O que é hiperplasia adrenal congénita?
Hiperplasia adrenal congénita (HAC) é um grupo de distúrbios hereditários da glândula adrenal, pequenos órgãos triangulares localizados no topo dos rins que secretam hormonas. A HAC está associada a deficiências nas enzimas necessárias para a produção dos hormônios esteróides cortisol e/ou aldosterona.
Na glândula adrenal, o colesterol é transformado em um precursor chamado pregnenolona e então várias enzimas completam a produção de aldosterona, cortisol e andrógenos. Se uma ou mais destas enzimas é deficiente ou disfuncional, então quantidades inadequadas dos produtos finais são produzidas. Como baixas concentrações de cortisol causam um hormônio hipofisário que estimula o crescimento adrenal e a produção hormonal (hormônio adrenocorticotrópico, ou ACTH) a se elevar, a glândula adrenal aumenta de tamanho (CAH). Entretanto, o aumento do tamanho e da atividade não pode superar o bloqueio na produção de cortisol. Outras substâncias (como a 17-hidroxiprogesterona) que não necessitam da enzima defeituosa serão produzidas em excesso. A grande maioria dos casos de CAH é devida a uma deficiência na enzima 21-hidroxilase, portanto, este tipo será o foco principal deste artigo.
Com CAH, a deficiência da enzima pode causar uma diminuição na concentração de cortisol e/ou aldosterona e, em alguns casos, um aumento nos andrógenos, um grupo de “hormônios masculinos”. O excesso de andrógenos pode resultar no desenvolvimento de características sexuais masculinas nas fêmeas (virilização), o que é frequentemente notado ao nascimento. Os órgãos sexuais externos de uma menina podem ser ambíguos: seus genitais podem se assemelhar à anatomia de um menino ou estar em algum lugar entre a anatomia de um menino e a anatomia de uma menina. Embora seja uma doença rara, a HAC é a causa mais comum de órgãos sexuais externos ambíguos (genitais) em recém-nascidos.
Os homens com esta condição parecerão normais ao nascimento, mas podem começar a desenvolver características sexuais da puberdade na primeira infância. As fêmeas podem desenvolver excesso de pêlos na face e no corpo (hirsutismo) e outras características sexuais secundárias masculinas durante a infância e adolescência e ter menstruação irregular. CAH também pode levar à infertilidade em adultos.
A deficiência da enzima CAH é devida a mutações em genes específicos. Elas são autossômicas recessivas, o que significa que são necessárias duas cópias da mutação do gene, uma herdada de cada um dos pais, antes que uma pessoa seja afetada pela HAC. Uma pessoa com uma cópia será portadora, mas normalmente não terá sintomas.
Sobre 90% dos casos de HAC é devido a uma deficiência de 21-hidroxilase, que é causada por uma mutação no gene CYP21A2. As pessoas afetadas podem ter um tipo clássico (mais grave) ou não-clássico (menos grave). Cerca de 75% das pessoas com uma deficiência clássica terão uma forma “salina” que inclui aldosterona diminuída e leva a uma perda excessiva de líquidos, sódio baixo e potássio alto que, quando grave, pode ser fatal.
O National Institute of Child Health and Human Development nos Estados Unidos estima que a CAH clássica afeta cerca de um em cada 15.000 bebês em todo o mundo, enquanto que a CAH não-clássica afeta cerca de um em cada 1.000 pessoas. O HAC pode ocorrer em pessoas de todas as etnias, mas é mais comum entre judeus Ashkenazi, esquimós Yupik e hispânicos, eslavos ou descendentes de italianos.
Outras deficiências de enzimas hereditárias raras também podem causar HAC. Destas, a deficiência de 11 beta-hidroxilase é a mais comum, representando cerca de 5-8% dos casos de CAH, sendo menos comuns a 17-alfa-hidroxilase e a 3 beta-hidroxi-esteroidrogenase. Os sinais e sintomas experimentados por homens e mulheres com HAC dependerão de quais enzimas são deficientes e da gravidade das deficiências. Para mais informações sobre estes tipos menos comuns de HAC, veja os links na página das Páginas Relacionadas.