A oxitocina é utilizada para induzir ou aumentar o trabalho de parto em quase metade das mulheres que dão à luz nos Estados Unidos. Este hormônio não apeptídico age no músculo liso uterino para iniciar, melhorar e acelerar as contrações uterinas. Contudo, a eficácia de uma dada dose de ocitocina varia entre as mulheres; consequentemente, a ocitocina tem uma ampla janela terapêutica. A imprevisibilidade da sensibilidade de uma paciente individual à ocitocina exógena e a subseqüente exposição prolongada à ocitocina aumenta os riscos maternos e fetais. Além disso, nossa incapacidade de prever a dose necessária de ocitocina para uma mulher pode levar a um diagnóstico de disfunção do parto e, assim, contribuir para o aumento da taxa nacional de partos cesáreos.
Oxitocina induz contratilidade uterina por ligação ao receptor de ocitocina (OXTR), um receptor acoplado à proteína G. A ligação inicia uma cascata de sinalização que resulta em um aumento da concentração intracelular de cálcio e ativação da máquina contrátil. Para iniciar com sucesso a cascata de sinalização, o OXTR deve (1) ligar adequadamente a oxitocina, (2) interagir com sua proteína G e/ou outras moléculas de sinalização associadas, e (3) traduzir a ligação da oxitocina a um sinal, ou mudança conformacional, que ativa a proteína G. As variantes de codificação proteica da OXTR que melhoram ou interferem com essas propriedades podem levar a um aumento ou diminuição da sensibilidade à oxitocina. Estamos procurando entender o efeito de tais variantes por:
- Identificando variantes genéticas no receptor de oxitocina que se correlacionam com a resposta à oxitocina – link para publicação ”
- Determinando a conseqüência funcional de variantes genéticas no gene receptor de oxitocina