progestynom, alkaloidom, olejkowi lotnemu i niezbędnym kwasom tłuszczowym. VAC był stosowany w leczeniu hiperprolaktynemii, niepłodności, cyklicznej mastalgii, nieprawidłowych cykli miesiączkowych, infekcji bakteryjnych i grzybiczych,. VAC wywiera swoje korzystne działanie poprzez stymulację uwalniania LH, owulacji i hamowanie uwalniania hormonu folikulotropowego (FSH). Wykazano również, że VAC hamuje produkcję prolaktyny poprzez zaangażowanie receptorów dopaminowych. VAC jest zgłaszane do uchylania corpus luteum wady, nieregularne cykle miesiączkowe spowodowane hiperprolaktynemii, ból piersi, amenorrhea i premenstrual syndrome.

Różne metody terapeutyczne zostały zalecane do leczenia PCOS, w tym zmiany stylu życia, ćwiczenia, chirurgii i leków. Leczenie medyczne sugerowane dla PCOS różni się w oparciu o indywidualne objawy i może obejmować metforminę, cytrynian klomifenu, okresowe progesteron, antyandrogeny (spironolakton) i gonadotropiny. Metformina, doustny biguanidowy lek uwrażliwiający na insulinę, jest najczęściej stosowanym lekiem w leczeniu cukrzycy typu 2 i PCOS na świecie. Metformina jest również związana z wydłużeniem cyklu miesiączkowego, poprawą owulacji i zmniejszeniem poziomu krążących androgenów.
Chociaż wykazano, że VAC łagodzi objawy PCOS, mechanizm leżący u jej podstaw nie jest w pełni zrozumiały. W związku z tym, tutaj zbadaliśmy mechanizm, dzięki któremu VAC i VAC zawierający suplement farmaceutyczny (VPS), wywierają działanie łagodzące przeciwko PCOS. Ponadto, porównaliśmy działanie tych związków z działaniem metforminy, leku wydawanego na receptę. W obecnym badaniu oceniano wpływ VAC, VPS i metforminy na poziom testosteronu, progesteronu, estrogenu, LH, FSH, profil lipidowy, insulinę, glukozę i parametry stresu oksydacyjnego w modelu szczurzym PCOS indukowanym letrozonem. Ponadto zbadano również zmiany histologiczne w jajnikach w odpowiedzi na leczenie letrozolem i VAC.

2. Materiały i metody

Letrozol i metformina zostały zakupione z Al-Nahdi Pharmacy, Jeddah, Arabia Saudyjska. Zestawy do oznaczania glukozy, cholesterolu, triglicerydów i lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL) zakupiono w firmie HUMAN, Niemcy. Insulinę, estrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH, katalazę, dysmutazę ponadtlenkową (SOD), dialdehyd malonowy (MDA) i zredukowany glutation (GSH) zakupiono w firmie NOVA, Pekin, Chiny. VPS zakupiono od GNC, Jeddah, Arabia Saudyjska.
2.1. Zwierzęta
Czterdzieści dorosłych samic szczurów Wistar Albino o wadze 180-200 g pozyskano z Animal House Colony of King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Arabia Saudyjska. Szczury były aklimatyzowane do warunków panujących w zwierzętarni przez dwa tygodnie. Szczury umieszczano w standardowych klatkach polipropylenowych, utrzymywano w kontrolowanym środowisku o temperaturze 25°C, w cyklu światło/ciemność 12 h, z wolnym dostępem do pożywienia i wody. Obecne badanie zostało zatwierdzone przez Komitet Etyczny Uniwersytetu Króla Abdulaziza i Centrum Badań Medycznych Króla Fahada, Jeddah, Arabia Saudyjska protokołem nr 171060175, z grudnia 2016 r.
2.2. Przygotowanie ekstraktu z rośliny VAC
Roślina VAC została pozyskana z miasta Almadenah w Arabii Saudyjskiej. Łodygi i liście rośliny zostały opłukane wodą destylowaną, wysuszone i zmielone. Zmielony proszek o wadze 500 g rozpuszczono w 600 mL etanolu i poddano ekstrakcji w aparacie Soxhleta. Etanol odparowano za pomocą maszyny rotacyjnej, a pozostałość poddano obróbce w celu uzyskania proszku. Uzyskany w ten sposób ekstrakt rozpuszczono w soli fizjologicznej przed podaniem doustnym zwierzętom. VPS był komercyjnie dostępnym preparatem roślinnym VAC w postaci tabletek sprzedawanych pod nazwą Agnucaston (Bionorica AG, Neumarkt, Niemcy). Zastosowanie dostępnych w handlu suplementów farmaceutycznych VAC przeciwko PCOS zostało opisane wcześniej,.

2.3. Projekt eksperymentu
Szczury podzielono na pięć grup, z których każda liczyła 8 zwierząt i oznaczono jako grupę kontrolną, PCOS, PCOS+metformina, PCOS+VAC oraz PCOS+VPS. Szczury z grupy PCOS otrzymywały codziennie letrozon (rozpuszczony w 0,5% karboksymetylocelulozie) w stężeniu 1 mg/kg masy ciała przez 21 dni w celu wywołania PCOS. Szczury w grupie PCOS+metformina były leczone letrozonem przez 21 d, a następnie metforminą w stężeniu 70 mg/kg masy ciała codziennie przez 15 d. Szczury w grupie PCOS+VAC były leczone letrozonem przez 21 d, a następnie ekstraktem roślinnym VAC w stężeniu 8 mg/kg masy ciała codziennie przez 15 d. Szczury z grupy PCOS+VPS otrzymywały letrozon przez 21 dni, a następnie VPS w dawce 8 mg/kg m.c. dziennie przez 15 dni. Szczury kontrolne otrzymywały 0,5% karboksymetylocelulozę doustnie jako środek kontrolny przez 21 dni. Po zakończeniu leczenia szczury poddawano całonocnemu postowi (12-14 h), znieczulano je eterem dietylowym i uśmiercano przez szyjne przemieszczenie. Pobierano próbki krwi, a surowicę oddzielano i wykorzystywano do analiz biochemicznych. Jajniki wypreparowano bezpośrednio z lędźwiowej ściany grzbietowej pod dolnym biegunem nerek.
2.4. Analiza biochemiczna
Glukoza w surowicy, cholesterol, triglicerydy i HDL-cholesterol były mierzone przy użyciu komercyjnie dostępnych zestawów zgodnie z instrukcjami producenta (HUMAN Germany Co., Ltd). Stężenie insuliny, estrogenu, progesteronu, testosteronu, LH, FSH, katalazy, SOD, MDA i GSH w surowicy krwi mierzono przy użyciu zestawów opartych na metodzie immuno-sorbcyjnej, zgodnie z instrukcjami producenta (NOVA. Beijing, China).
2.5. Barwienie histologiczne tkanek jajników
Barwienie histologiczne wycinków jajników przeprowadzono zgodnie z metodą opisaną przez Yoo i Lee z niewielkimi modyfikacjami. W skrócie, bezpośrednio po sekcji, jajniki utrwalano w 10% formalinie. Tkanki poddawano seryjnej dehydratacji w stopniowanym etanolu i ksylenie. Okazy zatapiano w bloczku parafinowym, wycinano fragmenty o grubości 4-5 μm, barwiono hematoksyliną i eozyną i oglądano w mikroskopie świetlnym.
2.6. Analiza statystyczna
Dane analizowano za pomocą programu SPSS. Różnice statystyczne między grupami określono za pomocą jednokierunkowej analizy wariancji. Wyniki wyrażono jako średnie ± odchylenie standardowe (mean ± SD) (n=8) z 3 niezależnych eksperymentów. Wartość P <0,05 uznawano za istotną statystycznie.

3. Wyniki

3.1. Poziomy hormonów rozrodczych
Dane dotyczące poziomów hormonów rozrodczych w surowicy krwi w grupie kontrolnej i różnych grupach leczenia przedstawiono w . Dane ujawniły znaczący wzrost poziomu testosteronu i estrogenów, któremu towarzyszył znaczący spadek poziomu progesteronu u szczurów z PCOS w porównaniu do zdrowej grupy kontrolnej (P<0,05). U szczurów z PCOS leczonych metforminą zaobserwowano znaczący spadek poziomu testosteronu i estrogenów oraz znaczący wzrost progesteronu w porównaniu do grupy z PCOS. Konsekwentnie, znaczący spadek poziomu testosteronu i estrogenu oraz znaczący wzrost poziomu progesteronu odnotowano u szczurów z PCOS leczonych VAC lub VPS w porównaniu do szczurów z PCOS.

Rycina 1: Poziom hormonów rozrodczych w grupie kontrolnej i różnych grupach leczonych szczurów. Grupa PCOS została porównana z grupą kontrolną, podczas gdy grupy PCOS+M, PCOS+VAC lub PCOS+VPS zostały porównane z grupą PCOS. †P<0,05, ŚP<0,01, ‡P<0,001. PCOS: zespół policystycznych jajników, M: metformina; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus suplement farmaceutyczny. Dane przedstawiają średnie± SD z 3 niezależnych eksperymentów (n=8). Kliknij tutaj, aby zobaczyć

3.2. Poziomy LH i FSH
Dane dotyczące poziomów LH i FSH w surowicy w grupie kontrolnej i różnych grupach leczenia przedstawiono w . Istotny wzrost poziomu LH w połączeniu z istotnym spadkiem poziomu FSH zaobserwowano u szczurów z PCOS w porównaniu do zdrowej grupy kontrolnej (P<0,05). Szczury z PCOS leczone metforminą, jak również VAC lub VPS wykazały znaczącą poprawę poziomów LH i FSH w porównaniu z grupą PCOS.

Rycina 2: Poziomy LH i FSH w kontroli i różnych grupach leczenia szczurów. Grupa PCOS została porównana z grupą kontrolną, podczas gdy grupy PCOS+M, PCOS+VAC lub PCOS+VPS zostały porównane z grupą PCOS. ‡P<0.001. LH: hormon leucynizujący; FSH: hormon stymulujący pęcherzyki jajnikowe; PCOS: zespół policystycznych jajników; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus; PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus suplement farmaceutyczny. Dane przedstawiają średnie±SD z 3 niezależnych eksperymentów (n=8). Kliknij tutaj, aby zobaczyć

3.3. Profil lipidowy
Dane dotyczące profilu lipidowego surowicy krwi grupy kontrolnej i różnych grup leczonych zostały przedstawione w . U szczurów z PCOS zaobserwowano znaczne podwyższenie poziomu cholesterolu i triglicerydów oraz znaczne obniżenie poziomu HDL-cholesterolu w porównaniu do zdrowych szczurów kontrolnych. Z drugiej strony, u szczurów leczonych metforminą, VAC lub VPS stwierdzono istotne obniżenie poziomu cholesterolu i triglicerydów oraz istotny wzrost poziomu HDL-cholesterolu w porównaniu do szczurów z PCOS.

Tabela 1: Profil lipidowy w grupie kontrolnej i różnych grupach szczurów poddanych leczeniu. Kliknij tutaj, aby zobaczyć

3.4. Poziom glukozy i insuliny
Dane dotyczące poziomu glukozy i insuliny w surowicy krwi w grupie kontrolnej i różnych grupach leczenia zostały przedstawione w . W porównaniu z kontrolą, nastąpił wyraźny wzrost poziomu glukozy i insuliny w surowicy u szczurów z PCOS leczonych letrozonem (P<0,05). Leczenie szczurów z PCOS metforminą, VAC lub VPS spowodowało znaczącą regresję zarówno poziomu glukozy, jak i insuliny w porównaniu do szczurów z PCOS leczonych letrozonem (P<0,05).

Rycina 3: Poziom glukozy i insuliny w kontroli i różnych grupach leczonych szczurów. Grupa PCOS została porównana z grupą kontrolną, podczas gdy grupy PCOS+M, PCOS+VAC i PCOS+VPS zostały porównane z grupą PCOS. ‡P<0.001. PCOS: zespół policystycznych jajników; M: metformina; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+ suplement farmaceutyczny Vitex agnus-castus. Dane przedstawiają średnie±SD z 3 niezależnych eksperymentów (n=8). Kliknij tutaj, aby zobaczyć

3.5. Markery stresu oksydacyjnego
Wpływ letrozolu, metforminy, VAC i VPS na markery stresu oksydacyjnego w surowicy przedstawiono w . Poziomy MDA były znacząco zwiększone, podczas gdy poziomy GSH i katalazy były znacząco obniżone u szczurów z PCOS w porównaniu do kontroli, podczas gdy nie zaobserwowano znaczącego wpływu na poziomy SOD. Szczury z PCOS otrzymujące VAC lub VPS miały istotnie obniżony poziom MDA. U szczurów z PCOS leczonych metforminą nie zaobserwowano istotnych zmian w poziomie MDA. Ani metformina, ani VAC, ani VPS nie miały wpływu na poziom GSH u szczurów z PCOS. Z drugiej strony, tylko metformina znacząco zwiększyła poziom SOD u szczurów z PCOS. Katalaza była znacząco podwyższona w odpowiedzi na leczenie metforminą, VAC lub VPS u szczurów z PCOS.

Tabela 2: Markery stresu oksydacyjnego w grupie kontrolnej i różnych grupach szczurów poddanych leczeniu. Click here to view

3.6. Ocena histologiczna jajników
Histologiczna ocena jajników w grupie kontrolnej i w różnych grupach badanych została przedstawiona w tabeli 3. W zdrowej grupie kontrolnej obserwowano prawidłową budowę histologiczną jajnika. Natomiast u szczurów z PCOS zaobserwowano brak ciałek żółtych, mniejszą liczbę pęcherzyków atretycznych z antrum wypełnionym płynem oraz częstsze występowanie pyknotycznych komórek ziarnistych w porównaniu z prawidłową budową histologiczną jajników w grupie kontrolnej. U szczurów, którym podawano VAC lub VPS, stwierdzono prawidłowe pęcherzyki, naczynia krwionośne, zanik cyst oraz zdrowe ciałka żółte. Ponadto, zaobserwowano zwiększoną ilość ciałek żółtych oraz zdrowych pęcherzyków o normalnych rozmiarach na różnych etapach rozwoju wraz z oocytami.

Rycina 4: Wycinki jajników barwione hematoksyliną i eozyną pochodzące od szczurów z grupy kontrolnej (A), szczurów z PCOS (B), szczurów leczonych metforminą (C), szczurów leczonych VAC (D) oraz szczurów leczonych VPS (E). Normalne struktury histologiczne widoczne były u szczurów z grupy kontrolnej, podczas gdy u szczurów z PCOS zaobserwowano brak ciałek żółtych, nieliczne pęcherzyki jajnikowe oraz pęcherzyki atetotyczne zawierające antrum wypełnione płynem, a także częstsze występowanie pyknotycznych komórek ziarnistych. U szczurów, którym podawano metforminę, VAC lub VPS, stwierdzono obecność ciałek żółtych, brak torbieli, prawidłową wielkość zdrowych pęcherzyków jajnikowych oraz zmniejszoną ilość wypełnionego płynem antrum i częstość występowania ziarnistych komórek pyknotycznych. PCOS: zespół policystycznych jajników, VAC: Vitex agnus-castus, VPS: suplement farmaceutyczny Vitex agnus-castus. (Obrazy zostały przedstawione przy 40-krotnym powiększeniu). Kliknij tutaj, aby zobaczyć

4. Dyskusja

Najczęstszym zaburzeniem hormonalnym diagnozowanym u kobiet w wieku reprodukcyjnym jest zespół policystycznych jajników. PCOS jest zaburzeniem hormonalnym i metabolicznym, które dotyka kobiety i prowadzi do niepłodności i słabej reprodukcji. Choroby układu sercowo-naczyniowego i cukrzyca typu 2 są głównymi powikłaniami związanymi z PCOS u kobiet. W obecnym badaniu, letrozol został użyty do wywołania PCOS u samic szczurów Wistar. Wcześniejsze badania sugerują, że stan PCOS indukowany letrozolem odzwierciedla ludzki PCOS na wiele sposobów.
Jak widać w naszych wynikach, wyraźny wzrost testosteronu, estrogenu i LH w połączeniu z obniżonym poziomem progesteronu i FSH w porównaniu z kontrolą potwierdza rozwój hiperandrogenizmu u szczurów z PCOS. W niniejszej pracy stwierdzono istotny wzrost poziomu glukozy i insuliny u szczurów z PCOS wskazujący na obecność insulinooporności. Jest to zgodne z wcześniejszymi wynikami, w których odnotowano indukcję hiperglikemii i insulinooporności przez letrozol. Obserwowana hiperglikemia i hiperinsulinemia może wynikać z defektu wiązania insuliny spowodowanego zmniejszonym wiązaniem z receptorem lub z defektu na poziomie transporterów glukozy i aktywności innych enzymów biorących udział w metabolizmie glukozy. Jedną z konsekwencji PCOS jest również zaburzenie równowagi profilu lipidowego i rozwój dyslipidemii. Nasze badania wykazały podobne wyniki w profilu lipidowym. W grupie z PCOS obserwowano znaczny wzrost stężenia cholesterolu i triglicerydów oraz spadek stężenia HDL. Różnice w stężeniach hormonów i profilu lipidowym przypisuje się hiperandrogenemii. Niekorzystny wpływ nadmiaru androgenów może przejawiać się w kilku układach. Receptory androgenowe obecne na adipocytach oraz testosteron działają antylipolitycznie na podskórne preadipocyty brzuszne, najwyraźniej poprzez selektywne hamowanie lipolizy indukowanej katecholaminami. Wysoki poziom testosteronu przypuszczalnie odzwierciedla akumulację androgenów, prawdopodobnie z powodu blokady konwersji substratów androgenowych w estrogeny. Wysokie stężenie LH w surowicy może być spowodowane zmniejszeniem produkcji estrogenów w podwzgórzu i przysadce mózgowej w wyniku przypuszczalnie zwiększonego wydzielania LH przez letrozol. PCOS jest również związany ze stresem oksydacyjnym, który prowadzi do zwiększonej produkcji androgenów. W PCOS, zwiększone tworzenie wodoronadtlenków lipidów i wysoki poziom MDA może być spowodowane zwiększonym utlenianiem biomolekuł prowadzących do rozległej peroksydacji lipidów w białkach, błonach i genach. Wysoki poziom MDA jest wskaźnikiem uszkodzenia tkanki spowodowanego przez wolne rodniki.

W tym badaniu, leczenie metforminą znacznie poprawiło hormony, profil lipidowy, glukozę i insulinę, jak również stres oksydacyjny. Metformina jest szeroko stosowana w leczeniu PCOS, szczególnie u kobiet z hiperglikemią i insulinoopornością. Mimo opisywanego korzystnego wpływu metforminy na fizjologię jajnika, mechanizmy działania tego leku w jajniku są nadal niejasne. Wykazano, że metformina, lek antyhiperglikemiczny, poprawia stan hiperandrogenizmu i hiperinsulinemii, najprawdopodobniej poprzez korzystny wpływ na utylizację glukozy w tkankach wrażliwych na insulinę. W niniejszej pracy u szczurów z PCOS, którym podawano metforminę, stwierdzono poprawę wszystkich badanych parametrów. Wyniki te mogą być związane z farmakokinetyką i farmakodynamiką metforminy, która może działać jako czynnik steroidogenny. Nasze wyniki są zgodne z wcześniejszymi badaniami,
Traktowanie VAC jako ekstraktu alkoholowego lub jako suplementu farmaceutycznego znacząco odwróciło poziom hormonów, parametrów lipidowych, glukozy, insuliny i markerów stresu oksydacyjnego w porównaniu z PCOS. Wydaje się, że ekstrakt roślinny VAC jest bardziej skuteczny w modulacji profilu krążących androgenów niż VPS. Można sugerować, że efekt hipoandrogenny VAC może być związany z jego aktywnym związkiem flawonoidowym. Obecność flawonoidów w wielu roślinach ma zdolność do hamowania wydzielania testosteronu poprzez zakłócanie wpływu insuliny na czynnik wzrostu-1 w zrębie jajnika. Hipolipidemiczne działanie VAC jest dobrze udokumentowane we wcześniejszych badaniach. Na przykład, VAC skutecznie zminimalizował aterogenny profil lipidowy u gryzoni z hiperlipidemią i powikłaniami PCOS dzięki zawartości flawonoidów, diterpenoidów i irydoidów. Ekstrakt VAC zawiera również złożoną mieszaninę związków fenolowych i flawonoidowych, które są antyoksydantami. Badania wykazały, że związki fitochemiczne takie jak flawonoidy, karotenoidy i inne związki fenolowe zapewniają znaczącą aktywność przeciwutleniającą i korzyści zdrowotne. To może tłumaczyć wysoką aktywność antyoksydacyjną VAC i dlatego został uznany za naturalnie występujące potencjalne źródło antyoksydantów. Wyniki histopatologiczne silnie wspierają wyniki biochemiczne uzyskane w tym badaniu. Leczenie metforminą, VAC lub VPS skutecznie odwróciło uszkodzenia jajników wywołane przez PCOS.
W podsumowaniu wykazaliśmy, że ekstrakt roślinny VAC wywiera wiele korzystnych efektów podobnych do metforminy w leczeniu stanu PCOS i indukcji owulacji. VAC skutecznie odwrócił wywołane przez PCOS zmiany w hormonach, profilu lipidowym, stresie oksydacyjnym i statusie glikemicznym. Efekty te można przypisać jego kilku właściwościom farmakologicznym, w tym działaniu antyhiperlipidemicznemu, antyoksydacyjnemu i hipoglikemizującemu, które mogą być przydatne w leczeniu PCOS. Ten korzystny wpływ VAC czyni go obiecującym środkiem w leczeniu i zapobieganiu PCOS.

Oświadczenie o konflikcie interesów
Wszyscy autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów.

	Cinar M, Eryilmaz G. Experimental models of polycystic ovary syndrome. Medeniyet Med J 2016; 31(1): 53-57.
	Goswami KP, Khale A, Ogale S. Natural remedies for polycystic ovarian syndrome (PCOS). Int J PharmPhytopharmacol Res 2012; 1(6): 396-402.
	Fauser B. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2012; 27(1): 14-24.
	Lim SS, Davies JM, Norman JR, Moran JL. Overweight, obesity and central obesity in women with polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2012; 18(6): 618-637.
	Reddy SP, Begum N, Mutha S, Bakshi V. Beneficial effect of curcumin in letrozole induced polycystic ovary syndrome. Asian Pac J Reprod 2016; 5(2): 116-122.
	Ahmad B, Hafeez N, Ara G, Azam S, Bashir S, Khan I. Antibacterial activity of crude methanolic extract and various fractions of Vitex agnus castus and Myrsine africana against clinical isolates of methicillin resistant Staphylococcus aureus. Pak J Pharm Sci 2016; 29(6): 1977-1983.
	Keikha N, Shafaghat M, Mousavia SM, Moudi M, Keshavarzi F. Antifungal effects of ethanolic and aqueous extracts of Vitexagnus-castus against vaginal isolates of Candida albicans. Curr Med Mycol 2018; 4(1): 1-5.
	Van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Vitex agnus-castus extracts for female reproductive disorders: A systematic review of clinical trials. Planta Med 2013; 79(7): 562-575.
	Shahnazi M, Khalili FA, Hamdi K, Ghahremaninasab P. The effects of combined low-dose oral contraceptives and Vitex agnus on the improvement of clinical and paraclinical parameters of polycystic ovarian syndrome: A triple-blind, randomized, controlled clinical trial. Iran Red Crescent Med J 2016; 18(12): e37510.
	Boyle J, Teede HJ. Polycystic ovary syndrome-an update. Aust Fam Physician 2012; 41(10): 752-756.
	Carroll N, Palmer JR. A comparison of intrauterine versus intracervical insemination in fertile single women. Fertil Steril 2001; 75(4): 656-660.
	Arentz S, Abbott JA, Smith CA, Bensoussan A. Herbal medicine for the management of polycystic ovary syndrome (PCOS) and associated oligo/ amenorrhoea and hyperandrogenism; a review of the laboratory evidence for effects with corroborative clinical findings. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 511.
	Hea Z, Chena R, Zhoub Y, Gengc L, Zhangd Z, Chenb S, et al. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: Prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo w Chinach. Maturitas 2009; 63:99-103.
	Lal J, Jain G. Effect of centchroman coadministration on the pharmacokinetics of metformin in rats. Indian J Pharmacol 2010; 42(3): 146-149.
	Yoo DK, Lee S. Effect of lipopolysaccharide (LPS) exposure on the reproductive organs of immature female rats. Dev Reprod 2016; 20(2): 113-121.
	Speroff L, Fritz M. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. Philadelphia, UAS: Lippincott Williams and Wilkins; 2012, s. 521-533.
	Mani H, Levy MJ, Davies MJ, Morris DH, Gray LJ, Bankart J, et al. Diabetes and cardiovascular events in women with polycystic ovary syndrome: 20-letnie retrospektywne badanie kohortowe. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(6): 926-934.
	Kafali H, Iriadam M, Ozardali I, Demir N. Letrozole-induced polycystic ovaries in the rat: A new model for cystic ovarian disease. Arch Med Res 2004; 35: 103-108.
	Maharjan HR, Nagar SP, Nampoothiri PL. Effect of Aloe barbadensis Mill. formulation on letrozole induced polycystic ovarian syndrome rat model. J Ayurveda Integr Med 2010; 1(4): 273-279.
	Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgen receptor-mediated antagonism of estrogen-dependent low density lipoprotein receptor transcription in cultured hepatocytes. Endocrinology 1997; 138: 3779-3786.
	Andersson L, McTernan P, Hart A, Barnett A, Kumar S. The regulation of HSL and LPL expression by DHT and flutamide in human sebaceous adipose tissue. Diabetes Obes Metab 2002; 4: 209-213.
	Faulds G, Ryden M, Ek I, Wahrenberg H, Arner P. Mechanisms behind lipolytic catecholamine resistance of subcutaneous fat cells in the polycystic ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2269-2273.
	Abbott DH, Dumesic DA, Franks S. Developmental origin of polycystic ovary syndrome – a hypothesis. J Endocrinol 2002; 174: 1-5.
	Liu J, Zhang D. The role of oxidative stress in pathogenesis of polycystic ovary syndrome. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2012; 43(2): 187-190.
	Keles H, Ince S, Küc-ükkurt I, Tatli II, Kupeli-Akkol E, Kahraman C, et al. The effects of Feijoa sellowiana fruits on the antioxidant defense system, lipid peroxidation, and tissue morphology in rats. Pharm Biol 2012; 50: 318-325.
	Harborne L, Sattar N, Norman J, Fleming R. Metformin and weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome (PCOS): Porównanie dawek. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593-4598.
	Weerakiet S, Srisombut C, Rojanasakul A, Panburana P, Thakkinstian A, Herabutya Y. Prevalence of gestational diabetes mellitus and pregnancy outcomes in Asian women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol 2004; 19: 134-141.
	Vijayababu MR, Arunkumar A, Kanagaraj P, Arunakaran J. Effects of quercetin on insulin-like growth factors (IGFs) and their binding protein-3 (IGFBP-3) secretion and induction of apoptosis in human prostate cancer cells. J Carcinog 2006; 5: 10.
	Katakam PV, Ujhelyi MR, Hoenig M, Miller AW. Metformin improves vascular function in insulin-resistant rats. Hypertension 2000; 35(1): 108-112.
	Abu-Raghif AR, Sahib HB, Abbas SN. Anti-hyperlipidemic effect of Vitex agnus castus extracts in mice. Int J Pharm Sci Rev Res 2015; 35(2): 120-125.
	Saul S. Effects of Vitex agnus castus on hormonal imbalances in polycystic ovary syndrome. Int J Basic Clin Pharmacol 2017; 6(8): 2015-2055.

Ryciny

, , ,
.