Transmissão de RSV parece ocorrer através do contato com secreções infectadas através de espalhamento manual ou fomites e gotículas respiratórias, com um período de incubação de 3-5 dias. As secreções aerosolizadas parecem ser menos importantes na transmissão de RSV; assim, a atenção à lavagem das mãos e limpeza das superfícies ambientais são importantes para prevenir a transmissão de RSV.
No ambiente hospitalar, o isolamento dos pacientes infectados com RSV como um grupo e o uso de máscaras e vestidos durante o contato próximo com crianças infectadas são importantes no controle da propagação nosocomial. A transmissão de VRS em unidades pediátricas tem se mostrado um problema significativo. Apesar da boa higiene ambiental, a infecção por RSV é provável que ocorra com frequência significativa.
Imunoglobulinas
Os produtos de imunoglobulina com títulos de anticorpos anti-RSV elevados provaram ser benéficos quando administrados mensalmente para profilaxia em grupos seleccionados de bebés de alto risco. O alto custo da administração destes produtos (aproximadamente $5.000-6.000 por criança por ano) levou a um debate sobre quais crianças deveriam receber tal profilaxia.
SV imunoglobulina intravenosa (RSV-IGIV) é um produto policlonal de imunoglobulina humana preparado a partir de doadores com altos títulos de anticorpos RSV. Quando administrado a bebés de alto risco com pré-maturidade ou doença pulmonar crónica, tem produzido uma diminuição significativa na hospitalização relacionada com o RSV. Além disso, os bebês tratados tiveram cursos hospitalares menos graves se internados com doença de RSV, menos hospitalizações por outras infecções respiratórias e menos casos de otite média do que os receptores de placebo.
RSV-IGIV requer administração intravenosa (IV) a uma dose de 750 mg/kg mensal durante a estação RSV (tipicamente, de novembro a maio ou abril em climas temperados). A necessidade de infusão intravenosa mensal e carregamento de volume de fluido limitou o número de crianças que poderiam ser protegidas. Como consequência desta limitação, bem como da licensura do palivizumabe pela US Food and Drug Administration (FDA) em 1998, o RSV-IGIV não está mais sendo fabricado.
Currentemente, a proteção passiva contra o RSV é obtida com sucesso através da injeção do palivizumabe humanizado monoclonal anti-RSV na dose de 15 mg/kg/mês por via intramuscular (IM) por mês. Este produto demonstrou uma redução de 55% na internação por VRS em prematuros nascidos com menos de 35 semanas de gestação, com idade cronológica inferior a 6 meses, e em lactentes com displasia broncopulmonar com idade cronológica inferior a 24 meses.
Um estudo separado em bebês com menos de 2 anos de idade que tinham doença cardíaca congênita hemodinamicamente significativa também demonstrou segurança e eficácia da profilaxia de palivizumab nessa população de alto risco; estudos pós-comercialização subseqüentes continuaram a demonstrar eficácia. Em novembro de 2005, um preparado líquido estável do medicamento tornou-se disponível, substituindo a forma liofilizada utilizada anteriormente. A dosagem e concentração do preparado líquido não se alteraram.
Palivizumab é aprovado para profilaxia de crianças de alto risco para doença RSV grave. Ensaios clínicos demonstraram eficácia e segurança em prematuros com menos de 6 meses e em crianças com doença pulmonar crônica da infância e cardiopatia congênita com menos de 2 anos de idade no início da estação RSV. Lactentes com imunodeficiência ou doença neuromuscular grave não foram estudados em conjunto com estes produtos, porque o número destes pacientes é limitado.
As directrizes da Academia Americana de Pediatria (AAP) para a profilaxia de RSV tentaram abordar estas questões, classificando as indicações para a terapia preventiva de acordo com o grau de prematuridade ou factor de risco. Até que os resultados de outros estudos de acompanhamento e impacto econômico estejam disponíveis, as diretrizes da AAP fornecem uma abordagem racional na seleção de candidatos para a profilaxia de VSR. De acordo com a modificação dessas diretrizes em 2009, os seguintes são candidatos à profilaxia de palivizumab:
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Infantes com menos de 24 meses que tenham doença cardíaca congénita hemodinamicamente significativa (lesões cianóticas ou acianóticas) ou que tenham doença pulmonar crónica e que não disponham de oxigénio ou de medicamentos pulmonares por menos de 6 meses no início da estação RSV
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Lactentes prematuros nascidos com 28 semanas de idade gestacional ou menos que tenham menos de 1 ano de idade cronológica no início da estação RSV; uma vez iniciado o tratamento, este deve continuar durante toda a estação e não parar aos 1 ano de idade
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Lactentes prematuros nascidos com 29-32 semanas de idade gestacional e com menos de 6 meses de idade cronológica no início da estação RSV; uma vez iniciado o tratamento, deve continuar durante toda a estação e não parar aos 6 meses de idade
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Infantes nascidos com 32-35 semanas de idade gestacional que tenham menos de 3 meses de idade cronológica no início ou durante a estação RSV e que (a) frequentem os cuidados infantis ou (2) tenham 1 ou mais irmãos ou outras crianças com menos de 5 anos de idade vivendo permanentemente no mesmo agregado familiar; a profilaxia deve ser fornecida apenas até 3 meses de idade
As diretrizes da AAP destacam a freqüência aos cuidados infantis, irmãos em idade escolar, exposição a poluentes ambientais, anomalias congênitas das vias aéreas e distúrbios neuromusculares graves como fatores de risco adicionais primários para esses pacientes.
De acordo com as recomendações atualizadas da AAP em 2014, a profilaxia de palivizumabe para RSV deve ser limitada aos bebês nascidos antes das 29 semanas de gestação e aos bebês com doenças crônicas, como doenças cardíacas congênitas ou doenças pulmonares crônicas.
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Lactentes prematuros nascidos antes das 29 semanas de gestação, 0 dias de gestação e com menos de 1 ano de idade cronológica no início da época RSV.
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Lactentes prematuros nascidos antes das 32 semanas, 0 dias de gestação com menos de 1 ano de idade cronológica no início da época RSV com doença pulmonar crónica (CLD) de prematuridade definida como necessidade de mais de 21 % de oxigénio durante pelo menos 28 dias após o nascimento.
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Lactentes com menos de 24 meses que tenham doença cardíaca congênita acianótica hemodinamicamente significativa, necessitando de medicamentos para insuficiência cardíaca ou que necessitem de transplante cardíaco ou lactentes com hipertensão pulmonar moderada a grave. A decisão de profilaxia é de lactentes com cardiopatia cianótica, podendo ser feita em consulta com cardiologista pediátrico como benefício da profilaxia de palivizumabe em cardiopatia cianótica no desconhecido.
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Um lactente com fibrose cística com evidência clínica de DTC e/ou comprometimento nutricional no primeiro ano pode ser considerado para profilaxia. O uso continuado da profilaxia palivizumática no segundo ano pode ser considerado para lactentes com manifestações de doença pulmonar grave (internação prévia por exacerbação pulmonar no primeiro ano ou anormalidades na radiografia ou tomografia computadorizada de tórax que persistem quando estáveis) ou peso por comprimento inferior ao 10º percentil.
Outras recomendações atualizadas incluem o seguinte:
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Dar aos lactentes que se qualificam para a profilaxia no primeiro ano de vida não mais que cinco doses mensais de palivizumab (15 mg/kg por dose) durante a estação RSV
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No segundo ano de vida, A profilaxia palivizumab é recomendada apenas para crianças que necessitam de oxigénio suplementar durante 28 dias ou mais após o nascimento e que continuam a necessitar de intervenção médica (oxigénio suplementar, corticosteróide crónico, ou terapia diurética).
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Clínicos podem considerar a profilaxia para crianças menores de 24 meses se elas forem profundamente imunocomprometidas durante a estação RSV.
Rietveld et al analisaram dados retrospectivos para examinar a relação custo-benefício da imunização passiva com palivizumab contra RSV. Seus achados mostraram que a relação custo-efetividade variou substancialmente de acordo com as características da criança e os meses sazonais. Os custos hospitalares evitados pelo palivizumabe foram elevados. Os autores recomendaram uma política de profilaxia restritiva que incluiria apenas crianças com displasia broncopulmonar em meses de alto risco.
Simoes et al, em um estudo envolvendo bebês prematuros que haviam recebido palivizumabe e não foram hospitalizados por VRS ou que nunca receberam palivizumabe, acompanharam seus sujeitos prospectivamente por 24 meses, a partir de uma idade média de 19 meses; os sujeitos foram avaliados por sibilância recorrente por cuidador ou laudo médico. Os investigadores constataram que as incidências de sibilância recorrente e sibilância recorrente diagnosticada pelo médico foram significativamente menores nos sujeitos tratados com palivizumabe, mesmo após ajuste para potenciais variáveis de confusão.
Em um estudo mais recente de crianças menores de 2 anos com síndrome de Down, que estão em risco significativo de infecção por VSR, o tratamento prospectivo com palivizumabe foi associado a uma redução de 3,6 vezes na taxa de incidência para hospitalização relacionada ao VSR. Pesquisadores compararam o número de eventos de VRS entre 532 crianças com síndrome de Down que receberam profilaticamente palivizumabe e 233 crianças não tratadas. No total, foram documentadas 31 (23 não tratadas, 8 tratadas) internações relacionadas ao VSR.
Um anticorpo monoclonal de segunda geração, motavizumab, com maior afinidade por VSR do que palivizumabe, foi recentemente submetido a investigação.
Em um ensaio multinacional duplo-cego, o motavizumabe foi comparado com palivizumabe em 6635 bebês prematuros com doença pulmonar crônica de prematuridade. Os 2 fármacos tiveram taxas de hospitalização para RSV igualmente baixas. Foi observada uma redução significativa (50% de redução relativa) em pacientes ambulatoriais, específicos para RSV, atendidos clinicamente com motavizumab. Neonatos prematuros em uso de motavizumab tiveram menos infecções respiratórias ambulatoriais que aqueles em uso de palivizumab, o padrão atual de tratamento. No entanto, devido à falta de melhor prevenção da hospitalização com motavizumab e ao aumento da ocorrência de erupção cutânea neste grupo, o motavizumab não foi aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) neste momento e o fabricante decidiu não fazer o licenciamento neste momento. Um anticorpo monoclonal mais recente com meia-vida prolongada está actualmente em ensaios clínicos.
Vacinação
Até à data, as tentativas para desenvolver uma vacina contra o RSV não foram bem sucedidas. Uma vacina contra RSV ativada formalmente foi desenvolvida nos anos 60. Embora as respostas sorológicas iniciais a esta vacina parecessem promissoras, as crianças que a receberam desenvolveram uma doença mais grave quando expostas à infecção natural por RSV, e foram relatadas várias mortes. Vários acontecimentos recentes aceleraram o desenvolvimento da vacina, ou seja, a) literatura sobre a carga de RSV em bebés e idosos, b) sucesso do palivizumabe em bebés de alto risco, c) identificação de novos epitopos pré-F RSV como alvos da vacina. Atualmente, eles são cerca de 60 candidatos a vacinas em ensaios pré-clínicos e clínicos (fase 1- 3).{ref 32} As várias plataformas utilizadas para o desenvolvimento de vacinas incluem: vacinas vivas atenuadas, à base de partículas, à base de subunidades e à base de vetores. A maioria das vacinas candidatas a imunidade ilícita à proteína F pré-fusão estão sendo avaliadas para imunização potencial de crianças pequenas, idosos e também para administração a mulheres grávidas durante o último trimestre para aumentar os níveis de anticorpos anti-RSV transferidos para o bebê. Notáveis progressos foram alcançados, mas uma vacina que está pronta para uso na prática clínica provavelmente ainda está a 5-10 anos de distância.
Suplementação com vitamina D
Num estudo prospectivo de coorte de nascimento avaliando as concentrações de 25-hidroxivitamina D (25-OHD) no plasma do cordão umbilical em 156 recém-nascidos, os recém-nascidos com concentrações de 25-OHD inferiores a 50 nmol/L apresentavam um risco 6 vezes maior de infecções por IRVRS no primeiro ano de vida do que os recém-nascidos com concentrações de 25-OHD de 75 nmol/L ou menos. Estes resultados indicam que a deficiência de vitamina D em recém-nascidos saudáveis está associada a um risco acrescido de IPTMR por RSV no primeiro ano de vida. A suplementação com vitamina D durante a gravidez pode melhorar o risco de infecções por vias respiratórias internas durante a infância.