Nesta coleção especial de resultados de pesquisa, apresentamos um grupo de trabalhos originais realizados empregando compostos naturais como ferramentas para abordar a imunomodulação em diferentes níveis e contra diferentes doenças.
Os compostos naturais têm contribuído enormemente para a terapêutica imunomoduladora. Desde os tempos antigos, os medicamentos naturais têm constituído tratamentos com efeitos secundários mínimos. Existem milhares de compostos naturais que são conhecidos por influenciar o sistema imunitário, quer afectando as funções das células imunitárias, quer afectando a secreção de anticorpos para controlar a infecção e para manter a homeostase imunitária. A relevância desta pesquisa seria crucial para a busca de melhores tratamentos, tanto para complementar os já existentes como para desenvolver novas estratégias de prevenção e tratamento de doenças relacionadas com a imunidade. Portanto, é interessante dissecar os mecanismos moleculares dos efeitos imunomoduladores dos compostos naturais e descobrir novos candidatos promissores que possam ser utilizados nas futuras estratégias imunoterapêuticas.
A imunomodulação é uma questão-chave na homeostase tecidual para a estabilidade fisiológica dos organismos. Consequentemente, é importante procurar imunoreguladores, como os derivados de imunomoduladores naturais, com efeitos secundários menos graves. Este é o caso do trabalho de Y.-H. Cheng et al. em que os autores demonstram a atividade imunomoduladora seletiva Th-1 para extratos de folhas brutas de Neolitsea spp., que contém fitoquímicos que merecem mais pesquisas como potenciais de desenvolvimento como imunomoduladores seletivos. Adicionalmente, M. O. Arruda et al. relataram a atividade modulatória do extrato hidroalcoólico foliar de Mentha piperita (hortelã-pimenta) em macrófagos, que são células essenciais contra infecção bacteriana, atenuando seu estresse oxidativo e melhorando sua sobrevivência. Além disso, S. Lewicki et al. exploraram as propriedades imunomoduladoras do extrato aquoso de Rhodiola kirilowii para estimular a imunidade inata na tentativa de evitar, ou limitar o uso excessivo de antibióticos durante a gravidez e lactação, que tem sido associado a um risco de distúrbios de desenvolvimento do sistema imunológico.
O sistema imunológico encontra um de seus grandes desafios contra o câncer. No início, as disregulações de proliferação celular começam em um pequeno microambiente, e populações distintas de células imunes são recrutadas para as proximidades do tumor , assim a alta relevância da imunoterapia oncológica e a necessidade de realizar exploração para novos compostos naturais, ou compostos derivados, com propriedades antitumorais, como aquele que o extrato aquoso do álbum Viscum exibe no trabalho apresentado por R. M. Stammer et al. contra o rabdomiossarcoma alveolar. Além disso, J.-T. Yang et al. demonstraram que o galato propílico, um composto fitoquímico polifenólico, pode afetar a migração de células malignas do glioma através da inibição da ROS e da via NF-κB.
Citocinas e quimiocinas regulam as respostas imunes por sinalização, através de receptores de membrana, cujas vias de sinalização podem ser evitadas ou imitadas por vírus . Consequentemente, a pesquisa de compostos naturais que possam prevenir, reduzir ou combater o processo infeccioso viral adquire relevância, em doenças como a apresentada por S. Feustel et al. em que um extrato de Moringa oleifera exibe efeitos protetores contra a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), particularmente para os genótipos C e H.
O maior órgão do corpo humano é a pele, e representa o maior sobre o qual o sistema imunológico precisa agir. Portanto, um desequilíbrio ou falta de ajuste da imunidade inata ou adaptativa leva a doenças imunológicas. Três dos trabalhos aqui apresentados abordam a modulação da imunidade no epitélio deste órgão, lidando com dermatite atópica e psoríase.
A dermatite atópica não é uma doença potencialmente fatal; no entanto, ela afeta severamente a qualidade de vida dos pacientes. Mais uma vez, deriva da desregulamentação imuno-resposta e com uma etiologia indefinida até à data. Recentemente, os poluentes atmosféricos têm estado envolvidos como factores indutores; por isso, tornou-se relevante encontrar alguns elementos naturais que podem contrariar esta patologia, como F. C. Muñoz et al. presentes em seus resultados sobre glicomacropéptido, um peptídeo bioativo lácteo derivado do leite, κ caseína, que possui propriedades prebióticas, antiinflamatórias e imunorregulatórias que podem levar a ações profiláticas e terapêuticas.
Likewise, a psoríase é o tipo mais comum de dermatose inflamatória crônica, derivada de uma desordem do sistema imunológico. Vários factores de susceptibilidade genética foram descobertos como estando envolvidos nesta doença. No entanto, o seu tratamento compreende a procura de compostos capazes de prevenir ou contrariar os seus efeitos. Aqui, C.-Y. Lai et al. apresentam uma revisão abrangente centrada nos moduladores naturais capazes de inibir a activação do TLR endossómico que podem representar medicamentos candidatos ao desenvolvimento de novas opções de tratamento para a psoríase. Além disso, S. J. Kim et al. revelaram resultados experimentais promissores com o uso do extrato de Euphorbia kansui metanol, que melhora os sintomas da psoríase através da inibição da diferenciação Th17 e da ativação de células dendríticas.
Sem dúvida, ainda há muito mais trabalho a ser feito, mas esta via de imunomoduladores naturais é um caminho altamente promissor para continuar a explorar e investigar. Muitas mais surpresas estão à espera de serem descobertas na prevenção e tratamento de doenças inflamatórias e imuno-regulamentadas. No futuro, uma extensa investigação é necessária no que diz respeito aos seus mecanismos de acção a nível sistémico, celular e molecular e extensão a um ensaio clínico de largo espectro. Dados os múltiplos efeitos biológicos dos compostos naturais, é extremamente interessante desenhar estratégias terapêuticas futuras para patologias inflamatórias e doenças malignas com uma combinação sinérgica de produtos naturais em conjunto e várias terapias convencionais. Esperamos que os investigadores apreciem a análise deste número especial.
Agradecimentos
Gostaríamos de agradecer aos autores por terem confiança em nós no que diz respeito a esta iniciativa e pelo seu compromisso com esta proposta, enviando os seus manuscritos e partilhando os seus dados de investigação de ponta e estimulando ideias. Estamos também em dívida e agradecemos a todos os revisores pelo seu tempo generosamente dedicado e pelos seus conhecimentos altamente valiosos.
D. Ortuño-Sahagún
K. Zänker
A. K. S. Rawat
S. V. Kaveri
P. Hegde