Um artigo publicado recentemente do Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) no Journal of the American Medical Association (JAMA. 306:1549-1556, 2011) concluiu que “a suplementação dietética com vitamina E aumentou significativamente o risco de câncer de próstata entre homens saudáveis”. Esta notícia alarmante espalhou-se rapidamente, e muitos homens estão agora a pensar se é prudente tomar suplementos de vitamina E à luz desta nova informação.
Até à data, foram realizados dois grandes ensaios aleatórios e controlados por placebo (TCR) em homens saudáveis para investigar o efeito da suplementação com vitamina E no cancro da próstata: O Physicians’ Health Study (PHS) II e o SELECT. O PHS II (JAMA. 301:52-62, 2009) seguiu 14.641 homens saudáveis, com 50 anos de idade ou mais, tendo recebido 400 Unidades Internacionais (UI) de vitamina E sintética dia sim dia não, durante oito anos. No SELECT, 35.533 homens saudáveis, com 50 ou mais anos de idade, receberam 400 IU de vitamina E sintética todos os dias durante sete anos. Em ambos os testes, não houve benefício de tomar suplementos de vitamina E sobre o risco de câncer de próstata. Após um tempo médio de 5,5 anos no SELECT, a suplementação com vitamina E foi interrompida, mas o acompanhamento dos participantes do estudo continuou por 1,5 anos, a fim de documentar eventos adicionais. Inesperadamente, a análise actualizada do SELECT publicada recentemente na JAMA encontrou um aumento de 17% no risco de ser diagnosticado cancro da próstata em homens que tinham tomado o suplemento de vitamina E, em comparação com aqueles que tinham recebido placebo. Nenhum mecanismo biológico foi proposto para explicar o aumento da incidência de câncer de próstata.
Por que eles olharam para a vitamina E em primeiro lugar?
A vitamina E funciona como um poderoso antioxidante lipossolúvel em nossas células e tecidos. Os antioxidantes neutralizam os efeitos dos radicais livres, espécies altamente reativas que oxidam o DNA, proteínas e lipídios dentro das nossas células, potencialmente causando danos e contribuindo para a doença. Em particular, os danos do DNA oxidativo podem causar mutações e, portanto, aumentar o risco de certos tipos de câncer, incluindo o câncer de próstata. A exposição aos radicais livres é um aspecto inevitável de nossas vidas, pois esses radicais são produzidos como um subproduto natural de muitos processos biológicos, como a respiração celular e inflamação, além de virem do nosso meio ambiente, particularmente a fumaça do cigarro. Os antioxidantes produzidos no organismo e ingeridos na dieta são essenciais para reduzir o stress oxidativo e contrariar os efeitos potencialmente nocivos dos radicais livres.
alguns estudos apoiam um papel benéfico da vitamina E na prevenção do cancro e das doenças cardiovasculares. Por exemplo, o Women’s Health Study (JAMA. 294:56-65, 2005) seguiu 39.876 mulheres que tomaram 600 UI de vitamina E natural dia sim, dia não, durante dez anos. Os investigadores descobriram que a vitamina E suplementar diminuiu as mortes relacionadas com a doença cardiovascular em 24%, mas não teve qualquer efeito nos eventos cardiovasculares, na incidência global de cancro ou nas mortes relacionadas com o cancro. Em geral, os estudos relataram resultados mistos, e o impacto da suplementação com vitamina E no risco de doenças crônicas permanece controverso.
Por que os resultados são diferentes?
O Women’s Health Study (WHS), PHS II, e SELECT são RCTs, também chamados de ensaios clínicos ou estudos de intervenção. Nas ETRs, os indivíduos são designados aleatoriamente para tratamento (vitamina E neste caso) ou placebo, e o impacto da intervenção na incidência da doença é avaliado após vários anos.
As questões importantes que emergem dessas ETRs são a dose de vitamina E (200-400 UI/dia), a forma de vitamina E (natural vs. sintética), e a população estudada. A vitamina E sintética (all-rac-alpha-tocopherol ou dl-alfa-tocopherol) tem metade da bioactividade da vitamina E natural (RRR-alpha-tocopherol ou d-alpha-tocopherol)-hence, a “dose efectiva” em PHS II e SELECT foi apenas 100 e 200 IU/dia, respectivamente, e 300 IU/dia em WHS. Podem ser necessárias doses mais elevadas para reduzir eficazmente o stress oxidativo. Em um estudo dose-resposta, reduções significativas no plasma F2-isoprostanos (um marcador de estresse oxidativo) ocorreram apenas em doses diárias de pelo menos 1.600 UI de vitamina E de fonte natural. Notavelmente, esta dose está acima do nível tolerável de ingestão superior (UL) de 1.500 UI/dia estabelecido pelo Food and Nutrition Board do Institute of Medicine.
O fato de que as doses de vitamina E usadas nos RCTs parecem insuficientes para diminuir o estresse oxidativo pode explicar a falta de benefício no que diz respeito ao risco de câncer. Ainda não se sabe se o stress oxidativo tem um papel causal no cancro da próstata. Além disso, permanece inexplicável por que razão a suplementação com vitamina E no SELECT foi associada a um aumento de 17% no risco de câncer de próstata, enquanto que a suplementação com vitamina E no PHS II e no WHS não foi associada ao aumento do risco de qualquer tipo de câncer em homens e mulheres, respectivamente.
Finalmente, a população estudada no SELECT era de homens saudáveis que consumiam uma dieta bem balanceada, a maioria dos quais provavelmente não apresentava deficiência de vitamina E ou estava sob maior estresse oxidativo. Infelizmente, nem os níveis basais de vitamina E no sangue dos participantes do estudo nem o seu estado de stress oxidativo foram avaliados. Em situações de estresse, doença ou deficiência, pode ser necessário atender a uma demanda maior com suplementação de vitamina E. No entanto, em pessoas saudáveis, a suplementação com vitamina E não mostra nenhum benefício adicional no risco de doença, como confirmado pelos TCR discutidos aqui. Por exemplo, um estudo sobre o efeito da vitamina E suplementar no risco de cancro em 29.000 fumadores finlandeses do sexo masculino (o ensaio Alpha-Tocopherol Beta-Carotene) relatou em 1998 que suplementos diários de 75 IU/dia de vitamina E sintética durante cinco a oito anos estavam associados a uma redução de 32% e 41% no diagnóstico e mortalidade do cancro da próstata, respectivamente, em comparação com os fumadores não-suplementados. Entretanto, entre outras limitações, o estudo ATBC não foi concebido para avaliar a incidência de câncer de próstata como um desfecho primário. Uma vez que o stress oxidativo não foi medido nos sujeitos do estudo, o mecanismo para o possível efeito protector das baixas doses de vitamina E permanece obscuro. Outros fatores além do estresse oxidativo desempenham um papel importante na etiologia do câncer de próstata, tais como hormônios endógenos, raça, idade e ingestão de gordura na dieta.
Baseado na falta de evidências conclusivas para um benefício da suplementação com vitamina E na prevenção de câncer e doenças cardiovasculares em adultos geralmente saudáveis e no potencial de danos em certas subpopulações, o Linus Pauling Institute revisou seu “Rx for Health” e não inclui mais uma recomendação para suplementação com 200 UI/dia de vitamina E de fonte natural.
O que fazer?
Vitamina E é um micronutriente importante, e cumprir as recomendações diárias é fundamental para uma saúde óptima. A Dose Dietética Recomendada (DDR) de vitamina E para homens e mulheres adultos é de 22,5 UI por dia. Notavelmente, mais de 90% dos indivíduos com 2 anos de idade ou mais nos EUA não cumprem as necessidades diárias de vitamina E apenas de fontes alimentares. As principais fontes de vitamina E na dieta americana são óleos vegetais, nozes, grãos inteiros e vegetais de folhas verdes.
Tendo em consideração todas as questões discutidas acima, a LPI recomenda que os adultos geralmente saudáveis tomem um suplemento multivitamínico/mineral diário, que normalmente contém 30 IU de vitamina E sintética, ou 90% da RDA.