Agentes Antiarrítmicos da Classe III
Os antiarrítmicos da Classe III bloqueiam o IK repolarizante, o que resulta no prolongamento da duração potencial de ação e do período refratário efetivo. Embora este efeito seja benéfico se ocorrer em taxas de taquiarritmia, o problema intrínseco é que a maioria dos agentes da classe III bloqueiam o componente rápido do IK (IKr) em vez do componente lento (IKs); assim, os seus efeitos são acentuados em taxas cardíacas mais lentas. Isto coloca o paciente em risco de pós-depolarização precoce e é responsável pelo efeito proarrítmico dos medicamentos antiarrítmicos classe III. Este risco é aumentado com hipocalemia concorrente, bradicardia, estado intacto nas mulheres, aumento da idade, terapia antibiótica macrólida e uma série de outros medicamentos.17 A amiodarona, com seu bloqueio de ambos IKs e IKr, torna o padrão do potencial de ação mais uniforme em todo o miocárdio e tem a menor atividade proarrítmica relatada de qualquer um dos agentes classe III.
Os dois agentes classe III usados na cardiologia de animais pequenos são o sotalol e amiodarona, ambos com efeitos múltiplos canais e receptores. d,l-Sotalol combina o não-seletivo β-blockade com a inibição IKr. É um agente antiarrítmico eficaz tanto em taquiarritmias supraventriculares como ventriculares. Seus efeitos de classe II predominam nas dosagens mais baixas e incluem a depressão sinusal e nodal AV. Seus efeitos classe III, observados em dosagens maiores (>160 mg q24h em humanos) são prolongamento do potencial de ação atrial e ventricular miocárdica, prolongamento dos períodos atrial e ventricular refratário, e inibição da condução bidirecional ao longo de qualquer via de desvio. O prolongamento da duração do potencial de ação pode resultar em aumento da entrada de cálcio durante o planalto do potencial de ação e pode explicar porque o efeito inotrópico negativo do sotalol é muito menor do que o esperado. O sotalol é hidrofílico, não ligado a proteínas, e excretado apenas pelos rins. As mesmas contra-indicações absolutas e relativas aplicam-se ao sotalol e aos bloqueadores do β em geral, embora, como mencionado anteriormente, seja melhor tolerado em animais com disfunção miocárdica significativa do que outros bloqueadores do β.
Dois estudos de cães Boxer com arritmias ventriculares familiares compararam o d,l-sotalol com outros agentes antiarrítmicos. No primeiro estudo, os cães foram agrupados em grupos assintomáticos, sincopais e de insuficiência cardíaca. A dosagem de sotalol administrado a estes cães foi de 0,97 a 6,1 mg/kg PO q24h, dividido q12h, titulado para efeito. Os sinais sincopais diminuíram com a terapia com sotalol, e cães com disfunção sistólica não pareciam apresentar efeitos medicamentosos desfavoráveis.18 O segundo estudo comparou quatro regimes de medicamentos antiarrítmicos para tratamento de arritmias ventriculares familiares em Boxers. Sotalol 1,47 a 3,5 mg/kg PO q12h reduziu significativamente a freqüência cardíaca máxima e mínima, o número de contrações ventriculares prematuras e o grau de arritmia ventricular. Nenhuma mudança significativa na ocorrência de síncope, entretanto, foi encontrada para sotalol ou para qualquer dos outros três tratamentos estudados.8 Finalmente, um estudo em cães pastores alemães com arritmias ventriculares herdadas concluiu que uma combinação sotalol-mexiletina era superior a qualquer um dos agentes isoladamente.19 O sotalol é tipicamente administrado de 1 a 3 mg/kg PO q12h em cães e gatos.
Amiodarone é o agente antiarrítmico com o mais amplo espectro, exibindo propriedades de todas as quatro classes antiarrítmicas. Opõe-se à heterogeneidade eletrofisiológica, que está subjacente a algumas arritmias ventriculares graves. A eficácia da amiodarona excede a de outros compostos antiarrítmicos, incluindo o sotalol, em pacientes humanos. Além disso, a incidência de torsades de pointes com amiodarona é muito menor do que o esperado de seus efeitos de classe III. Um estudo retrospectivo de cães com taquiarritmias ventriculares ou supraventriculares graves concluiu que a amiodarona resultou em uma melhora na gravidade da taquiarritmia e nos sinais clínicos em 26 de 28 cães.20 Um grande inconveniente é que a amiodarona está associada a uma série de efeitos adversos multisistêmicos, potencialmente graves, que não ocorrem com o sotalol. Uma avaliação retrospectiva do uso de amiodarona em Doberman Pinschers com taquiarritmias ventriculares graves documentou efeitos adversos em 30% dos 20 pacientes estudados.21 Esses efeitos adversos incluíram vômitos, anorexia, hepatopatias e trombocitopenia, e foram mais comuns com doses de manutenção mais altas. A amiodarona normalmente é reservada para taquiarritmias ventriculares ou supraventriculares com risco de vida que não respondem a outras terapias. As dosagens de amiodarona publicadas em cães variam e tipicamente incluem um período de carga.22 O autor geralmente administra 15 mg/kg PO q24h por 7 a 10 dias, depois 10 mg/kg PO q24h por 7 a 10 dias, depois 5 a 8 mg/kg PO q24h a longo prazo. Os níveis de amiodarona sérica podem ser medidos, mas podem não se correlacionar com as concentrações teciduais. A amiodarona não tem sido utilizada em gatos. A formulação intravenosa mais comum de amiodarona (Cordarona IV) pode resultar em hipotensão grave. Este efeito tem sido atribuído aos solventes vasoativos da formulação, polissorbato 80 e álcool benzílico, ambos conhecidos por exibirem efeito inotrópico e hipotensivo negativo. Uma formulação aquosa de amiodarona intravenosa (Amio-Aquosa) não contém excipientes vasoativos e demonstrou ser menos tóxica e causar menos hipotensão que a Cordarona IV.23 O custo da Amio-Aquosa é significativamente maior que o da Cordarona IV, no entanto.