Alai

Derivados ésteres do ácido 5-aminolevulínico (ALA-ésteres) têm sido propostos como drogas alternativas para o ALA em terapia fotodinâmica. Após a aplicação tópica de cremes contendo ALA, metiléster ALA (ALA-Me), hexiléster ALA (ALA-Hex) e octiléster ALA (ALA-Oct) na pele de camundongos, foram registados espectros típicos de excitação fluorescente e emissão de protoporfirina IX (PpIX), exibindo uma forma espectral semelhante para todos os fármacos na gama de concentrações (0,5-20%) estudadas. A cinética de acumulação da PpIX seguiu um perfil quase similar para todas as formulações dos fármacos. A fluorescência do PpIX atingiu um pico em torno de 6-12 h de aplicação contínua de creme. No entanto, algumas diferenças na farmacocinética foram notadas. Para o creme ALA, a maior fluorescência de PpIX foi alcançada usando 20% de ALA em pomada. Pelo contrário, 10% de ALA-Me e ALA-Hex, mas não de ALA-Oct, no creme foi mais eficiente (P < 0.05) do que 20%. O creme torna-se bastante fluido quando 20% de qualquer um destes ésteres de ALA é usado em pomada, enquanto 10% e concentrações mais baixas de ésteres de ALA não aumentam significativamente a fluidez do creme. A dependência da acumulação de PpIX na concentração de ALA e ALA-éster no creme aplicado seguiu (P < 0.002) cinética como descrito por um modelo matemático baseado na equação de Michaelis-Menten para processos enzimáticos. Nas condições actuais, a quantidade de PpIX na pele aumentou cerca de 50% com a aplicação de ALA-Me, ALA-Hex ou ALA-Oct durante 4-12 h, em comparação com a ALA no mesmo período. As observações dos ratos expostos à luz azul mostraram que após 8-24 h de aplicação contínua de ALA, todo o rato era fluorescente, enquanto que no caso do ALA-Me, ALA-Hex e ALA-Oct a fluorescência de PpIX estava localizada apenas na área de aplicação inicial do creme. A quantidade do composto activo no creme aplicado necessária para induzir 90% da quantidade máxima de PpIX foi determinada para pele normal de rato. A fluorescência óptima de PpIX pode ser alcançada utilizando cerca de 5% de ALA, 10% de ALA-Me e 5% de ALA-Hex cremes durante curtos períodos de aplicação (2-4 h). A aplicação tópica de ALA-Oct pode não obter a acumulação óptima de PpIX para aplicações curtas (<5 h). Para tempos de aplicação longos (8-12 h), parece que cerca de 1% ALA, 4% ALA-Me, 6% ALA-Hex e 16% ALA-Oct podem dar uma fluorescência óptima de PpIX. Mas para tempos de aplicação longos e concentrações elevadas, o efeito sistémico do ALA aplicado topicamente em áreas relativamente grandes deve ser considerado.