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Fascioliasis, causada por espécies de fasciolias hepáticas do gênero Fasciola, sempre foi bem reconhecida devido ao seu alto impacto veterinário, mas tem estado entre as doenças mais negligenciadas por décadas no que diz respeito à infecção humana. No entanto, a crescente importância da fasciolíase humana em todo o mundo relançou o interesse pela fasciolíase. A partir dos anos 90, muitos conceitos novos foram desenvolvidos em relação à fasciolíase humana e estes forneceram uma nova linha de base para a doença humana que é muito diferente de uma simples extrapolação da fasciolíase no gado. Estudos demonstraram que a fasciolíase humana apresenta uma marcada heterogeneidade, incluindo diferentes situações epidemiológicas e padrões de transmissão em diferentes áreas endêmicas. Esta heterogeneidade, somada ao actual aparecimento/reemergência da doença tanto em humanos como em animais em muitas regiões, confirma um cenário global preocupante. O enorme impacto negativo da fasciolíase nas comunidades humanas exige uma acção rápida. Ao analisar a melhor forma de definir medidas de controle para áreas endêmicas diferentes em tal nível, seria útil ter marcadores genéticos que pudessem distinguir cada tipo de padrão de transmissão e situação epidemiológica. Assim, este capítulo abrange aspectos de etiologia, distribuição geográfica, epidemiologia, transmissão e controle, a fim de obter uma linha de base sólida para a interpretação de resultados futuros. São analisadas as origens e distribuição geográfica de F. hepática e F. gigantica, tanto no período pré-domesticação de ruminantes como no período pós-domesticação de animais. Registos paleontológicos, arqueológicos e históricos, assim como dados genéticos sobre a dispersão recente das espécies pecuárias, são levados em conta para estabelecer um quadro evolutivo para os dois fasciólidos em todos os continentes. É dada ênfase à sobreposição distributiva de ambas as espécies e aos papéis do transporte, transumância e comércio nas diferentes situações de sobreposição. Áreas com apenas uma Fasciola spp. distinguem-se das sobreposições locais e zonais em áreas onde ambos os fasciólidos coexistem. Técnicas genéticas aplicadas aos fasciólidos hepáticos nos últimos anos que são úteis para elucidar as características genéticas dos dois fasciólidos são revistas. As variabilidades intra-específicas e interespecíficas de F. hepática e F. gigantica puras foram determinadas por meio de sequências completas de ácido desoxirribonucleico ribossomal (rDNA) espaçador interno transcrito (ITS)-2 e ITS-1 e ácido desoxirribonucleico mitocondrial (mtDNA) cox1 e nad1 de áreas com apenas uma espécie fasciolid. As sequências fasciólidas dos mesmos marcadores espalhados na literatura são revistas. Os haplótipos definitivos estabelecidos parecem enquadrar-se no cenário evolutivo global proposto. Os problemas colocados pelo cruzamento fasciolid, introgressão e hibridação em áreas sobrepostas são analisados. O rDNA nuclear parece estar correlacionado com as características da fasciolide e da especificidade fasciólida/límnaeide adulta, enquanto o mtDNA não está. No entanto, às vezes, os flocos parecem tão intermediários que não podem ser atribuídos nem às formas F. hepática ou F. gigantica e a especificidade do caracol pode ser oposta à deduzida do morfótipo adulto. As características fenotípicas dos adultos e dos ovos de F. hepatica e F. gigantica ‘puros’, bem como das formas intermediárias em áreas sobrepostas, são comparadas, com ênfase na influência definitiva do hospedeiro no tamanho do ovo em humanos. O conhecimento é suficiente para suportar a F. hepatica e a F. gigantica como duas espécies válidas, que recentemente divergiram por adaptação a diferentes hospedeiros de pecoran e lymnaeid em áreas com características ambientais diferentes. Suas diferenças fenotípicas e antigas origens pré-domesticação envolvem uma ampla área geográfica que excede largamente os cenários típicos, mais locais, conhecidos por unidades subespécie. Fenômenos como a ploidia anormal e a partenogênese aspérmica em híbridos sugerem que sua evolução separada em tempos pré-domesticação lhes permitiu alcançar um isolamento genético quase total. Resultados recentes de sequenciamento sugerem que as suposições atuais sobre a especificidade fasciolido-límnaeide podem estar erradas. O papel crucial dos lymnaeids na transmissão, epidemiologia e controle da fasciolíase foi a razão para lançar uma iniciativa mundial de caracterização molecular dos lymnaeids. Esta iniciativa já produziu resultados úteis em vários continentes. Uma metodologia padronizada para fasciólidos e lymnaeids é aqui proposta para que o trabalho futuro seja realizado em uma base comparável. Espera-se que uma compreensão completa da epidemiologia molecular ajude muito na concepção de ações globais e intervenções locais para o controle da fasciolíase.