Antecedentes: A ansiedade coexiste frequentemente com a depressão. Adicionar benzodiazepinas aos antidepressivos é comumente usado para tratar pessoas com depressão, embora não tenha havido evidências convincentes para mostrar que tal combinação é mais eficaz do que apenas os antidepressivos e que há sugestões de que as benzodiazepinas podem perder sua eficácia com a administração a longo prazo e que seu uso crônico acarreta riscos de dependência.
Objectivos: Determinar se, entre pacientes adultos com depressão grave, a adição de benzodiazepinas aos antidepressivos traz algum benefício em termos de recuperação sintomática ou efeitos secundários a curto prazo (menos de 8 semanas) e a longo prazo (mais de 2 meses), em comparação com o tratamento apenas com antidepressivos.
Estratégia de pesquisa: Pesquisamos MEDLINE (1972 a setembro de 1997), EMBASE (1980 a setembro de 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 a setembro de 1997), Biological Abstracts (1984 a setembro de 1997), LILACS (1980 a setembro de 1997), PsycLIT (1974 a setembro de 1997), a Biblioteca Cochrane (número 3, 1997) e o registro de ensaios do Grupo Cochrane de Depressão, Ansiedade e Neurose (última pesquisa, março de 1999), combinados com a pesquisa manual, pesquisa de referência, SciSearch e contatos pessoais.
Critérios de seleção: Todos os ensaios randomizados controlados que compararam o tratamento combinado antidepressivo-benzodiazepínico com antidepressivo sozinho para pacientes adultos com depressão grave. Os critérios de exclusão são: dosagem de antidepressivo inferior a 100 mg de imipramina ou seu equivalente diário e duração do ensaio inferior a quatro semanas.
Recolha e análise de dados: Dois revisores avaliaram independentemente a elegibilidade e a qualidade dos estudos. Dois revisores extraíram os dados de forma independente. As diferenças médias ponderadas padronizadas e os riscos relativos foram estimados com um modelo de efeitos aleatórios. Aos desistentes foi atribuído o resultado menos favorável. Duas análises de sensibilidade examinaram o efeito desta suposição, bem como o efeito da inclusão de estudos de qualidade média. Três análises a priori de subgrupos foram realizadas em relação aos pacientes com ou sem ansiedade comorbida e em relação ao tipo.
Principais resultados: Agregando nove estudos com um total de 679 pacientes, o grupo de terapia combinada teve menor probabilidade de desistir do que o grupo de antidepressivos isolados (risco relativo de 0,63, intervalo de confiança de 95% de 0,49 a 0,81). A análise de intenção de tratamento (com pessoas abandonando o grupo com o resultado menos favorável) mostrou que o grupo combinado tinha mais probabilidade de mostrar melhora em sua depressão (definida como 50% ou maior redução na escala de depressão a partir da linha de base) (risco relativo 1,63, intervalo de confiança de 95% de 1,18 a 2,27 em uma semana e risco relativo 1,38, intervalo de confiança de 95% de 1,15 a 1,66 em quatro semanas). A diferença não foi mais significativa às seis a oito semanas. Nenhum dos RCTs incluídos durou mais de oito semanas. Os pacientes alocados para a terapia combinada tinham menos probabilidade de desistir do tratamento devido a efeitos colaterais do que aqueles que receberam os antidepressivos sozinhos (risco relativo de 0,53, intervalo de confiança de 95% de 0,32 a 0,86). No entanto, estes dois grupos de pacientes tinham a mesma probabilidade de relatar pelo menos um efeito colateral (risco relativo 0,99, intervalo de confiança de 95% de 0,92 a 1,07).
Conclusões do revisor: Os benefícios potenciais de adicionar uma benzodiazepina a um antidepressivo devem ser equilibrados judiciosamente contra possíveis danos, incluindo o desenvolvimento da dependência e da propensão a acidentes, por um lado, e contra o sofrimento contínuo após a ausência de resposta e desistência, por outro.