Principal Investigator: Gerardo Kaplan, PhD
Escritório / Divisão / Laboratório: OBRR / DETTD / LEP
Visão Geral
Vírus da hepatite são patógenos humanos importantes que causam doenças hepáticas graves em todo o mundo.
Vírus da hepatite A (VHA) causa hepatite aguda em humanos, e como agente potencial do bioterrorismo (BT) representa uma ameaça para a segurança do fornecimento de sangue. O vírus Ebola é um Filovírus que causa uma doença hemorrágica grave em humanos. Não existe atualmente nenhum tratamento ou vacina licenciada para prevenir a infecção pelo Filovírus, cuja taxa de mortalidade pode chegar a 90% dos indivíduos infectados. O diagnóstico precoce e a quarentena são as principais ferramentas para controlar surtos de Filovírus.
Testes para triagem de doações de sangue e diagnóstico de infecção viral por vírus da hepatite são amplamente utilizados. No entanto, as infecções pelo vírus da hepatite e a potencial libertação de agentes da BT continuam a ser um grave problema de saúde pública nos Estados Unidos. Entender como esses patógenos humanos causam a doença é de suma importância para detectar, tratar e prevenir a infecção. O uso de testes rápidos e altamente sensíveis terá um grande impacto na saúde pública, reduzindo os níveis de doença e morte devido aos vírus da hepatite e aos agentes de BT.
Para atingir nossos objetivos de pesquisa, usamos técnicas de ponta para detectar vírus, adaptar vírus ao crescimento em cultura celular e desenvolver modelos animais de hepatite para estudar o curso da doença.
CBER regula os testes e vacinas usados para detectar e prevenir infecções, e nossa pesquisa orientada para a missão em agentes do VHA e BT nos dá experiência nessas áreas; também nos ajuda a desenvolver materiais que a FDA precisa para avaliar a segurança e eficácia desses produtos submetidos pela indústria para aprovação da Agência.
Scientífico
O maior obstáculo ao desenvolvimento e avaliação pré-clínica de reagentes e testes para diagnosticar infecções pelo vírus da hepatite é a incapacidade da maioria dos vírus da hepatite de crescerem em culturas celulares.
Desenvolvemos recentemente um sistema de cultura celular para cultivar o VHA tipo selvagem, e introduzimos um marcador antibiótico selecionável no genoma do VHA. Como a biologia do VHA é pouco conhecida, estudamos o papel do receptor 1 do vírus da hepatite A na patogênese do VHA em modelos animais.
Estamos também desenvolvendo métodos sensíveis e econômicos para detectar vírus da hepatite e agentes de bioterrorismo como o vírus Ebola e o vírus Marburg no sangue. Atualmente estamos desenvolvendo testes colorimétricos rápidos que podem ser usados no ponto de tratamento e testes que irão detectar simultaneamente múltiplos patógenos. Além disso, estamos desenvolvendo anticorpos monoclonais contra o vírus Ébola como agentes terapêuticos e ferramentas para diagnosticar e caracterizar in vitro a resposta imunológica às vacinas experimentais.
Publicações
Adv Mater 2019 Jul;31(30):e1902331
Ultrasensitive Ebola virus antigen sensing via 3D nanoantenna arrays.
Zang F, Su Z, Zhou L, Konduru K, Kaplan G, Chou SY
J Virol 2019 May 15;93(11):e02040-18
Reply to Das et al, “TIM1 (HAVCR1): um ‘receptor’ essencial ou um ‘fator de fixação acessório’ para o vírus da hepatite A”.
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol Métodos 2018 Abr;254:1-7
Alto grau de correlação entre os ensaios de neutralização do vírus Ebola BSL-4 e o teste de neutralização de redução de fluorescência pseudotipada VSV BSL-2.
Konduru K, Shurtleff AC, Bavari S, Kaplan G
J Virol 2018 Abr;92(9):e02065-17
HAVCR1 (CD365) e seu ortolog do rato são receptores celulares do vírus da hepatite A (VHA) funcionais que medeiam a infecção pelo VHA.
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol 2018 Fev 26;92(6):e01742-17
Determinantes no domínio IgV do HAVCR1 humano (TIM-1) são necessários para melhorar a entrada do vírus da hepatite C.
Kachko A, Costafreda MI, Zubkova I, Jacques J, Takeda K, Wells F, Kaplan G, Major ME
JAMA Intern Med 2017 Mar 1;177(3):430-2
Avaliação das potências dos produtos imunoglobulínicos contra a hepatite A.
Tejada-Ponta A, Costafreda MI, Dimitrova Z, Kaplan GG, Teo CG
Tendências da Corrente Immunol 2016;17:117-23
Potencial terapêutico do heme oxygenase-1 indutor hemin contra a infecção pelo vírus Ebola.
Huang H, Konduru K, Solovena V, Zhou ZH, Kumari N, Takeda K, Nekhai S, Bavari S, Kaplan GG, Yamada KM, Dhawan S
PLoS One 2016 Set 13;11(9):e0162446
Proteína de fusão da glicoproteína Fc do metabolavírus protege porquinhos-da-índia contra o desafio letal.
Konduru K, Shurtleff AC, Bradfute SB, Nakamura S, Bavari S, Kaplan G
Tráfico 2015 Nov;16(11):1193-207
Tráfico distinto da superfície celular e endossomal TIM-1 para a sinapse imunológica.
Echbarthi M, Zonca M, Mellwig R, Schwab Y, Kaplan GG, DeKruyff RH, Roda-Navarro P, Casasnovas JM
J Biol Chem 2015 Feb 13;290(7):4422-31
Indução e ativação da TGF-beta1 latente é realizada por dois domínios distintos da glicoproteína 1 específica da gravidez (PSG1).
Ballesteros A, Mentink-Kane MM, Warren J, Kaplan GG, Dveksler GS