Durante a libertação de norepinefrina elecionada pela chegada dos impulsos nervosos, o neurotransmissor interage com receptores específicos (alfa1-, beta1-, beta2-adrenoceptores) localizados na membrana da célula pós-sináptica para desencadear a resposta do órgão efetor. Até alguns anos atrás, pensava-se que o papel dos terminais nervosos noradrenérgicos na neurotransmissão se preocupava exclusivamente com a síntese, armazenamento, liberação e inativação da norepinefrina e não havia indicações de que os receptores também pudessem estar presentes na membrana pré-sináptica. Durante a última década, acumularam-se evidências a favor da visão de que, além dos clássicos adrenoceptores pós-sinápticos que mediam as respostas do órgão efetor, também existem receptores localizados nos terminais nervosos noradrenérgicos. Estes receptores pré-sinápticos estão envolvidos na modulação da libertação de norepinefrina dependente do cálcio, de acção-potencial de acção, tanto no sistema nervoso periférico como no sistema nervoso central. Os receptores alfa-adrenoceptores inibitórios pré-sinápticos estão envolvidos na regulação da libertação de norepinefrina através de um mecanismo de feedback negativo mediado pelo próprio transmissor do neurónio. Os agonistas do alfa-adrenoceptor inibem a liberação da norepinefrina durante a estimulação nervosa, enquanto os agentes bloqueadores do alfa-adrenoceptor melhoram a liberação estimulada do neurotransmissor. Estes resultados têm sido obtidos tanto i vitro como in vivo. Existem diferenças farmacológicas entre os receptores alfa-adrenoceptores pós-sinápticos que medeiam a resposta do órgão efetor e os receptores alfa-adrenoceptores inibitórios pré-sinápticos que modulam a liberação de norepinefrina durante a estimulação nervosa. A subclassificação dosadrenotceptores alfa em tipos alfa1 e alfa2 é baseada em diferenças de afinidades relativas para uma gama de alfaadrenotceptores há pouco tempo atrás e antagonistas. O termo alfa-1-adrenceptor é usado para um receptor que é preferencialmente estimulado pela fenilefrina e bloqueado pela prazosina, enquanto que o alfa-2-adrenoceptor é reservado para aqueles preferencialmente estimulados pelo guanabenz ou clonidina e bloqueados pelo rauwolscine ou yohimbine. Os receptores alfa-adrenoceptores inibitórios pré-sinápticos no sistema nervoso central e periférico têm as características farmacológicas dos receptores alfa-2. Os autorreceptores inibidores pré-sinápticos parecem estar envolvidos na modulação da liberação de dopamina e de epinefrina no sistema nervoso central. Um pequeno mecanismo de feedback negativo semelhante ao da norepinefrina parece regular a estimulação da liberação de dopamina e epinefrina nos neurônios centrais. Além dos auto-receptores pré-sinápticos através dos quais o transmissor pode modular sua própria liberação, um verdadeiro mosaico de receptores presentes nas terminações nervosas noradrenérgicas…