pelo Dr. C.H. Weaver M.D. atualizado 9/2020
O que é a terapia de manutenção ?
Na sequência do tratamento primário do câncer de ovário com cirurgia e quimioterapia o médico pode recomendar tratamento adicional com “terapia de manutenção”. O objetivo da terapia de manutenção é “manter” uma remissão ou prevenir ou retardar o retorno do câncer se o câncer estiver em remissão após o tratamento inicial. Alguns médicos acreditam que o termo “terapia contínua” é mais apropriado uma vez que o câncer está sendo essencialmente tratado de forma contínua.
A terapia de manutenção é um tratamento padrão para vários tipos de câncer, incluindo o câncer de ovário. (1-5)
Inibidores PARP
A enzima PARP desempenha um papel na reparação do ADN, incluindo a reparação dos danos no ADN causados pela quimioterapia. Os medicamentos de precisão para o cancro que visam e inibem esta enzima podem contribuir para a morte das células cancerosas e aumentar a sensibilidade à quimioterapia e são chamados inibidores PARP. Ao bloquear esta enzima, o DNA dentro das células cancerosas tem menos probabilidade de ser reparado, levando à morte celular e possivelmente a uma desaceleração ou interrupção do crescimento do tumor.
PARP inibidores foram inicialmente pensados para ter o maior efeito em mulheres com mutações dos genes BRCA que ocorrem em cerca de 15% das pacientes com câncer de ovário. Mas pesquisas recentes, ainda em andamento, indicam que os medicamentos também podem beneficiar mulheres com diferentes perfis genéticos.
Terapia de manutenção de dois anos com Lynparza (olaparib) retarda significativamente o tempo de progressão do câncer e prolonga a sobrevida quando usados como parte da estratégia inicial de tratamento do câncer ovariano avançado em mulheres com uma mutação BRCA 1 ou 2. Saiba mais….
O inibidor PARP Zejula (Niraparibe) demonstrou retardar significativamente a recorrência do câncer ovariano quando usado como terapia de manutenção em mulheres com ou sem BRCA. Saiba mais….
Avastin + Lynparza
Terapia de manutenção com o inibidor PARP Lynparza (olaparib) adicionado ao Avastin (bevacizumab) resultou em um atraso significativo e clinicamente significativo na progressão do câncer em pacientes com câncer de ovário em estágio avançado III-IV. (1)
Pauola Clinical Trial
O ensaio clínico inscreveu 537 mulheres com câncer de ovário recém-diagnosticado que tinham sido tratadas com quimioterapia à base de platina mais Avastin. As pacientes foram então adicionalmente tratadas com terapia de manutenção consistindo em comprimidos de Lynparza mais Avastin ou Avastin sozinhas e diretamente comparadas.
A sobrevivência livre de progressão foi de 22,1 meses para Lynparza + Avastin em comparação com 16,6 meses para Avastin sozinhas demonstrando que a combinação beneficia todas as pacientes com câncer de ovário até certo ponto.
Os inibidores de PARP são conhecidos por terem seu maior impacto em mulheres com BRCA ou deficiência de recombinação homóloga (DRH) e análises de subgrupo do estudo confirmaram isso.
- Patientes com mutações BRCA tratadas com Lynparza tiveram uma mediana de sobrevida livre de progressão de 37,2 meses em comparação com 21,7 meses apenas para Avastin.
- Patientes com DRH tiveram uma mediana de sobrevida livre de progressão de 37,2 meses com Lynparza mais Avastin em comparação com 17.7 meses para Avastin sozinho.
Terapia de manutenção de Lynparza e Avastin parece beneficiar a maioria das pacientes com câncer ovariano avançado e todas as mulheres com câncer ovariano devem garantir que sejam submetidas a testes para BRCA, DRH e outras mutações que possam ajudar a determinar o papel da terapia de manutenção de PARP.
Avastin + Quimioterapia
Num ensaio clínico de fase III, a adição da terapia orientada Avastin® (bevacizumab) à quimioterapia, seguida da terapia de manutenção com Avastin, foi inicialmente relatada para retardar a progressão do cancro entre mulheres com cancro do ovário avançado, peritoneal primário, ou da trompa de Falópio, no entanto, o seguimento a longo prazo não demonstrou qualquer benefício geral de sobrevivência.(1,2)
Avastin é uma terapia orientada que bloqueia uma proteína conhecida como VEGF. O VEGF desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de novos vasos sanguíneos. Ao bloquear o VEGF, o Avastin priva o câncer de nutrientes e oxigênio e inibe o seu crescimento. Avastin foi aprovado para o tratamento de pacientes selecionadas com câncer de mama, câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer renal ou glioblastoma.
Para avaliar a combinação de Avastin e quimioterapia entre mulheres com câncer de ovário, pesquisadores do grupo de oncologia ginecológica conduziram um ensaio clínico fase III entre 1.873 mulheres com câncer de ovário epitelial avançado recém-diagnosticado, câncer peritoneal primário, ou câncer de trompa de Falópio.
Após cirurgia para remover o máximo possível do câncer, as participantes do estudo foram designadas a um dos três grupos de tratamento:
- Chemoterapia isoladamente
- Quimioterapia mais Avastin sem terapia de manutenção
- Quimioterapia mais Avastin seguida de até 10 meses de terapia de manutenção de Avastin
Quimioterapia consistiu de carboplatina e paclitaxel.
Terapia de manutenção refere-se ao tratamento contínuo após a conclusão do tratamento inicial.
- Sobrevida livre de progressão foi inicialmente relatada como sendo de 14,1 meses entre os pacientes tratados com quimioterapia mais Avastin seguido de terapia de manutenção de Avastin, e 10.3 meses entre os pacientes tratados apenas com quimioterapia.
Acompanhamento mais prolongado, porém não revelou melhora na sobrevida daqueles tratados com Avastin além da quimioterapia.(2) A mediana de sobrevida global foi de 42,8 meses para Avastin simultâneo mais manutenção em comparação com 32,6 meses para quimioterapia isolada. Além disso, BRCA1/2, HRR e CD31 não foram considerados preditivos da atividade da Avastin.
- Os efeitos colaterais da Avastin incluíram pressão alta e baixa contagem de leucócitos.
Estes resultados sugerem que a manutenção da Avastin pode inicialmente retardar a progressão do câncer entre mulheres com câncer de ovário avançado, peritoneal primário ou da trompa de Falópio, mas o benefício a longo prazo parece insignificante.
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- Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Fase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib mais bevacizumab (bev) como terapia de manutenção em pacientes (pts) com câncer de ovário avançado (OC) recém-diagnosticado, tratados com quimioterapia à base de platina (PCh) mais bev. Apresentado em: Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2019; 27 de Setembro a 1 de Outubro de 2019: Barcelona, Espanha. Resumo LBA2_PR.
- Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO). Câncer do ovário: mais mulheres se beneficiam da manutenção combinada de uma terapia orientada. Publicado em 28 de setembro de 2019.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Estudo Fase III do bevacizumab (BEV) no tratamento primário do câncer epitelial ovariano avançado (EOC), câncer peritoneal primário (PPC) ou câncer de cuba de Falópio (FTC): Um estudo do Grupo de Oncologia Ginecológica. Apresentado na reunião anual de 2010 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. 4-8 de junho de 2010. Chicago, IL. Resumo LBA 1.
- J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub antes da impressão