A Igreja foi formada e fundada em Pentecostes em Jerusalém. Seguidores de Jesus como o Messias (Ha Maschiach), traçam a origem de se tornarem conhecidos pelo mundo como “cristãos” para a comunidade fundada em Antioquia: “Então Barnabé partiu para Tarso, para procurar Saulo; e quando o encontrou, levou-o para Antioquia.” Durante um ano inteiro, eles se encontraram com a igreja e ensinaram em grande número. Os discípulos, cujas origens começaram na dispersão resultante da perseguição em Jerusalém, foram “chamados pela primeira vez cristãos em Antioquia”. Conhecidos por uma variedade de nomes, incluindo “Seguidores do Caminho”. Mais tarde reconhecido pelos Apóstolos em Jerusalém, um de seus principais membros foi Barnabé, que foi enviado para organizar a nova igreja (ver Atos 11:19-26) (ver os primeiros centros do cristianismo). Mais tarde se tornou o Patriarcado de Antioquia como um dos cinco principais patriarcas – que é o Pentarchy – Pentarchy é um modelo de organização da Igreja historicamente defendido na Igreja Ortodoxa Oriental. Ela encontrou sua expressão mais completa nas leis do Imperador Justiniano I do Império Bizantino.
De acordo com Atos 11:19-26, a comunidade cristã em Antioquia começou quando os cristãos que estavam dispersos de Jerusalém por causa da perseguição fugiram para Antioquia. A eles se juntaram os cristãos de Chipre e Cirene que migraram para Antioquia. Foi em Antioquia que os seguidores de Jesus foram primeiramente referidos como cristãos.
Um ponto principal de interesse, no entanto, está ligado ao progresso do cristianismo entre os crentes não-judeus. A tradição diz que a primeira igreja gentia foi fundada em Antioquia, Atos 11:20-21, onde está registrado que os discípulos de Jesus Cristo foram chamados cristãos pela primeira vez (Atos 11:26). Foi de Antioquia que São Paulo começou suas viagens missionárias.
Na dispersão da Igreja original em Jerusalém, durante os problemas que se seguiram à ação ousada de Estevão, certos judeus cipriotas e cirenenses, que tinham sido educados em comunidades gregas e que tinham perspectivas diferentes sobre o mundo do que os judeus palestinos, vieram a Antioquia. Lá eles fizeram a “inovação” de se dirigir não apenas aos judeus, mas também aos gregos (ver Godfearers para o contexto histórico). Podemos entender aqui (1) que as palavras usadas implicam pregação bem sucedida e a admissão de gregos na congregação cristã, e (2) que tal inovação ocorreu em graus lentos, e começou na sinagoga, onde prosélitos gregos ouviram a palavra.
Antioch está intimamente ligado com a história inicial do evangelho. Foi o grande ponto central de onde os missionários foram enviados aos gentios (presumivelmente seguindo a Grande Comissão). Foi o lugar do nascimento do famoso pai cristão Crisóstomo, que morreu d.C. 407.
Nicolas o diácono dos Sete Diáconos era um prosélito de Antioquia. Os cristãos dispersos pelo martírio de Estêvão pregaram em Antioquia aos gregos idólatras, não “gregos” ou judeus de língua grega, de acordo com o manuscrito Alexandrino Atos 11.20-26, de onde uma igreja foi formada sob os cuidados de Barnabé e Paulo. De Antioquia a sua caridade foi enviada pelas mãos de Barnabé e Saulo aos irmãos em Jerusalém que sofriam na fome.
Paul iniciou o seu ministério sistematicamente aqui. Em Antioquia, Judaizeres de Jerusalém perturbou a igreja Atos 15:1. Aqui Paulo repreendeu Pedro por dissimulação (Gálatas 2:11-12, o Incidente em Antioquia). De Antioquia Paulo começou em sua primeira viagem missionária Atos 13:1-3, e retornou a ela Atos 14:26. Ele começou, depois do decreto de Jerusalém, dirigido aos convertidos gentios em Antioquia, e terminou sua segunda viagem missionária lá Atos 15:36,18:22-23. A sua terceira viagem também começou lá. Inácio foi depois bispo lá por quarenta anos, até seu martírio A. D. 107.
A sede do patriarcado era antigamente Antioquia, no que é agora a Turquia. Contudo, no século XV, foi transferido para a Síria em resposta à invasão otomana.
alguns ritos e hinos sacerdotais da “antiga sinagoga” grega sobreviveram parcialmente ao presente, notavelmente nos distintos cultos eclesiásticos das comunidades Melkite e ortodoxas gregas da Província Hatay do sul da Turquia, Síria, Líbano e norte de Israel. Os membros destas comunidades ainda se chamam Rûm que significa literalmente “romano oriental” ou bizantino em turco, persa e árabe. O termo “Rum” é usado em preferência a “Ionani”, que significa grego ou “Jónio”
.