Diuréticos, que são usados principalmente para modificar o volume e a composição dos fluidos corporais, são amplamente utilizados no tratamento da hipertensão. Os diuréticos incluem a) os tiazídeos e agentes semelhantes a tiazídeos, que são os medicamentos mais comuns usados no tratamento da hipertensão arterial (estes medicamentos inibem a reabsorção de sódio no túbulo distal convoluto precoce); b) diuréticos de laço, como furosemida, cloreto de bloqueio e reabsorção de sódio por inibição do sistema de cotransporte Na/K/2Cl no membro ascendente espesso do laço de Henle; e c) diuréticos com separação (retenção) de potássio, incluindo bloqueadores dos receptores de aldosterona (como espironolactona e eplerenona) e bloqueadores dos canais epiteliais de sódio (como amilorida e triamtereno, que interferem com a reabsorção de sódio e excreção de potássio e hidrogênio que ocorre no túbulo distal tardio, no túbulo de ligação e no duto coletor cortical). A hidroclorotiazida 12,5 mg uma vez por dia ou doses baixas equivalentes de outros agentes similares reduzem a pressão arterial em aproximadamente metade a dois terços dos pacientes que são sensíveis a esta classe de medicamentos; doses mais altas acrescentam pouco ao efeito sobre a pressão arterial e também aumentam os efeitos colaterais. Algumas combinações de doses muito pequenas de diuréticos tiazídicos – por exemplo, 6,25 mg de hidroclorotiazida ou 0,625 mg de indapamida, com uma dose baixa de um medicamento anti-hipertensivo de uma classe diferente – têm uma eficácia anti-hipertensiva média quando usados uma vez ao dia. A furosemida é utilizada em pacientes com insuficiência renal ou insuficiência cardíaca grave e é melhor administrada através de infusão intravenosa contínua. Os diuréticos com potássio são geralmente usados em combinação com diuréticos tiazídicos para tratar a hipertensão. Os efeitos secundários ocorrem com uma frequência e gravidade aproximadamente iguais com doses equipotentes de todos os diuréticos. A incidência de efeitos secundários é dependente da dose e também aumenta em função da duração das acções excretoras e anti-hipertensivas renais. Contudo, os diuréticos de acção prolongada proporcionam um melhor controlo da tensão arterial 24 horas por dia e aumentam a adesão e o cumprimento do regime de tratamento.