Cenário: a mielofibrose é uma malignidade hematológica rara que pode ser curada pelo transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) e muitos estudos estão mostrando que a sobrevida de 3 a 5 anos após o TCTH está entre 45 a 70% em condição padrão relativa (doença em fase crônica, doador compatível com o TCTH). A recidiva e a mortalidade relacionada com o transplante são mais frequentes nos primeiros 2 anos após o TCTH. Para otimizar o manejo a longo prazo desses pacientes, levantamos a questão do desfecho a longo prazo em pacientes que sobrevivem em remissão pelo menos 2 anos após o TCTH. Além disso, essa é uma pergunta recorrente do paciente para saber se sua expectativa de vida pode atingir a população geral muitos anos após o transplante.
Método: do registro do EBMT, pacientes transplantados de 1995 a 2014 com um diagnóstico de mielofibrose primária ou secundária mesmo se a doença foi transformada em leucemia mielóide aguda (LMA) em qualquer ponto antes do transplante foram incluídos. Apenas os países que realizaram pelo menos 20 transplantes para esta indicação durante o período foram incluídos. Entre os 2461 pacientes de 15 países que preenchiam estes critérios, 1245 e 650 estavam vivos aos 2 e 5 anos, respectivamente. A sobrevida global foi comparada a uma população de idade, sexo, ano e país compatível. O excesso de mortalidade foi definido como a diferença entre a mortalidade observada nos pacientes com mielofibrose e a mortalidade em uma população pareada e representa a mortalidade especificamente devido à mielofibrose e seu tratamento. Modelos multivariados de cox para mortalidade excessiva foram calculados para todos os pacientes, pacientes vivos aos 2 e 5 anos após o transplante.
Resultados: a mediana da idade no momento do transplante foi de 55 anos (de 19 a 76 anos); 1906 (77%) pacientes tinham mielofibrose primária, 421 (17%) mielofibrose secundária e 134 (6%) foram transformados em leucemia mielóide aguda (LMA) no momento do transplante. Um regime de condicionamento de intensidade reduzida foi utilizado em 1503 (63%) pacientes e a maioria dos pacientes (87%) recebeu o transplante de células estaminais do sangue periférico. 1024 (43%) pacientes foram transplantados de um dador irmão compatível com o HLA. A maioria dos eventos (morte, recidiva) ocorreu nos primeiros 2 anos de transplante. A incidência acumulada de recidiva e mortalidade não-relacionada em dois anos foi de 23% (IC95%: 21-25%) e 26% (IC95%: 25-28%). O modelo multivariável de Cox para o excesso de mortalidade de toda a coorte (sem referência), encontrou que a mielofibrose transformada em LMA (FC: 1,7, p<0,0001), irradiação em regime (FC 1,3, p=0,002), o uso de um doador irmão não compatível (FC 1,3, p<0,0001) e a idade (p<0,0001) foram todos significativamente associados a uma pior sobrevida. Por outro lado, o sexo feminino foi associado a um melhor resultado (FC 0,9, p=0,055).
Analisamos também o resultado a longo prazo após os pontos de referência de 2 e 5 anos. A sobrevida aos 8 anos para pacientes vivos 2 anos após o transplante foi de 69% representando um excesso de mortalidade em relação à população pareada (Figura 1). A sobrevida em 5 anos para pacientes vivos 5 anos após o transplante foi de 84% (Figura 2). Com o marco de 5 anos, a incidência acumulada de recidiva foi de 13% e a mortalidade não-relacionada foi de 8% 5 anos depois. Em relação às causas primárias de morte com o marco de 5 anos, houve 24 recidivas/progressões da doença primária, 13 outras neoplasias malignas, 12 DORT, 13 infecções, 1 toxicidade e 17 causas desconhecidas. Em pacientes vivos no marco de 2 anos, o sexo feminino foi fortemente associado a um melhor resultado (FC 0,7, p=0,018), assim como a idade avançada (FC 1,03, p<0,0001). Nenhum dos outros fatores de risco teve um efeito significativo nesta população de referência. Em pacientes vivos no marco histórico de 5 anos, o sexo (FC: 0,4, p=0,026) e a idade (FC: 1,04; p=0,028) foram confirmados como associados independentemente com um melhor resultado (FC 0,44). As Figuras 3 e 4 mostram sobrevida global por idade e sexo receptor, em comparação com as respectivas populações pareadas.
Conclusão: a análise a longo prazo em pacientes transplantados para mielofibrose mostra que ainda há um excesso de mortalidade em comparação com a população pareada, mas esse excesso de mortalidade é menor em pacientes mais jovens e em mulheres. As variáveis relacionadas aos procedimentos de transplante (tipo de doador, TCE) não são mais fatores de risco para resultado a longo prazo.
Schetelig: Sanofi Aventis: Consultoria, Financiamento de Pesquisa; Roche: Honoraria; Abbvie: Honoraria; Janssen: Consultadoria, Honoraria. Robinson: Riemser: Consultadoria; Roche: Honoraria, Outro: Bolsas de viagem; Takeda: Consultoria, Honoraria, Outro: Bolsas de Viagem; Gilead: Honoraria, Outro: Bolsas de Viagem.