Algenetic changes in the ABCB11 or the ABCB4 gene can increase a woman’s likelihood of developing intrahepatic cholestasis of pregnancy.
O gene ABCB11 fornece instruções para fazer uma proteína chamada bomba de exportação de sal da bílis (BSEP). Esta proteína é encontrada no fígado, e seu papel principal é mover os sais biliares (um componente da bílis
) para fora das células hepáticas, o que é importante para a liberação normal da bílis. Alterações no gene ABCB11 associadas à colestase intra-hepática da gravidez reduzem a quantidade ou função da proteína BSEP, embora na maioria das circunstâncias permaneça função suficiente para secreção biliar suficiente. Estudos mostram que os hormônios estrogênio e progesterona (e produtos formados durante sua quebra), que são elevados durante a gravidez, reduzem ainda mais a função da BSEP, resultando em comprometimento da secreção biliar e as características da colestase intra-hepática da gravidez.
O gene ABCB4 fornece instruções para fazer uma proteína que ajuda a mover certas gorduras chamadas fosfolípidos através das membranas celulares e liberá-las para a bílis. Os fosfolípidos fixam-se (ligam-se) aos ácidos biliares (outro componente da bílis). Grandes quantidades de ácidos biliares podem ser tóxicos quando não estão ligados aos fosfolípidos. Uma mutação numa cópia do gene ABCB4 reduz suavemente a produção de proteína ABCB4. Na maioria das circunstâncias, porém, existe proteína suficiente para mover uma quantidade adequada de fosfolípidos para fora das células hepáticas para se ligar aos ácidos biliares. Embora o mecanismo não seja claro, a função da proteína ABCB4 remanescente parece estar comprometida durante a gravidez, o que pode reduzir ainda mais o movimento dos fosfolípidos para dentro da bílis. A falta de fosfolípidos disponíveis para se ligar aos ácidos biliares leva a um acúmulo de ácidos biliares tóxicos que podem prejudicar a função hepática, incluindo a regulação do fluxo biliar.
A maioria das mulheres com colestase intra-hepática da gravidez não tem uma alteração genética no gene ABCB11 ou ABCB4. Outros fatores genéticos e ambientais provavelmente desempenham um papel no aumento da suscetibilidade a esta condição.