Abstract
Existe uma necessidade significativa de encontrar medicamentos para a dor eficazes e não viciantes. Os agonistas do receptor opióide Kappa (KOPr) têm sido estudados há décadas, mas recentemente têm recebido maior atenção devido aos seus efeitos analgésicos e à falta de potencial de abuso. No entanto, uma série de efeitos secundários tem limitado o desenvolvimento clínico destes medicamentos. Existem várias estratégias actualmente utilizadas para desenvolver agonistas de KOPr mais seguros e eficazes. Estas estratégias incluem a identificação de agonistas tendenciosos da proteína G; o desenvolvimento de agonistas de KOPr com restrição periférica sem efeitos secundários mediados centralmente; e o desenvolvimento de agonistas opióides mistos, que visam múltiplos receptores em rácios específicos para equilibrar os perfis de efeitos secundários e reduzir a tolerância. Aqui, revisamos os últimos desenvolvimentos em pesquisas relacionadas aos agonistas KOPr para o tratamento da dor.
Declaração de Significado Esta revisão discute estratégias para o desenvolvimento de agonistas com receptores opióides kappa (KOPr) mais seguros e com potencial terapêutico para o tratamento da dor. Enquanto uma estratégia é modificar os agonistas seletivos do KOPr para criar estruturas periféricas restritas ou tendenciosas de proteína G, outra abordagem é combinar os agonistas do KOPr com a ativação do receptor opióide mu, delta ou nociceptin para obter agonistas receptores opióides mistos, negando assim os efeitos adversos e retendo o efeito terapêutico.