Abstract
A Condrite Auricular é uma condição extremamente rara em bovinos e outros animais domésticos. Uma novilha de 13 meses de idade de Jersey foi apresentada com papilomatose cutânea e orelha de abano bilateral. A histopatologia revelou condrite auricular bilateral caracterizada por infiltrado linfoplasmático e destruição extensa e fibrose da cartilagem auricular.
1. Introdução
Aondrite auricular, também conhecida como condropatia auricular, é uma condição inflamatória dos tecidos cartilaginosos do pinna raramente relatada em seres humanos e animais. Em seres humanos, manifesta-se como parte do complexo de policondrite recorrente, uma doença auto-imune sistêmica rara caracterizada por inflamação episódica destrutiva dos tecidos cartilaginosos em todo o corpo, especialmente os do ouvido, nariz, articulações e trato respiratório. Em animais, a condrite auricular tem sido relatada em ratos, ratos, gatos e um cavalo. É extremamente raro em bovinos e, que os autores saibam, há apenas um único relato de caso envolvendo duas novilhas. Neste relato, descrevemos os achados patológicos em um caso de condrite auricular em uma novilha de Jersey.
2. Descrição do caso
Uma novilha de 13 meses de idade de Jersey foi apresentada ao Hospital Universitário Veterinário de Ontário com papilomatose cutânea extensiva e orelhas de abano bilateral (Figura 1). Anteriormente, a novilha tinha dermatofitose devido a mentagrofitos Trichophyton que responderam ao enilconazol tópico (Elanco Animal Health, Guelph, Ontário, Canadá) e terbinafina HCl (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Canadá), fornecidos como medicamentos de emergência. A proporção de diferentes populações de linfócitos sanguíneos, determinada pela citometria de fluxo, estava dentro dos limites normais. A neutrofilia e linfocitose leve estavam presentes no hemograma completo. Os linfócitos tinham uma morfologia sem precedentes na análise do esfregaço de sangue. Os resultados da análise da urinálise e bioquímica do sangue não eram notáveis. A PCR em tempo real na amostra de orelha foi negativa para os vírus da Diarreia Viral Bovina tipo 1 e tipo 2. A vaca foi eutanizada com base na papilomatose extensa e dermatofitose recorrente.
Novilha de Jersey apresentada com orelhas caídas bilaterais.
Na necropsia, os pinhões eram macios, espessados e flácidos. A pele e o pêlo dos pinhos não eram notáveis. Numerosos nódulos multifocais a coalescentes, redondos a irregulares, hiperqueratósicos, de 0,5 a 6 cm de diâmetro, estavam presentes na pele do tórax cranial, pescoço e cabeça, incluindo a face. Os nódulos eram mais numerosos e maiores no aspecto cranial do pescoço. No tecido cutâneo interveniente, notadamente na região caudal do pescoço, havia ocasionalmente focos redondos pálidos e escamosos (interpretados como resolução de lesões dermatofíticas). Alguns destes focos tinham pequenos nódulos centrais (0,5 cm de diâmetro) hiperqueratósicos, semelhantes aos descritos acima. Os nódulos cutâneos têm superfícies de corte exterior cinzentas com tecido rosa claro adjacente. Diagnósticos macroscópicos de papilomatose cutânea, dermatofitose e condropatia auricular foram feitos.
Blocos de vários tecidos incluindo a pele, o pinna, plano nasal, traquéia, pulmões, linfonodos e baço foram fixados em formalina com 10% de tampão neutro e rotineiramente processados e corados com hematoxilina e eosina (HE). Foram feitas múltiplas secções longitudinais e transversais ao longo de todo o comprimento do aspecto médio do pinna. Secções semelhantes do pinna, obtidas de uma vaca com orelha grosseiramente normal, foram feitas para comparação. Seções da orelha também foram avaliadas imunohistoquimicamente para detectar CD3 (células T) e CD79a (células B) usando anticorpos policlonais de coelho anti-humano CD3 e anticorpos monoclonais de rato anti-humano CD79a, respectivamente (DakoCytomation, Mississauga, ON). Os anticorpos primários foram omitidos para os controlos negativos. Secções do pinna também foram coradas com Brown e Brenn gram e PAS (acid-Schiff) para excluir infecção bacteriana e fúngica, respectivamente.
Microscopicamente, agregados multifocais a coalescentes de numerosos linfócitos, plasmócitos, e alguns macrófagos estavam presentes ao longo de todo o comprimento do pericôndrio e dentro da placa cartilaginosa do pinna, nomeadamente em direcção à base do ouvido (Figuras 2 e 3). A placa cartilaginosa foi expandida por múltiplos nódulos cartilaginosos basofílicos, vascularização e fibrose perivascular. Os condrócitos encontrados no centro dos nódulos cartilaginosos estavam inchados com núcleos redondos pálidos ou ovais; raros aglomerados de condrócitos estavam presentes dentro de uma lacuna (interpretados como proliferação). Em focos raros, correntes de feixes densos de colágeno estavam presentes dentro da cartilagem desorganizada; baixos números de células fusiformes cercadas por lacuna estavam presentes dentro desses feixes densos de colágeno (interpretados como metaplasia óssea precoce). Uma seção do pinna de uma vaca não afetada mostrou uma faixa estreita regular de cartilagem elástica (Figura 2, inset). No IHC, 60-70% dos linfócitos dentro da cartilagem auricular eram CD3-positivos (células T) (Figura 4) e os restantes (30-40%) eram CD79a-positivos (células B). Nem bactérias nem fungos foram detectados dentro do pinna por coloração especial (dados não mostrados). Com base nestes achados, foi feito um diagnóstico de linfoplasmose auricular bilateral e de condrite pericondrial. A característica microscópica dos nódulos cutâneos foi a hiperqueratose nodular multifocal e a dermatite hiperplástica, típica da papilomatose cutânea bovina (consistente com a patologia grosseira e o diagnóstico clínico). Outras lesões microscópicas incluíram hiperplasia linfóide reativa em múltiplos linfonodos com leve depleção dos seios medulares e gesso protéico dentro de túbulos renais medulares ocasionais com raros agregados linfocíticos intersticiais multifocais. Não foram detectadas lesões em outros tecidos cartilaginosos.
Características histopatológicas da condrite auricular. O pavilhão auricular está nitidamente expandido e a placa cartilagínea está perturbada (cabeças de seta) por infiltrados inflamatórios multifocais a coalescentes (setas). O interior mostra uma secção de pinna de uma vaca não afectada com placa de cartilagem normal (). Hematoxilina e eosina: 1,25x.
T- linfócitos (vermelhos) predominam na inflamação. Imuno-histoquímica para CD3; método avidina-biotina-peroxidase com cromogênio NovaRed e hematoxilina 40x.
3. Discussão
Condrite auricular acompanhada de perda acentuada, desorganização e fibrose da placa cartilaginosa do pinna foi apresentada nesta novilha. A lesão teria comprometido a força física do pinna consistente com a apresentação clínica de orelhas caídas.
Aondropatia auricular é extremamente rara na espécie bovina, e, ao conhecimento dos autores, há apenas um único relato de caso descrevendo uma condição semelhante em bovinos. Este relatório anterior foi descrito em gado suíço de “Pardo-Suíço Corte”; esta raça exibe uma predisposição para malformações do pinnae, com envolvimento da epiglote e da cartilagem aritenoide em alguns animais. Outros tecidos cartilaginosos não foram afetados no caso atual nem no relatório de caso anterior em duas novilhas , um cavalo , e ratos de laboratório . Em contraste, a condrite auricular induzida experimentalmente pela imunização com colágeno tipo II é acompanhada de artrite em ratos e camundongos. Também, um relato recente em um gato descreve uma policondrite com envolvimento da cartilagem do pinnae, costae, laringe, traquéia e membros .
No relato anterior de condrite auricular bovina, uma diferença no comprimento dos braços longos do cromossomo X foi observada; entretanto, a causa e a patogênese não foram determinadas . A apresentação bilateral no interior da cartilagem e longe da pele torna a extensão da dermatite associada à dermatofitose ou papilomatose improvável. Além disso, a inflamação na borda lateral onde a marca auricular foi aplicada foi mínima na ausência, o que torna o trauma uma causa improvável. Um trauma leve associado à inserção da marca auricular provavelmente ocorreu em uma idade muito jovem e não havia histórico de lesões da orelha/pinna antes da apresentação recente. Estas observações, juntamente com a inflamação multifocal e aleatória dominada por linfócitos T, sugerem fortemente uma etiopatogenia imunomediada. A este respeito, a presença de papilomatose disseminada e história prévia de dermatofitose neste animal sugere uma imunopatia sistêmica subjacente. Contudo, não foram detectadas anomalias na proporção das diferentes populações de linfócitos. A linfocitose leve e a neutrofilia foram consistentes com a infecção fúngica e papilomatose subjacente. Além disso, não houve alterações atróficas ou degenerativas no timo e outros tecidos linfóides para oferecer uma base morfológica para a supressão imunológica. O isolamento do vírus da diarreia viral bovina para excluir a infecção BVD persistente foi negativo.
Aondrite auricular em seres humanos faz parte de um complexo raro de doenças auto-imunes conhecido como policondrite recidivante. Esta condição envolve várias estruturas cartilaginosas incluindo o pinhão, nariz, traquéia, articulações e olhos, resultando em manifestações clínicas de condrite auricular cíclica e destrutiva, poliartrite, condrite nasal, inflamação ocular, dano audiovestibular e condrite do trato respiratório. Uma condição semelhante tem sido descrita em roedores de laboratório, nomeadamente em ratos, uma espécie que tem sido proposta como modelo para a policondrite recaída em seres humanos. Em ratos, tem sido relatada como uma condição idiopática/espontânea ou como uma condição experimental induzida por colágeno tipo II . Curiosamente, o desenvolvimento da condrite auricular bilateral tem sido relatado como secundário à aplicação unilateral de marcas auriculares metálicas em ratos e camundongos . No relato posterior, a condrite auricular foi caracterizada pela predominância de linfócitos T CD4 positivos, aumento da expressão de citocinas do tipo Th1 e upregulação de metalotionina (MT-) I e MT-II. Isto sugere uma doença auto-imune desencadeada pela presença de iões metálicos libertados a partir de marcas auriculares metálicas. A etiologia da policondrite recorrente em seres humanos é desconhecida; contudo, de acordo com a etiopatogenia auto-imune, foram identificados anticorpos para as proteínas da cartilagem nos soros de doentes com esta condição . No nosso caso não foram feitos testes de anticorpos para as proteínas de cartilagem; no entanto, os achados patológicos são consistentes com uma patogénese auto-imune.
Ao nosso conhecimento, este é o primeiro relato de condrite auricular no gado de Jersey e o segundo relato no gado como um todo. Outros casos de condrite auricular podem ser encontrados se o pinna for rotineiramente examinado em gado com uma apresentação clínica semelhante.
Conflito de Interesses
Os autores não têm relações financeiras ou pessoais com outras pessoas ou organizações que possam influenciar de forma inadequada este trabalho.
Conhecimentos
Os autores agradecem ao Dr. Ian Barker pela patologia bruta e interpretação histopatológica inicial do caso e ao Laboratório de Saúde Animal da Universidade de Guelph pelo serviço histológico e imunohistoquímico.