Tempo de Leitura: 3 minutos
A adição de L-serina dietética, um aminoácido natural necessário para a formação de proteínas e células nervosas, sinais retardados de esclerose lateral amiotrófica (ELA) num estudo animal.
A pesquisa também representa um avanço significativo na modelagem animal da ELA, uma doença neurodegenerativa debilitante, disse David A. Davis, Ph.D., autor principal e professor assistente de neurologia e diretor associado do Brain Endowment Bank da University of Miami Miller School of Medicine.
O novo protocolo de pesquisa usando vervetas parece mais análogo à forma como a ALS se desenvolve em humanos, disse o Dr. Davis, em comparação com modelos históricos usando roedores. Quando ele e colegas deram aos vervets uma toxina produzida por algas azul-verde conhecidas como ?-N-metilamino-L-alanina, ou BMAA, eles desenvolveram uma patologia que se assemelha muito ao modo como a ALS afeta a medula espinhal em humanos.
Quando um grupo destes animais foi alimentado com L-serina junto com BMAA por 140 dias, a estratégia foi protetora – os vervets mostraram sinais significativamente reduzidos de inclusão de proteínas nos neurônios da medula espinhal e uma diminuição da microglia pró-inflamatória. Os resultados foram publicados em 20 de fevereiro no prestigioso Journal of Neuropathology & Experimental Neurology.
“A grande mensagem é que a exposição dietética a esta toxina cianobacteriana desencadeia patologia do tipo ALS, e se você incluir a L-serina na dieta, pode retardar a progressão destas mudanças patológicas”, disse o Dr. Davis.
“Fiquei surpreso com o quão próximo o modelo espelhava a ALS em humanos”, ele acrescentou. Além de olhar para as mudanças no cérebro, “quando olhamos para a medula espinhal, isso foi realmente surpreendente”. Os investigadores observaram mudanças específicas da ELA observadas em pacientes, incluindo a presença de oclusão intracelular como o TDP-43 e outros agregados protéicos.
Walter G. Bradley, M.D., F.R.C.P., fundador do Centro Clínico e de Pesquisa da ALS na Faculdade de Medicina da Universidade de Miami Miller, disse: “A ALS é uma doença neurológica progressiva, também conhecida como doença de Lou Gehrig, que causa paralisia progressiva dos membros e insuficiência respiratória. Há uma grande necessidade não atendida de terapias eficazes nesta doença. Após ensaios clínicos de mais de 30 medicamentos potenciais para tratar a ELA, ainda temos apenas dois que retardam a progressão da doença”
ALS pode progredir rapidamente em algumas pessoas, levando à morte em seis meses a dois anos após o diagnóstico. Por esta razão, é difícil inscrever pessoas em ensaios clínicos, uma realidade que apoia o desenvolvimento de um modelo animal correspondente, disse o Dr. Davis.
Além disso, a prevenção continua a ser essencial. “Este é um modelo pré-clínico, que é realmente o tipo de modelo mais importante, porque uma vez que as pessoas têm a doença em pleno desenvolvimento, é difícil reverter ou retardar sua progressão”, disse ele.
A pesquisa se baseia em descobertas anteriores do Dr. Davis. Davis e colegas em um estudo de 2016 que demonstrou que a cianotoxina BMAA pode causar alterações no cérebro que se assemelham à doença de Alzheimer em humanos, incluindo emaranhados neurofibrilares e depósitos amilóides.
Aven com a promessa de L-serine, os pesquisadores observam que há um quadro maior para o seu novo modelo animal da ALS. “Outros medicamentos também podem ser testados, tornando isso muito valioso para a afirmação clínica”, disse Davis.
A pesquisa também tem implicações para a Flórida, pois o BMAA vem de flores de algas azuis-esverdeadas nocivas, que se tornaram mais comuns nos meses de verão na Flórida.
De acordo com Larry Brand, Ph.D., professor de biologia marinha na Escola de Ciências Marinhas e Atmosféricas de Rosenstiel na Universidade de Miami, “Descobrimos que o BMAA destas floresceu biomagnificou a altas concentrações nas cadeias alimentares aquáticas do sul da Flórida, portanto os nossos frutos do mar”. “Estamos muito curiosos sobre como o BMAA afecta os indivíduos no sul da Flórida”, disse o Dr. Davis. “Esse é o nosso próximo passo.”
A pesquisa futura poderia tentar responder a várias perguntas, incluindo: Quão comum é o BMAA nos frutos do mar locais? Quais são os riscos da exposição através da exposição a cianotoxinas aerossolizadas? Existe um grupo específico de pessoas que são mais vulneráveis a esta exposição a doenças em desenvolvimento como Alzheimer e ALS?
A pesquisa atual não teria sido possível, disse o Dr. Davis, sem a colaboração interdisciplinar tanto dentro como fora da Universidade de Miami. Outro fator essencial é o “ambiente de pesquisa muito único” no Departamento de Neurologia da UM. Por exemplo, o Brain Endowment Bank permite aos pesquisadores da Miller School acesso a outros pesquisadores e a material essencial de pesquisa.
O estudo foi apoiado pelo financiamento da Fundação Josephine P. e John J. Louis, do William Stamps Farish Fund e Patrick e Heather Henry e do Brain Research Fund, que foi financiado por uma generosa doação da Dra. Rita Eisenberg.