IMMUNOHISTOQUEMISTRIA E DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
A maioria dos tumores mucosos ovarianos são citoqueratinas (CK) 7 e 20 positivas.150.151 A coloração com CK7 geralmente não é tão forte e difusa quanto a encontrada com tumores serosos ou endometrióides ovarianos, e a coloração com CK20 não é tão forte e difusa quanto a encontrada com adenocarcinomas colônicos. A coloração imunológica para DPC4 (fator de transcrição nuclear inativado em alguns carcinomas pancreáticos) e MUC5AC (um gene da mucina gástrica) é freqüentemente positiva em tumores primários da mucina ovariana.152 A coloração para receptores de estrogênio e progesterona normalmente não é útil para distinguir tumores primários da mucina do ovário de tumores metastáticos, na medida em que a maioria dos carcinomas limítrofes e mucinosos são negativos para estes marcadores. A exceção, novamente, é a variante endocervical do carcinoma mucínico primário, que é freqüentemente positiva para estes receptores hormonais.153
Adenocarcinoma mucínico pode ser difícil de distinguir do adenocarcinoma endometrióide, tumor de células Sertoli-Leydig com elementos heterólogos e carcinoma mucínico metastático de vários locais. Embora os carcinomas endometrióides possam conter mucina abundante, é tipicamente extracelular e apical na sua distribuição. A presença de diferenciação escamosa também suporta fortemente um diagnóstico de carcinoma endometrióide. Os tumores de células Sertoli-Leydig contêm frequentemente elementos heterólogos, particularmente o epitélio mucinoso tipo gastrointestinal.154 Quando o componente mucinoso é pronunciado, ele pode assemelhar-se mais a tumores mucinosos benignos ou limítrofes do que ao carcinoma. A presença de elementos celulares típicos de Sertoli-Leydig ajuda a distinguir este tumor.
Carcoma mucinosoetastático pode ser difícil de distinguir de tumores mucinoso ovariano primários. Os locais primários de origem incluem o trato gastrointestinal,155-157 apêndice,158.159 colo uterino,160 pâncreas,161 e sistema biliar.162 As características que favorecem a doença metastática dos ovários incluem uma neoplasia extra-ovariana concomitante, envolvimento ovariano bilateral, implantes tumorais em superfícies ovarianas externas, envolvimento multinodular do parênquima ovariano e invasão extensa do espaço linfovascular.163 Características microscópicas adicionais tipicamente associadas com cânceres de cólon primário incluem um padrão de crescimento de guirlanda ou cribriforme, destruição segmentar de glândulas, necrose “suja” intraluminal, ausência de metaplasia escamosa e grau nuclear desproporcionalmente alto em relação ao grau de formação de glândulas.156,157
Em casos problemáticos, a imunização para CK7 e CK20, assim como CDX2, pode ser útil. A maioria dos adenocarcinomas primários da mucosa ovariana são imunoreativos para ambas as citoqueratinas, enquanto os adenocarcinomas colônicos têm um imunofenótipo predominantemente CK7-negativo, CK20-positivo. Endometrióide primário não mucinoso e adenocarcinomas serosos do ovário são CK7 positivo e CK20 negativo. O CDX2 é mais comumente positivo em tumores metastáticos gastrointestinais malignos do que em tumores mucinosos primários dos ovários.164,165
Tumores mucinosos dos ovários que coexistem com pseudomixoma peritonei são geralmente de origem metastática, na maioria das vezes originados de um tumor mucinoso apendiciteal. Neste cenário, poças de mucina extracelular podem dissecar através do estroma ovariano (pseudomixoma ovarii), geralmente sem uma resposta estroma. Dentro dos pools mucinosos, glândulas e grupos flutuantes livres de epitélio mucinoso podem estar presentes.
Pseudomyxoma peritonei podem ser separados em dois grupos patológica e prognosticalmente distintos.166 O primeiro, denominado adenomucinose peritoneal disseminada, é caracterizado por abundante mucina extracelular com quantidades escassas de epitélio mucinoso citologicamente baço (Fig. 39-22A). A segunda, denominada carcinomatose da mucosa peritoneal, apresenta depósitos de epitélio mucínico com características malignas arquitectónicas e citológicas flutuando na mucina (ver Fig. 39-22B). Pacientes com adenomucinose peritoneal disseminada têm taxas de sobrevivência significativamente melhores do que pacientes com carcinomatose mucínica peritoneal.167 Uma ampla amostragem bruta de depósitos de mucina peritoneal pode ser necessária para encontrar as células epiteliais produtoras de mucina. Os cirurgiões devem ser encorajados a realizar uma apendicectomia em todos os casos de pseudomixoma peritoneal porque o tumor apendicular primário pode ser bastante pequeno e às vezes pode ser apreciado apenas microscopicamente.