Immunoglobulina D mieloma múltiplo (IgD MM) representa quase 2% de todos os casos de mieloma múltiplo. Está associado a um aumento da frequência de níveis indetectáveis ou pequenos de monoclonal (M)-proteína na electroforese; lesões osteolíticas; envolvimento extramedular; amiloidose; predilecção de cadeia ligeira lambda (?); insuficiência renal; hipercalcemia; e, frequentemente, doença avançada no diagnóstico. A imunoglobulina E (IgE) MM é rara, com menos de 50 casos relatados na literatura. A IgE MM apresenta características semelhantes às da IgD MM, juntamente com uma maior incidência de leucemia plasmocítica. A marca registrada do IgE MM é t(11;14)(q13;q32). Os níveis de IgD e IgE são geralmente muito baixos e, por isso, podem escapar à detecção; por isso, é importante que, em caso de suspeita de mieloma, os doentes sejam examinados para detectar a presença de IgD e IgE se tiverem uma cadeia ligeira de imunoglobulina monoclonal aparentemente livre no soro. Embora a sobrevivência dos doentes com IgD MM ou IgE MM seja menor em comparação com os doentes com imunoglobulina G (IgG) MM ou imunoglobulina A (IgA) MM, o resultado para os doentes com subtipos IgD e IgE está a melhorar com a utilização de novos agentes e transplantes autólogos.
Introdução
Mieloma múltiplo (MM) é uma condição neoplásica cuja marca registrada é a proliferação de plasmócitos malignos na medula óssea, resultando em um aumento da proteína monoclonal-(M) sérica e/ou urinária e danos aos órgãos terminais, incluindo hipercalcemia, insuficiência renal, anemia e/ou lesões ósseas, comumente descritas pela sigla CRAB. A interação de estroma e células plasmáticas produz imunoglobulinas (Igs), que são proteínas sintetizadas por células imunocompetentes. Estas imunoglobulinas formam a defesa humoral do organismo contra infecções e alergênios. Existem cinco tipos de imunoglobulinas e dois tipos de polipéptidos, conhecidos como cadeias pesadas e leves. As cadeias pesadas estruturalmente específicas em cada classe de Ig são referidas como gama (G), alfa (A), mu (M), delta (D) e epsilon (E). As duas cadeias leves, kappa (κ) e lambda (Δ), são imunologicamente distintas e comuns a todas as imunoglobulinas. Estas imunoglobulinas têm uma função protectora no sistema imunitário humano, e um desarranjo patológico que leva a um aumento de um tipo de imunoglobulina, resultando numa gamopatia monoclonal. No mieloma múltiplo, predominam as cadeias IgG, IgA e light, com uma prevalência de 52%, 21% e 16%, respectivamente, compreendendo quase 90% de todos os tipos de mieloma múltiplo. O restante é constituído pelos tipos IgD, IgE, IgM e não-secretário. Nesta revisão, vamos focar a nossa discussão nas variantes IgD e IgE do mieloma.
IgD Myeloma
IgD que segregam plasmócitos originam-se das células do centro germinal B devido à hipermutação somática das regiões IgV, enquanto a translocação t(11;14)(q13;q32) foi relatada como uma característica do IgE MM. IgG e IgA têm uma concentração sérica de 1.020 mg/dL a 1.460 mg/dL e 210 mg/dL a 350 mg/dL, respectivamente; o nível de IgD no soro é de 0 a 10 mg/dL, enquanto que IgE pode estar presente apenas em quantidades vestigiais. Assim, em IgD MM e IgE MM, pode haver apenas um pico de proteína M pequeno ou irreconhecível na eletroforese. Isto pode levar a erros de diagnóstico na identificação destes subgrupos de pacientes.
Epidemiologia, incidência e apresentação
TÁBULO 1
Características Salientes do Mieloma Múltiplo IgD
Após o primeiro relato de IgD MM por Rowe e Fahey em 1965, estudos múltiplos relataram uma prevalência de IgD MM de aproximadamente 1% a 2% dos doentes com mieloma múltiplo, enquanto que o IgE é raro, com menos de 50 casos relatados na literatura. Outro estudo encontrou uma incidência de MMII IgD de 6% em doentes com mieloma múltiplo com menos de 40 anos. Dada a sua raridade, o conhecimento sobre estas doenças é obtido sobretudo a partir de algumas séries de casos unicêntricos e relatos de casos isolados. Embora as características clínicas do MM IgD sejam semelhantes às do MM IgG, do MM IgA e do mieloma de cadeia ligeira, o MM IgD foi reconhecido como envolvendo doentes relativamente mais jovens, com uma idade média de 52 a 60 anos no início; ocorrendo predominantemente em doentes do sexo masculino; e sendo caracterizada por um pequeno ou ausente pico de proteína M na eletroforese, como previamente observado, bem como envolvimento extramedular, lesões osteolíticas, presença de amiloidose sistêmica, hipercalcemia, um Δ viés de cadeia leve, Bence Jones proteinuria (BJP), insuficiência renal, e um tempo de sobrevida mais curto (Tabela 1). Outra característica da IgD MM é a presença de doença avançada no momento do diagnóstico. Shimamoto et al reviram 165 pacientes japoneses com IgD MM classificados de acordo com o sistema de estadiamento Durie-Salmon (DS). Eles encontraram 7% dos pacientes como DS estágio I, 22% DS estágio II, e 71% DS estágio III. Da mesma forma, um estadiamento de 379 pacientes com IgD em outro estudo relatou 6%, 17% e 77% nos estágios I, II e III da DS, respectivamente. Entretanto, dois estudos não encontraram relação significativa entre o estágio de DS e os resultados de sobrevida em pacientes com IgD MM. Devido ao número limitado de pacientes, uma tentativa de criar um sistema prognóstico para IgD MM não foi bem sucedida. Jancelewicz et al relataram que a hemoglobina e a albumina sérica foram características prognósticas importantes; entretanto, os métodos para esta análise não foram descritos, e apenas um número limitado de parâmetros foi analisado. Da mesma forma, Shimamoto et al propuseram que o subtipo de cadeia leve e a contagem de leucócitos (leucócitos) foram preditores significativos de sobrevivência. Em seu estudo, os pacientes foram divididos em quatro grupos, dependendo do tipo de cadeia leve (κ ou Δ) e contagem de leucócitos acima ou abaixo de 7 × 109/L. O grupo com κ subtipo e contagem de leucócitos < 7 × 109/L foi considerado de baixo risco, com sobrevida global (OS) de 5 anos de 66%, enquanto que OS no grupo intermediário foi de 22,5% e no grupo de alto risco foi de 0%. Numa série de 1.202 doentes com mieloma múltiplo, incluindo 12 (1%) com MM IgD, foram encontrados perfis de expressão de genes (GEPs) que definem MM de alto risco em todos os isótipos Ig. Um total de 38% dos doentes com mieloma IgD, em comparação com 10% da coorte total, foram incluídos no subgrupo de proliferação (P = .003). Outros factores associados à IgD foram a ocorrência mais comum de anomalias citogenéticas, valores elevados de lactato desidrogenase sérica (LDH), microglobulina beta-2 (B2M) e proteína C-reativa (CRP); estas características podem ser responsáveis por um subtipo de proliferação aumentada, o que pode ajudar a explicar o OS mais curto no mieloma IgD.
Com doença avançada, as células do mieloma tendem a tornar-se independentes do microambiente da medula óssea. Isto é pelo menos parcialmente responsável pela propagação dos plasmócitos ao sangue periférico, manifestando-se assim como leucemia (PCL; definida como plasmócitos do sangue periférico > 2 × 109/L e/ou > 20% de plasmócitos no sangue periférico) ou plasmocitomas de tecidos moles. IgD MM tem sido relatado como tendo um curso mais agressivo e um mau prognóstico, com pacientes tendo uma sobrevida mediana de menos de 2 anos antes da disponibilidade de novos agentes e do uso de transplante autólogo. Curiosamente, a resposta à terapia antes e depois do transplante de células estaminais autólogas (ASCT) tem sido relatada como sendo melhor em pacientes com IgD MM em comparação com outros isótipos; contudo, isto não se traduz em aumento da sobrevida. Morris et al reportaram taxas de resposta completa (RC) de 12% vs 20% após o condicionamento, e 28% vs 44% após o transplante em não-IgD vs IgD MM, respectivamente. A sobrevida livre de progressão (PFS) foi relatada como 27 meses vs 24 meses (P = .017), enquanto a mediana do OS foi 62 meses vs 43 meses (P = .0001) em não-IgD vs IgD MM, respectivamente. Esta melhora significativa na sobrevivência (por exemplo, em comparação com a OS mediana de 21 meses relatada por Blad et al) é devida ao tratamento com novos agentes (talidomida, bortezomibe, lenalidomida) e ASCT. Com o uso de novos agentes terapêuticos e ASCT, a sobrevivência está melhorando, embora ainda seja inferior à sobrevivência de IgG, IgA e cadeia leve MM.
Os sintomas mais comuns do mieloma IgD são semelhantes aos do mieloma IgG e IgA, e incluem dor óssea, fraqueza, fadiga e perda de peso. Uma maior frequência de envolvimento esquelético ocorre no MMII IgD, com mais de 72% dos doentes a relatar dor óssea. Enquanto um estudo relatou a incidência de lesões osteolíticas como sendo de 42%, Blad et al encontraram que 77% tinham um levantamento esquelético anormal.
Embora as incidências de hepatomegalia, esplenomegalia e linfadenopatia tenham sido relatadas como 55% cada uma por Jancelewicz et al, a organomegalia foi relatada como ocorrendo em 13%, 6% e 9% dos pacientes, respectivamente, em outro estudo. Shimamoto et al relataram uma incidência de 26% de hepatomegalia, 12% de esplenomegalia e 10% de linfadenopatia em IgD MM. Blad et al não encontraram diferença significativa no reconhecimento de hepatomegalia e esplenomegalia em comparação com IgG, IgA e cadeia leve MM, mas a linfadenopatia foi mais comum em IgD do que em outros isótipos. Sintomas atribuíveis à amiloidose, como a síndrome do túnel do carpo e a macroglossia, foram relatados em 19%. Outros sintomas incluem taxas mais altas de plasmacitoma extramedular (PEM), que algumas vezes se apresentava como tumor extradural ou compressão da raiz nervosa.
Amyloidose tem sido relatada para comumente afetar pacientes com IgD MM. Como observado, Blad et al. encontraram amiloidose em 19% dos pacientes. Em uma série de autópsias, 10 de 23 pacientes (44%) tiveram amiloidose. Em outra série de 53 pacientes com IgD e amiloidose, foram relatadas queixas de fadiga; edema periférico; síndrome do túnel do carpo; macroglossia; envolvimento cardíaco, renal ou hepático; e neuropatia periférica. Esses 53 casos de amiloidose relacionada à IgD foram comparados com 144 casos de amiloidose monoclonal não relacionada à proteína IgD. Amiloidose cardíaca foi encontrada em 45% versus 56% dos pacientes com amiloidose IgD versus não IgD (P = 0,047), e amiloidose renal foi observada em 36% versus 58% desses dois grupos de pacientes (P = 0,005). Os resultados de sobrevivência em doentes com amiloidose IgD não foram diferentes dos dos doentes com amiloidose IgG, IgA ou mieloma leve de cadeia ligeira. Em outro estudo, t(11;14) foi associado a resultados mais pobres em amiloidose de cadeia leve. Houve uma desvantagem significativa na sobrevida (hazard ratio = 2,1; intervalo de confiança de 95%, 1,04-6,39; P = .04) para pacientes com translocação t(11;14).
EMP pode ser palpável ou observada radiograficamente como massas ao redor dos ossos ou em tecidos moles. A PEM é relatada em 13% a 19% dos doentes com mieloma múltiplo; no entanto, foi relatada uma prevalência de 19% a 63% de PEM associada a IgD MM em particular. Usmani et al avaliaram a doença extramedular (DME) em 1.965 pacientes nos quais se dispunha de uma tomografia de pósitrons de base (PET)-CT e a subsequente PET-CT na recidiva. Os pacientes foram agrupados como EMD-1 (EMD no diagnóstico) ou EMD-2 (EMD na recidiva subseqüente). O EMD-1 foi encontrado em 3,3% dos pacientes (66 de 1.965) com os locais mais comuns de envolvimento na parede torácica, fígado, linfonodos, pele, tecidos moles e áreas paraspinais. A incidência de EMD-2 foi relatada em 1,8% dos pacientes com recidiva ou progressão da doença, sendo o fígado o local de envolvimento mais comum. A OS foi de 31% aos 5 anos (P < .001) no EMD-1 comparado com 59% naqueles sem EMD. O PFS foi 21% vs 50% aos 5 anos (P < .001) em pacientes com EMD-1 comparado com aqueles sem EMD. Uma incidência cumulativa combinada de EMD (1 e 2) 5 anos pós-transplante foi maior naqueles com características de alto risco definidas pelo GEP (11% vs 2%; P < .001), anormalidades citogenéticas pré-transplante (7% vs 4%; P = .004), anemia (9% vs 3%, P < .001), e trombocitopenia (9% vs 3%; P < .001).
Um estudo olhando para o resultado da DME relatou um PFS significativamente encurtado (18 meses vs 30 meses; P = .003) mas nenhuma diferença estatisticamente significativa no OS (36 meses vs 43 meses; P = .36) naqueles que tinham DME no momento do diagnóstico comparado com aqueles que não tinham. Hobbs e Corbett sugeriram que os PEMs fossem classificados como (1) aqueles que quebram o córtex ósseo e crescem localmente ou (2) aqueles que se desenvolvem dentro dos tecidos moles. Eles também observaram que o PEM era mais comum naqueles com aumento da BJP (93%) e Δ expressão de cadeia leve (90%). Blad et al relataram que 10 dos 53 doentes (19%) com mieloma IgD tinham PEM. Tumores extradurais foram encontrados em 7 dos 10 pacientes. Oito doentes adicionais desenvolveram uma PEM mais tarde no decurso da doença. Também houve relatos de compressões vertebrais e das raízes nervosas que resultaram em défices neurológicos. Foram descritos pacientes com MMII IgD que se apresentaram como um tumor testicular que posteriormente desenvolveu massas abdominais e ascite. A análise cromossómica das células obtidas do líquido ascítico revelou aneuploidia e anomalias complexas, incluindo 1q+, 2p+ e 14q+.
PCL é uma manifestação extramedular rara do mieloma e tem um mau resultado clínico. Como anteriormente referido, é definida pela presença de > 2 × 109/L de plasmócitos circulantes e/ou plasmócitos circulantes > 20%. O PCL está presente em 2% a 5% dos doentes com mieloma IgD e pode apresentar de novo (PCL primário) ou como doença secundária que se desenvolve em doentes com mieloma múltiplo avançado. O prognóstico é muito fraco no LCP secundário. Noel e Kyle relataram que os doentes com LCP secundário eram geralmente idosos, com uma maior incidência de lesões líticas e trombocitopenia e uma sobrevida mediana de apenas 1,3 meses. Alguns relatos sugerem que a LCP está associada ao mieloma IgD, enquanto outros mostram uma associação com IgE. Uma maior incidência de t(11;14)(q13;q32) foi relatada como associada à LCP, enquanto outro estudo relatou t(11;14) como a característica marcante do mieloma IgE.
Os valores laboratoriais continentais relatados no mieloma IgD incluem uma maior frequência de anemia (Hb < 10 g/dL); hipercalcemia (> 11 mg/dL em 22% a 30%); níveis elevados de creatinina (> 2 mg/dL em 33% a 54%); um viés para Δ cadeia leve sobre κ; a ocorrência comum de anomalias citogenéticas; e, como mencionado anteriormente, níveis elevados de LDH, B2M, e CRP séricos. Enquanto as contagens plaquetárias geralmente estavam dentro dos limites normais, a ocorrência de trombocitose foi associada com amiloidose em um estudo. Uma mancha sérica de M-spike de > 2 g/dL foi observada em apenas 14% dos pacientes IgD MM, enquanto um componente de cadeia leve M de urina em eletroforese de > 4 g/dia foi observado em 28% dos pacientes. O mesmo estudo também relatou um nível de proteína M urinária de > 1 g/dia em mais de 60% dos pacientes. Uma cadeia de luz urinária no diagnóstico foi relatada em 61% dos pacientes por Reece et al. Um menor nível de proteína M, e maiores níveis séricos de albumina e B2M foram relatados em outro estudo.
O viés para a expressão da cadeia de luz Δ com uma razão de cadeia de luz invertida é uma característica característica de IgD MM. Blad et al reportaram Δ light chain expression em 60% dos pacientes com IgD MM, Shimamoto et al reportaram em 82%, Jancelewicz et al reportaram em 90%, e Morris et al reportaram Δ light chain em 75% dos pacientes. A sobrevida média dos pacientes com κ vs Δ cadeias leves foi de 20 meses e 29 meses, respectivamente (P = .99). A insuficiência renal é mais comum na apresentação em IgD MM. Um aumento na creatinina sérica (> 2 mg/dL) foi relatado em várias séries de IgD MM. Blad et al encontraram um nível elevado de creatinina (> 2 mg/dL) em 33% dos pacientes com IgD MM, e Reece et al reportaram um nível elevado de creatinina em 36% dos pacientes com esta variante. A BJP foi observada em mais de 90% dos pacientes com IgD MM. A combinação de níveis aumentados de creatinina, hipercalcemia, hiperuricemia e excreção de cadeia leve está freqüentemente associada à insuficiência renal em IgD MM. Ao realizar medições quantitativas de imunoglobulinas individuais, Shimamoto et al observaram uma diminuição nos níveis séricos de IgG (em 52% dos pacientes), de IgA (em 53%) e de IgM (em 46%), juntamente com um aumento na IgD (> 12 g/dL). Resultados semelhantes foram relatados por Blad et al, em que 84% dos pacientes com MM IgD tiveram uma redução em um ou mais níveis de imunoglobulinas não envolvidas nas medidas quantitativas.
Avaliação e manejo
A avaliação de um paciente suspeito de ter MM IgD começa com uma história completa e exame físico. Todos os doentes com mieloma múltiplo com uma cadeia luminosa aparentemente livre sem IgG ou IgA M-protein devem ser examinados para detectar a presença de IgD e IgE. Como mencionado anteriormente, a quantidade de imunoglobulina IgD e IgE no soro pode ser muito baixa e pode escapar à detecção com electroforese. Por vezes, os doentes recebem um falso diagnóstico de mieloma não-secreto ou de cadeia ligeira, mas, como mencionado anteriormente, o mieloma IgD é frequentemente ignorado inicialmente.
O tratamento do MM IgD não é diferente do tratamento do MM IgG, do MM IgA MM, ou da cadeia ligeira MM, e engloba novos regimes de quimioterapia e ASCT.
Blad et al. O mesmo estudo também encontrou uma tendência de melhor sobrevida em pacientes tratados com quimioterapia combinada em comparação com aqueles que receberam agentes alquilantes únicos (mediana, 64 vs 20 meses; P = .09). A mediana de sobrevida em pacientes japoneses com IgD MM foi relatada como 12 meses em um estudo, enquanto outra investigação relatou OS com 13,7 meses.
Estudos recentes comparando resultados após quimioterapia isolada vs ASCT mostram um benefício significativo na sobrevida quando os pacientes são tratados com terapia de alta dose seguida por ASCT. Em um estudo de 26 pacientes com IgD MM, 39% receberam quimioterapia seguida de ASCT, enquanto 50% receberam apenas quimioterapia. A mediana do PFS foi de 18 meses para aqueles que receberam quimioterapia e ASCT versus 20 meses para pacientes tratados apenas com quimioterapia, enquanto a mediana do OS não foi alcançada para o grupo ASCT e foi de 16 meses para aqueles que receberam apenas quimioterapia convencional. Wechalekar et al também compararam os resultados dos pacientes com IgD após a ASCT vs quimioterapia. A mediana do PFS após a ASCT não foi alcançada após um seguimento mediano de 4 anos; em comparação, a mediana do PFS foi de 1,2 anos no grupo de quimioterapia. A média do OS após ASCT foi de 5,1 anos vs 2 anos somente para quimioterapia (P = .09). Sharma et al relataram que 15 dos 17 pacientes IgD MM foram submetidos a ASCT. As taxas de PFS e SO a 3 anos nesses 15 pacientes foram de 38% e 64%, respectivamente. A mediana do PFS foi de 18 meses, enquanto a mediana do OS foi de 45 meses. Uma comparação destes resultados com os resultados em 104 pacientes com MM não IgD que foram submetidos a TSA não mostrou diferença significativa em PFS ou SO (P = .86 e P = .74, respectivamente). Morris et al reportaram 20% de RC e 66% de respostas parciais (RP) após quimioterapia por indução, e 44% de RC e 66% de RC/PR após transplante. A mediana da PFS foi de 23,7 meses e a mediana da OS foi de 43,5 meses em pacientes com IgD MM, em comparação com uma OS de 63,5 meses naqueles com IgG, IgA, ou cadeia leve MM. Embora a sobrevida relatada no MM IgD tenha sido inferior à dos pacientes com IgG MM, IgA MM, e MM de cadeia leve, ainda assim foi melhor que a sobrevida em pacientes com IgD não transplantados.
Num estudo semelhante, Reece et al reportaram resultados comparáveis em todos os isótipos do mieloma múltiplo e recomendaram que a ASCT fosse oferecida a todos os pacientes elegíveis. A mediana do seguimento foi de 41 meses (intervalo, 2-130 meses) para IgD MM, enquanto a mediana do tempo desde o diagnóstico até ao transplante foi de 9 meses. O PFS foi 79% a 1 ano e 38% a 3 anos, enquanto o OS foi 87% a 1 ano e 69% a 3 anos no IgD MM. O PFS para pacientes com IgG MM foi de 78% a 1 ano e 49% a 3 anos. A S.O. a 1 ano e 3 anos foi de 86% e 63%, respectivamente.
TABLE 2
IgD Multiple Myeloma Treatment Outcomes in Different Series
No entanto, um estudo coreano de pacientes que foram submetidos a TSA após quimioterapia de alta dose relatou sobrevida mediana livre de eventos (EFS) e S.O. de 6.9 meses e 12 meses em pacientes com IgD MM, em comparação com EFS e OS de 11,5 meses e 55,5 meses, respectivamente, em pacientes com IgG MM, IgA MM, e cadeia leve MM. A Tabela 2 apresenta um resumo dos estudos seleccionados sobre o mieloma múltiplo antes e durante a era dos novos agentes e transplantes. Embora a cura seja rara no mieloma múltiplo, um doente com IgD MM foi considerado curado e estava livre de doenças após 21 anos de tratamento. Ele morreu de um carcinoma broncogénico não relacionado e um exame post mortem confirmou a ausência do mieloma.
IgE Myeloma
IgE MM é uma doença rara, representando apenas 0,01% de todos os doentes com MM. O primeiro caso foi relatado em 1967, tendo sido descritos menos de 50 casos até à data. Em um dos casos relatados, um paciente com gamopatia monoclonal IgE de significância indeterminada foi seguido por 12 anos antes de desenvolver MM sintomática. Dada a raridade do MM IgE, o conhecimento sobre esta condição é obtido a partir de relatos de casos isolados e de algumas pequenas séries de casos. Uma revisão de 29 casos publicados por Macro et al relataram uma idade média ao diagnóstico de 62 anos, com uma leve preponderância de pacientes do sexo masculino. As características clínicas do IgE MM são semelhantes às do IgG MM, IgA MM, e da cadeia leve MM, assim como do IgD MM. Dor óssea, anemia, insuficiência renal, hipercalcemia, BJP, amiloidose e um aumento da incidência de LCP são frequentemente observados. A mediana de sobrevida dos 29 pacientes relatados por Macro et al foi de 16 meses. A presença de t(11;14)(q13;q32) foi relatada em 83% dos pacientes com IgM MM, IgE MM, e MM não-secreto. Isto foi cinco vezes maior do que a taxa relatada em pacientes com IgD MM. Portanto, esta translocação é uma marca registrada do IgE MM. Embora o tempo de sobrevivência seja geralmente curto, um paciente diagnosticado com IgE MM aos 56 anos de idade sobreviveu por mais de 20 anos e morreu de comorbidades crônicas aos 77,
O processo de avaliação e manejo do IgE MM é semelhante ao dos outros isótipos. O monitoramento da resposta à doença em IgE MM pode ser difícil, devido ao excesso de níveis de antígenos. Hua et al relataram um aumento nos níveis séricos de Krebs von den Lungen-6 (KL-6) em IgE MM e sugeriram que KL-6 fosse usado para o monitoramento da doença.
Morris et al, relatando uma série de 13 pacientes com IgE MM, observaram taxas de RC de 60% após ASCT, em comparação com 28% de RC em geral para pacientes com IgG MM, IgA MM, e cadeia leve MM. A mediana da PFS foi a mesma em ambos os grupos. A mediana do SO foi de 33 meses nos 13 doentes com IgE MM, em comparação com uma mediana do SO de 62 meses para os tipos comuns de mieloma múltiplo.
Em conclusão, IgD MM e IgE MM são variantes incomuns do mieloma múltiplo. As suas características clínicas são semelhantes às dos outros isótipos, mas parece haver um aumento da incidência de amiloidose e EMD no IgD MM, e um aumento da incidência de PCL no IgE MM. Quando se suspeita do diagnóstico de mieloma múltiplo e apenas se detecta uma cadeia luminosa monoclonal no soro ou na urina, o doente deve ser examinado para detectar a presença de IgD e proteína monoclonal IgE. Embora a resposta à quimioterapia e ao ASCT seja satisfatória, o OS tem sido mais curto. Entretanto, a maioria dos dados relatados sobre IgD MM e IgE MM foram relatados antes da disponibilidade dos novos agentes que agora são usados neste cenário (talidomida, bortezomibe e lenalidomida). A resposta ao tratamento em doentes com IgD MM é semelhante à de doentes com outros isótipos de mieloma múltiplo; contudo, o tempo de sobrevivência é geralmente mais curto do que nos doentes com mielomas comuns. Na era actual de nova terapia e transplante autólogo, a sobrevivência relatada foi melhorada para os doentes com IgD MM que foram submetidos a ASCT, em comparação com os que não o foram. Mais estudos são necessários para nos ajudar a entender melhor a biologia dos mielomas raros e para melhorar ainda mais os resultados para os pacientes.
Divulgação financeira:Os autores não têm nenhum interesse financeiro significativo ou outra relação com os fabricantes de quaisquer produtos ou prestadores de qualquer serviço mencionado neste artigo.
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