BY KRISTIN WEIDENBACH
Pesquisadores da Escola de Medicina descobriram que uma erva perene usada pelos chineses durante centenas de anos para aliviar os sintomas da artrite reumatóide tem qualidades medicinais muito mais abrangentes. Os cientistas descobriram que o componente ativo da erva é uma droga capaz de suprimir um sistema imunológico hiperativo, prevenir inflamações e células cancerígenas.
“Esta é uma droga notável que pode ter um futuro notável”, disse Peter Kao, MD, PhD, assistente-professor de medicina pulmonar e de cuidados críticos e líder de um dos dois estudos de pesquisa de Stanford sobre a droga. Os resultados de Kao e os de Glenn Rosen, MD, também professor assistente no departamento e principal pesquisador do outro estudo, foram publicados na edição de 7 de maio do Journal of BiologicalChemistry.
As pessoas sabem há 20 anos que as preparações do Tripterygium Wilfordii hook, uma videira que cresce no sul da China, têm propriedades medicinais, mas a forma como a erva trabalhava dentro do corpo não era conhecida anteriormente, disseram ambos os pesquisadores. Usando uma preparação pura de triptolide, o composto ativo dentro da planta, os cientistas de Stanford descobriram que a droga exerce seus efeitos prevenindo a ativação da proteína ligante do DNA, NF-KB, depois de ter feito parceria com seu alvo de DNA. Esta proteína é uma molécula pivotal que, uma vez ativa, intensifica uma resposta imunológica através da ativação de outros genes imunologicamente importantes. Descobrir exatamente como a droga funciona em escala amolecular ajudou as duas equipes de pesquisa nos esforços para determinar a causa dos efeitos biológicos valorizados pelos usuários de Tripterygium.
Dampening the immunesystem
Kao’s group study interactionsbetween triptolide and other immunologically significant moleculesand genes. O seu laboratório concentra-se em drogas conhecidas como imunossupressores, drogas que reinam nas células do sistema imunológico e as impedem de atacar de forma inadequada outras células do corpo, como no caso de doenças auto-imunes, ou de atacar células que foram introduzidas terapeuticamente no corpo, como no caso de transplantes de órgãos. Kao e os seus colegas descobriram que a forma como o triptolide tempera o sistema imunitário é completamente diferente da forma como funcionam os imunossupressores tradicionais, como a ciclosporina A e o FK506. Estes medicamentos são receitados a doentes com transplantes para evitar que o seu sistema imunitário rejeite um novo rim, coração ou medula óssea.
Teoricamente, estes imunossupressores também podem ser administrados a pessoas que sofrem de doenças fromautoimunitárias ou inflamatórias, onde o sistema imunitário se tenha deteriorado. Na prática, porém, os graves efeitos secundários adversos destes medicamentos impedem o seu uso em pacientes cujas condições não são ameaçadoras para a vida. Como o triptolide funciona de uma maneira diferente, ele pode ser uma alternativa útil.
“Nosso trabalho mostra que é mais potente do que os imunossupressores mais tradicionais como a ciclosporina e o FK506”, disse Kao. Ele vê promessa no uso do triptolide para temperar o sistema imunológico e tratar pacientes que sofrem de doença de enxerto vs. hospedeiro, doenças inflamatórias como reumatoidartrose e doenças auto-imunes como a multiplesclerose.
Uma arma anti-cancerweapon
A determinação das propriedades destruidoras do triptolide por parte de Rosen foi mais serendipital. “Estávamos tentando encontrar maneiras de melhorar a capacidade de matar células tumorais sólidas como as encontradas na mama, pulmão e cólon”, disse Rosen, que estava primariamente procurando agentes que aumentassem a morte das células tumorais por uma classe de compostos relacionados ao necrosisfator tumoral (TNF). O novo medicamento, triptolide, coopera com o TNF para causar a morte de células cancerosas. Mas Rosen e seus colegas descobriram que o triptolide também é capaz de matar células tumorais por si só.
“Algumas células tumorais são suscetíveis a triptolide ou membros da família TNF, mas aquelas que são resistentes a uma ou outra podem ser tornadas suscetíveis à combinação”, disse Rosen.
Triptolide e células tumorais de habilidades compostas semelhantes ao TNF, forçando-as a cometer suicídio um processo conhecido como apoptose, de acordo com Rosen. Entretanto, o TNF e moléculas relacionadas são tóxicos para as células e podem causar efeitos colaterais desagradáveis em pacientes. Como o triptolide não ativa a NF-KBmolecule, espera-se que esses efeitos colaterais sejam muito reduzidos em pacientes incancerados tratados com o medicamento fitoterápico, disse ele.
O otimismo de Rosen sobre o medicamento é reforçado pelo fato de que o triptolide, como o popular taxol anti-cancerígeno, que vem da casca da árvore Yew do Pacífico, mata células cancerígenas independentes do gene p53. A quimioterapia para o tratamento de tumores sólidos é muitas vezes dificultada porque as células cancerígenas se tornam frequentemente resistentes aos medicamentos utilizados. Uma causa comum desta resistência aos medicamentos é a alteração do supressor de tumores p53. Ao causar a morte de células tumorais de forma independente do p53, drogas como o taxol e o triptolide são capazes de matar células de cancros que são resistentes a outros agentes quimioterápicos.
A equipe de pesquisa do Rosen inclui Kao;Wen-teh Chang, PhD; Kye Young Lee, PhD; e Daoming Qiu, PhD.Os cientistas que colaboraram no estudo de Kao incluem Qiu; GuohuaZhao, PhD; Yosuke Aoki, PhD; Lingfang Shi, PhD; e estudantes de medicina Anne Uyei, Saman Nazarian e JamesNg.
As preparações puras de triptolide utilizadas em ambos os estudos foram fornecidas pela Pharmagenesis, Inc., de PaloAlto, Califórnia. O estudo de Rosen foi apoiado por uma Bolsa de Pesquisa BreastCancer da Califórnia e doações da Pharmagenesis e Jan DiCarli.O financiamento do estudo de Kao foi fornecido por bolsas do NationalInstitutes of Health e doações da Pharmagenesis e da Fundação Donald E.and Delia B. Baxter. SR